Горизонтальные роды: Вертикальные роды: за и против

Содержание

Роды стоя (вертиикальные роды) — Юнона

Роды стоя: содержание статьи

  • Что такое вертикальные роды и как они проходят?
  • Вертикальные роды: преимущества и недостатки
  • Противопоказания
  • Оборудование для вертикальных родов
  • Позы для вертикальных родов
  • Полезные советы
  • Отзывы девушек

Что такое вертикальные роды и как они проходят?

Роды в вертикальном положении отличаются тем, что женщина в этот момент не лежит, а стоит или сидит. Она сама подбирает удобную для себя позу. Сам процесс родовой деятельности протекает как обычно: сначала происходит раскрытие, затем изгнание плода, после этого рождается послед.

Вертикальная позиция характерна для большинства млекопитающих, поэтому считается физиологической. Также и в некоторых народностях процесс рождения ребенка происходит исключительно стоя. Сейчас такой метод становится всё более популярной. Но пока она не внедрена во всех родовспомогательных учреждениях.

Вертикальные роды: преимущества и недостатки

Сначала поговорим о плюсах позиции вертикально.

  • Уменьшение болезненности за счет исключения нагрузки на спину и включения силы тяжести.
  • Доказано, что роды стоя менее болезненны, поэтому легче переносятся девушками. В связи с этим реже прибегают к обезболиванию.
  • Снижается риск родовой травмы, так как матка не давит на аорту, нижнюю полую вену, позвоночник. Женщина лучше чувствует сокращения мышц, знает, когда нужно расслабиться, а когда тужиться. Тем самым гипоксия плода, столь частая при классической позиции, не развивается.
  • Реже возникает необходимость в медикаментозной стимуляции, так как схватки во время родов стоя и так достаточно сильные. В целом примерно на 10% снижается использование лекарственных средств.
  • Раскрытие шейки матки благодаря равномерному механическому давлению головки плода и силе тяжести идет быстрыми темпами, при этом всё это происходит мягко, плавно. Поэтому первый период родов (схваток) ― короче.
  • Благоприятнее протекает и третий период ― последовый. Плацента вследствие всё той же силы тяжести легко и быстро отходит от стенок матки. Таким образом снижается кровопотеря.
  • По данным КТГ ребенок лучше себя чувствует, а после рождения у него более высокие показатели по шкале Апгар ― системе, по которой оценивают состояние новорожденных с учетом нескольких параметров.

Вследствие всех этих факторов девушка после родов в вертикальном положении быстрее восстанавливается. И малыш чувствует себя лучше. Считается, что такие дети быстрее приспосабливаются к жизни вне утробы матери.

Особенно такая позиция подойдет пациенткам с сильной близорукостью, проблемами с сосудами, сердцем и другими состояниями, при которых чаще всего прибегают к операции кесарева сечения. Позиция стоя помогает снизить нагрузку на организм девушки и предотвратить осложнения.

Теперь рассмотрим, какие могут быть минусы в позиции стоя:

  • В вертикальной позиции врачу или акушеру сложнее отследить состояние плода, снимать показания КТГ во время потуг, слушать сердцебиение ребенка;
  • Следует взвесить все «за» и «против», тщательно наблюдать за состоянием будущей мамы всю беременность, чтобы не пропустить анатомические особенности, когда риск разрывов и травм повышается. В такой ситуации следует прибегнуть к оперативному родоразрешению;
  • Возможны стремительные роды, а это высокая вероятность травм как со стороны матери, так и со стороны плода;
  • Противопоказана эпидуральная анестезия, так как это снижает чувствительность тела, у роженицы возникнут сложности с контролем ощущений;
  • Медицинскому персоналу труднее проводить манипуляции, если во время родов в вертикальной позиции возникнут проблемы.

Исходя из этого, в каждом конкретном случае нужно подходить к вопросу выбора позы для родоразрешения индивидуально и учитывать особенности течения беременности, состояние здоровья женщины, состояние плода и возможности родовспомогательного учреждения.

Противопоказания

Роды стоя и на коленях не могут проводиться, если присутствуют следующие женские и плодовые факторы:

  • схватки начались раньше срока;
  • беременность протекает с осложнениями;
  • диагностирован клинически узкий таз ― в такой ситуации в принципе самостоятельно рожать могут разрешать только в исключительных случаях. При этом необходимо учесть размеры головки плода, интенсивность родовой деятельности, предлежание плода;
  • плод не в затылочном предлежании, а это самая частая и самая благоприятная позиция. В остальных случаях следует пересмотреть тактику ведения родов;
  • головка плода имеет большие размеры или по результатам УЗИ установлен крупный плод. Особенно внимательно нужно отнестись, если этот диагноз сочетается с клинически узким тазом;
  • у будущей мамы один или несколько хронических заболеваний, которые могут осложниться, создав угрозу для здоровья и жизни.

Если изначально противопоказаний нет, и акушер-гинеколог не против положения стоя, в самом процессе родовой деятельности не исключены осложнения. В таком случае роженицу положат на кресло и дальнейший процесс пойдет в классической позиции. Так врачам удобнее проводить необходимые манипуляции и контролировать состояние плода и матери.

Оборудование для вертикальных родов

Во-первых, может понадобиться фитбол ― большой надувной мяч, на котором удобно сидеть, полулежать. Он помогает равномерно распределить нагрузку на мышцы. Используется только в периоде схваток. Когда начинается 2 период, следует «перебраться» на другое приспособление.

Во-вторых ― специальный стул. Приспособление имеет отверстие в нижней части, которое позволяет акушерке оказывать помощь роженице и следить за течением родового процесса. Сама роженица при этом сидит, как на обычном стуле.

Третье оборудование, которое может облегчить работу ― кресло. В нем таз роженицы находится на весу, и она может принять любую позу. Для врача приспособление не очень удобное, так как слишком низкое: приходиться стоять на коленях. Или наклоняться сидя на стуле, что тоже некомфортно, если находиться в этом положении длительно. Но один из преимуществ ― муж может помогать и поддерживать, находясь в этом же кресле, что видно на фото.

Также разработаны целые комплексы, в которых объединены несколько приспособлений. Например, кресло и стульчик, к ним можно подставить фитбол.

Позы для вертикальных родов

Ведение вертикальных родов осуществляется в любом положении тела, которая удобна для самой роженицы. Возможные варианты:

  • На четвереньках, коленно-локтевая позиция. Если наклониться ниже, схватки станут менее болезненными;
  • На корточках ― роженица может находиться на полу или на кресле. Если присутствует партнер, она может обхватить шею мужчины и повиснуть на нем или опереться об его колени;
  • Родя стоя на ногах с опорой. В этом случае тоже понадобится помощь партнера: он будет поддерживать сзади. Роженица находится в подвешенном состоянии, мышцы расслаблены: за счет этого процесс ускоряется;
  • Стоя на корточках при поддержке партнера. Ноги нужно развести на ширину плеч и как бы повиснуть на своем помощнике, который будет поддерживать сзади. Живот и ноги расслаблены. Можно легонько раскачиваться, чтобы уменьшить боль. Эта позиция по максимуму задействует силу гравитации, да и малышу по расслабленным родовым путям легче проходить;
  • Сидя на специальном стуле или фитболе. Мяч, как мы уже говорили, можно использовать только в первом периоде;
  • Роды на коленях. Стоя на одном колене, вторая нога ― как на корточках. Ноги можно менять, чтобы они не уставали.

В 1-м периоде, когда идет раскрытие шейки матки, которое сопровождается болезненными схватками, роженица может принять любую позицию: на четвереньках, стоя на коленях на полу, на кресле или ходить по палате. Перемена положения тела, физическая активность помогают уменьшить болезненность, сократить период схваток. Например, с родов на коленях можно перейти на коленно-локтевую позицию. Часто вертикальный метод комбинируется с горизонтальным, так как родовой процесс может длиться несколько часов, роженице трудно всё это время быть на ногах.

В периоде изгнания наиболее оптимальной является позиция сидя на корточках ― так кости таза максимально расходятся, а мышечный каркас расслабляется, что облегчает прохождение плода по родовым путям. Но можно расположиться на оборудовании для родов вертикально. Отдыхать между потугами получится, если встать на четвереньки.

3 период ― последовый, когда плацента отходит от стенок матки и происходит ее рождение. На этом этапе новорожденных детей обрабатывают и отдают маме, прикладывают к груди. Это ускоряет сокращения матки после выхода последа. Обычно в это время родильница лежит на спине и восстанавливает силы.

По мнению акушер-гинекологов, нет какой-то универсальной позиции: женщина может рожать в положении стоя, сидя, коленно-локтевом и даже лежа. Главное ― чтобы ей было комфортно. В процессе она интуитивно может повернуться, встать по-другому.

Полезные советы

Если вы решили рожать вертикально, необходима предварительная подготовка. Проконсультируйтесь со своим врачом, уточните, нет ли противопоказаний и какой риск перинатальных осложнений. Если риск низкий, то можно рассмотреть эту альтернативу классическому положению.

Не пренебрегайте курсами для беременных в женской консультации, которые нужно начать посещать за 3‒4 месяца до предполагаемой даты родов. Будущий папа должен находиться рядом с вами в это время.

На курсах вы освоите вертикальные позы, потренируетесь с партнером, чтобы в ответственный момент не растеряться. Научитесь расслаблять мышцы, правильно дышать, тужиться.

Есть и другая польза от занятий на курсах ― они психологически подготавливают будущих маму и папу к родительству. Вы будете знать, что вас ждет, как подготовиться к этому периоду, чтобы прожить ее максимально полноценно и осознанно, не поддаваясь панике.

Узнайте также, какие медицинские учреждения практикуют роды стоя и на коленях и какие там требования для госпитализации. Обратите внимание на список анализов и справок, которые нужно будет предоставить в том числе партнеру: без них он не сможет присутствовать в родах. Если в вашем городе есть частные медицинские центры с родильным залом и специальными приспособлениями, комплексом, можете выбрать их. Но обязательно изучите всю информацию об этом учреждении ― лицензии, сертификаты, также почитайте, что пишут люди про врачей, найдите информацию об их квалификации и опыте. Это нужно, чтобы избежать некачественных услуг.

Не забудьте также об обычной подготовке. Вам нужны будут сумка в родовспомогательное учреждение, сумка для выписки, аптечка для новорожденного, которой вы будете пользоваться после выписки. В аптеках есть готовые наборы, но вы можете собрать всё сами по предпочтениям.

Отзывы девушек

Отзывы пациенток, которые рожали в положении стоя доказывают, что это комфортная позиция. Преимущества особенно заметны, если девушка до этого рожала классическим способом лежа на спине. Так, многие пришли к выводу, что вертикально болезненные ощущения меньше.

Первый период родовой деятельности ― самый длительный, поэтому достаточно энергозатратный и утомительный в позиции вертикально. Но при этом плюсом является отсутствие разрывов у мамы и травм у плода, укорочение продолжительности периода.

Многие мамы на женских форумах пишут, что рожали бесплатно по ОМС. Главное ― заранее еще во время беременности узнать, в каких роддомах или перинатальных центрах поддерживают родовспоможение стоя.

Преимущества вертикального метода отражают исследовательские работы, которые оценивают риски, анализируют результаты. Благодаря подобным работам мы можем удостовериться, что при грамотном подходе тактика вполне рабочая. Возможно, в будущем она станет широко использоваться в родовспомогательных учреждениях.

Можно ли рожать дома вертикально

Домашние роды ― одно из современных веяний, если судить по темам на женских форумах, сайтах, и количеству людей, комментируют такие темы. Конечно, родовой процесс ― естественный исход беременности. Но специалисты предостерегают, что рожать дома опасно. Особенно чревато это на фоне плодовых и женских факторов риска, когда высока вероятность осложнений, травм и других последствий.

Даже если всё идеально и по анализам, и по результатам обследований, нет 100% гарантии, что вы избежите осложнений. Надежнее, разумнее и лучше рожать в медицинском учреждении, где могут своевременно оказать помощь и маме, и ребенку. Такие рекомендации относительно горизонтальных и вертикальных способов родовспоможения.

Выводы

Если беременность протекает без осложнений, будущая мама настроена на роды на коленях, она может выбрать такую тактику и подготовиться к ним. Специалисты в области акушерства и гинекологии одобряют вертикальный метод и применяют его в качестве альтернативы традиционному родовспоможению. В том числе такой метод входит к рекомендации ВОЗ и используется для поддержания активности в процессе родовой деятельности.

Конечно же, следует оценить минусы и плюсы позиции стоя в каждом конкретном случае, чтобы избежать осложнений.

Виды родов в клинике «Мать и дитя» в Москве

Преимущества родов в «Мать и Дитя»

  • Уменьшение давления матки на сосуды. При горизонтальном положении матка давит на главные кровеносные сосуды – аорту и нижнюю полую вену. В результате может произойти нарушение циркуляции крови в организме, к матке с ребенком будет поступать меньшее количество кислорода. Если же женщина стоит или сидит на четвереньках, давление матки уменьшается, маточно-плацентарное кровообращение улучшается и предупреждает развитие гипоксии ребенка.
  • Сокращение первого периода родов. При нахождении в вертикальном положении раскрытие шейки матки происходит быстрее, потому что давление плодного пузыря и головки ребенка на нижний маточный сегмент происходит равномернее и интенсивнее.
  • Снижение риска травматизма родовых путей. При вертикальных родах женщина практически не тужится, ребенок сам плавно и медленно продвигается по родовым путям под силой собственной тяжести, родовой канал успевает естественно и менее болезненно растягиваться по мере необходимости.
  • Уменьшение тревожности. При вертикальном положении в организме женщины снижается выработка гормонов, которые вызывают стрессовое состояние.

Роды в «Мать и Дитя»

Родильные дома «Мать и Дитя» сочетают в себе традиции классического акушерства и высокие медицинские технологии, заботу о будущей матери и ребенке, индивидуальный подход к родам.

Роддома КГ «Лапино» и Перинатального медицинского центра включают отделения анестезиологии и реанимации для женщины, отделения реанимации новорожденных, патологии новорожденных и выхаживания недоношенных детей; собственные лаборатории, позволяющие проводить круглосуточные функциональные и лабораторные исследования – все это позволяет нам гарантировать женщине рождение здорового ребенка.

Комфортабельные индивидуальные родильные боксы оборудованы мониторами слежения за состоянием здоровья матери и плода в родах, а также всем необходимым для свободного поведения в родах – просторной душевой кабиной, гидромассажной ванной, фитболами для релаксации.

Если вы хотите, чтобы на родах присутствовал ваш близкий человек, это возможно. Более того, при вертикальных родах он может быть активным участником процесса: прогуливаться с будущей мамой, массировать ей спину и плечи и, поддерживать ее в определенных положениях.

В родильных домах ПМЦ и «Лапино» также предусмотрены уютные комнаты отдыха для родных, и близких, решивших разделить с будущей мамой момент первой встречи с малышом.

Ведение родов в «Мать и Дитя»

  • Период первый – схватки: будущая мама обладает полной свободой движений. Главное при выборе позы – максимальный комфорт и минимальная болезненность для женщины.
  • Период второй – потуги: акушер-гинеколог помогает женщине принимать оптимальное положение для продвижения ребенка по родовым путям. Она может стоять; опуститься на колени или присесть на корточки; расположиться на специальной кровати-трансформере, на спинку которой можно облокотиться.
  • Период третий – рождение плаценты: если у мамы остались силы, ей необходимо сесть на корточки: в таком положении матка сокращается эффективнее, отделение и рождение плаценты происходит быстрее. Если женщина предпочитает наконец прилечь – это тоже возможно.

Когда малыш рождается, его сразу отдают в руки матери. Пуповина пересекается после того, как перестает пульсировать. Новорожденного осматривает неонатолог, затем мама может приложить его к груди.

Вертикальные роды: за и против

В ертикальные роды – это действительно хорошо забытое старое, а не тренд последних лет. Именно так появлялись на свет миллиарды младенцев у коренных народов Азии, Востока, Крайнего Севера, Африки, Австралии и Америки. Даже в Европе в Средние века женщины сами выбирали, как именно им рожать: стоя, сидя на корточках или коленях и т.д. Кстати, тогда в приданое невесте полагалось положить специальный стул с отверстием – как раз для таких случаев.

Всё изменилось, когда французский король Людовик XIV, известный как Король Солнце, захотел увидеть, как именно появляется на свет его наследник. Понятно, что во время вертикальных родов весь процесс нельзя «прочувствовать», так сказать. Поэтому по прихоти монарха женщину пришлось уложить на кушетку. С этого всё и началось.

Сейчас вертикальные роды снова входят в моду. Во многих медицинских учреждениях в Европе и США предлагают именно такой способ. Да и в России всё больше врачей работает в том числе и с вертикальными родами.

Как проходят вертикальные роды

Как известно, роды делятся на три этапа: схватки, потуги, послед. Что в горизонтальных, что в вертикальных первый этап одинаков. Женщина проживает схватки так, как ей удобно, если нет ограничений: она может ходить, танцевать, лежать и т.д. У такой активности одни плюсы: беременная отвлекается от болезненных ощущений, а малыш легче проходит по родовым путям.

В горизонтальных родах потуги и рождение последа проходит на рахмановской кровати. А во время вертикальных женщина выбирает, как ей более комфортно: на корточках, на коленях или сидя на специальном стуле с отверстием посередине (привет, стул для родов из средневекового приданого!). Также у беременной есть вариант перебраться на рахмановскую кровать: одну её часть можно поставить вертикально. В таком случае женщина встаёт на колени, поворачивается лицом к спинке, обхватывает её руками, наклоняясь вперёд. Акушер-гинеколог принимает малыша внизу. Если же что-то идёт не так, то беременной говорят лечь, и тогда роды станут горизонтальными.

Третий период в вертикальных родах проходит в такой же позе, что и потуги. Пока мама любуется малышом и прикладывает его к груди, пуповина как раз отпульсирует. Затем под силой земного притяжения легко выходит послед.
Светлана Медведева, г. Санкт-Петербург:

– Я выбрала вертикальные роды, потому что я активный человек по натуре, и мне лучше всё время двигаться. Во время схваток так всё и было: я ходила по палате, прыгала на фитболе, принимала душ и так далее. Но когда у меня начались потуги, мне инстинктивно захотелось лечь, что я и сделала. Поэтому я даже не могу сказать, что у меня было: горизонтальные роды, вертикальные или горизонтальные с элементами вертикальных? Это, впрочем, неважно. Главное, что с малышом всё в порядке.


Плюсы вертикальных родов

Самая актуальная и полезная информация для современных родителей — в нашей рассылке.
С нами уже более 30 000 подписчиков!
  1. Потуги ощущаются менее болезненно. Да и в целом роды проходят быстрее и легче: всё дело в том, что головка малыша аккуратно спускается под действием земного притяжения;
  2. При этом шейка матки из-за давления плодного пузыря раскрывается постепенно, а значит, вероятность разрывов снижается;
  3. Женщина активно перемещается по комнате, сама выбирает наиболее удобную позицию для себя. Она даже может первой коснуться головки ребёнка, когда он покажется;
  4. Новоиспечённая мама может взять малыша на руки ещё до того, как отпульсирует пуповина и её перережут;
  5. Такие роды считаются менее травматичными не только для мамы, но и для младенца. По статистике, осложнения у детей, появившихся на свет таким образом, встречаются редко. Однако справедливости ради отметим, что в вертикальные роды пускают женщин без патологий;
  6. Матка в конце беременности весит порядка пяти-шести килограмм. Во время вертикальных родов она не так сильно давит на сосуды малого таза, а ребёнок не испытывает кислородного голодания;
  7. Как следствие двух предыдущих пунктов, неонатологи ставят более высокие баллы по шкале Апгара таким младенцам. Из-за отсутствия гипоксии и неврологических патологий дети более спокойны, лучше набирают вес и спят.
Елена Кузнецова, г. Москва:

– Когда я пришла знакомиться с акушером-гинекологом в 36 недель беременности, она посмотрела мои анализы и УЗИ и предложила мне попробовать вертикальные роды. Я удивилась: у меня сильная близорукость, поэтому я была уверена, что меня ждёт кесарево сечение. Однако врач сказала, что можно попробовать нестандартные роды, так как во время них нагрузка на организм существенно снижается. Также она добавила, что если что-то пойдёт не так, то кесарево всегда успеем сделать. Я взяла время на подумать, посоветовалась с окулистом, и офтальмолог мне подтвердил слова гинеколога. Я решилась на вертикальные роды, и всё прошло идеально, на зрение не повлияло. Если я захочу второго малыша, то я бы повторила такие нестандартные роды.


Минусы вертикальных родов

1. Есть ряд противопоказаний для этих альтернативных родов: варикозное расширение вен, внутриутробная задержка развития плода, крупный малыш, недоношенная беременность, анатомические особенности женщины и другие патологии ставят крест на таком варианте. С другой стороны, если у будущей мамы есть проблемы, то зачем лишний раз рисковать? Лучше довериться мнению врача и согласиться на горизонтальные роды или вообще кесарево сечение.

Анастасия Кривоносова, г. Екатеринбург:

– Я мечтала о вертикальных родах: мне казалось, что это так естественно и прекрасно! И вот, я в родах, чувствую, что начались потуги. Я думала, что всё пройдёт быстро, но не тут-то было. Я дышу так, как говорят акушеры, пытаюсь тужиться, но не чувствую, как малыш продвигается. Мне казалось, что он просто уткнулся головой… Так я промучилась минут 20, а затем врач сказал, что надо лечь и так рожать. Мне пришлось подчиниться, зато процесс пошёл куда быстрее. Всего за несколько потуг я родила сына. Как потом мне сказали, из-за анатомических особенностей моего организма вертикальные роды мне не подошли.

2. Нельзя будет поставить эпидуральную анестезию: она же влияет на чувствительность ног, поэтому женщина просто не сможет себя контролировать. Обезболить могут только в начале схваток, чтобы к потугам действие анестезии закончилось;

3. Горизонтальные роды гораздо удобнее именно врачам, так как в таком виде легче контролировать процесс. А значит, если беременная хочет попробовать вертикальное положение, то ей необходимо найти опытного акушера-гинеколога, который уже принимал нестандартные роды;

4. Во время обычных родов после каждой потуги слушают сердцебиение плода и так контролируют его состояние. А если женщина стоит на коленях или на корточках, то делать это затруднительно. Это приведёт к тому, что можно, к сожалению, пропустить «сигнал SOS», который подаёт малыш сердечным ритмом;

5. Далеко не все медицинские учреждения работают с альтернативными родами. Предложить эту услугу могут, как правило, перинатальные центры в крупных городах.

Платно или по полису ОМС

Вы удивитесь, но однозначного ответа на этот вопрос нет. С одной стороны, вертикальные роды могут быть и по полису ОМС – в этом нет проблемы. Но, с другой стороны, как мы писали выше, вертикальные роды должен принимать опытный акушер-гинеколог. А какова вероятность, что именно его смена будет, когда малыш решит появиться на свет? Поэтому если вы настроились именно на такой способ, то лучше, конечно, заключить договор с определённым медицинским учреждением и доктором.

А вот насчёт присутствия близкого в самый ответственный момент можем сказать наверняка, что вертикальные роды – не помеха партнёрским. Другой человек может массировать шею или спину и поддерживать, если женщина этого хочет.

Приверженцы вертикальных родов считают, что беременность – это не болезнь и не стоит лишний раз вмешиваться, когда ребёнок появляется на свет. С этим согласны и специалисты ВОЗ, которые выступают за «мягкие роды» в принципе. Да и многие врачи, когда осваивают такой способ, признают, что для женщины такой способ стать матерью проще. Поэтому кто знает, вдруг всего через несколько лет вертикальные роды перестанут считаться нестандартными и во всех, даже самых маленьких больницах будут предлагать их женщинам?..

Читайте также в нашем блоге:

Быстрая регистрация
Получите 5% скидку на первый заказ!

Что нужно знать о вертикальных родах?

И в какой-то момент (это было где-то в 1700 годах) они договорились и уложили рожениц на спину – так им удобнее следить за процессом и встречать новорожденного. Но иногда (в основном, конечно, за немалые деньги) современные медики разрешают роженицам активно проводить схватки и рожать вертикально. И вот какие преимущества имеют такие роды перед горизонтальными, ставшими по велению акушеров, классическими.

Вертикальные роды предупреждают возникновение гипоксии. Если во время схваток и прохождения ребенка через родовые пути женщина лежит на спине, плод, матка, плацента – все это давит на кровеносные сосуды, идущие вдоль позвоночника. Из-за этого ухудшается кровообращение, и мама с малышом недополучают так необходимый во время родов кислород. Когда роженица находится в вертикальном положении (необязательно стоя – можно ходить, сидеть на фитболе, стоять на четвереньках), давление матки на крупные сосуды снижается, улучшается маточно-плацентарный кровоток и снимается риск возникновения гипоксии.

Как правило, вертикальные роды менее болезненны. Движение в вертикальной плоскости во время схваток помогает шейке матки раскрываться быстрее, а простая ходьба или отдых под душем облегчают схватки, идущие снизу вверх. Да и вообще, передвижение в пространстве позволяет роженице чувствовать себя не умирающим лебедем, прикованным к кровати, а человеком, которому предстоит большое событие. Кстати, во многих российских роддомах активное поведение в схватках не запрещено, нужно просто спросить об этом, потому что многие врачи ничего такого пациенткам не говорят, и те беспомощно валяются на кушетках, корчась от боли.

Есть мнение, что положение лежа на спине сокращает возможности тазовых костей к раскрытию во время родов примерно на 30 процентов, и поэтому горизонтальные роды длятся дольше вертикальных.

Потуги проходят легче, если женщина не лежит на спине. Горизонтальные роды требуют больших усилий (ребенок идет урывками и фактически женщина толкает его вверх, а не вниз) по сравнению с вертикальными. Женщинам, рожающим стоя, обычно требуется сделать одно-два выталкивающих движения, а потом просто немного напрячь живот, чтобы ребенок вышел целиком. Почему? Потому что гравитация помогает.

Во время вертикальных потуг снижается риск самопроизвольных разрывов тканей промежности, а также к минимуму сводится вероятность вмешательств типа эпизиотомии или применения щипцов.

Считается, что для вертикальных родов хорошо подходят шесть базовых позиций позиций и всевозможные их вариации: стоя (можно упереться руками в поручни, стены, руки партнера), стоя на четвереньках (либо подавшись корпусом вперед, опираясь на какую-то поверхность локтями или ладонями), на корточках (обычно не практикуется в западной культуре и требует определенной подготовки – если вы решили рожать в этой позе, необходимо тренироваться на протяжении всей беременности, чтобы дать телу возможность привыкнуть к такой позиции), сидя с широко раздвинутыми ногами (для этого в модных роддомах есть специальные сиденья, идея которых была не так уж сильно переосмыслена со времен существования древнейших цивилизаций), сидя на коленях.

В современных клиниках, в том числе и в России, есть все необходимое для принятия вертикальных родов. Существуют специальные кровати-трансформеры, позволяющие женщине принять максимально комфортную для нее вертикальную позу. В случае необходимости прямо перед роженицей поднимается специальный «турничок», на который он может опираться, чтобы потуги были максимально эффективными.

Однако надо понимать, что вертикальные роды – это не всегда удачная идея, и показаны они далеко не всем роженицам. Во-первых, нужно обладать достаточной выносливостью, чтобы к моменту потуг не свалиться от усталости на кушетку и послать подальше всех сторонников природы и любителей естественности. Во-вторых, любые патологии беременности – это прямое противопоказание к вертикальным родам. Кроме того, вертикальное положение в схватках и на потугах при преждевременных родах, а также в случае, если малыш весит значительно больше трех килограммов, травмоопасно как для ребенка, так и для роженицы.

 

Эпидуральная анестезия — кого спасает укол в позвоночник?

Что такое эпидуральная анестезия?

Эпидуральная анестезия – это один из основных методов обезболивания для операций на артериях нижних конечностей, суть которого заключается в введении местных анестетиков либо других лекарств в эпидуральное пространство.

Эпидуральное пространство – это пространство между твердой оболочкой спинного мозга и надкостницей позвонков, которое содержит соединительную ткань и венозные сплетения.

Другие названия – перидуральная анестезия, экстрадуральная анестезия, эпидуральная анальгезия, ЭА.

Такой метод обезболивания применяется не только при естественных родах, но и при следующих видах хирургического вмешательства:

  • кесарево сечение;
  • операции на брюшной полости;
  • операции на промежности;
  • урологические операции;
  • операции на нижних конечностях.

Важно! Иногда есть необходимость сочетать эпидуральную анестезию с наркозом и другими вариантами обезболивания. Наиболее подходящий подберёт врач.

Как действует эпидуральная анестезия

Заниматься расчётами дозировки ЭА и ставить её будет врач анестезиолог. Давайте разберём, как проходит эпидуральная анестезия при родах.

Техника проведения процедуры достаточно сложна, но для квалифицированного опытного специалиста не станет проблемой. Всё действие занимает около десяти минут:

  1. Женщина освобождает спину от одежды, садится либо ложится на бок и замирает. Последний пункт особенно важен, т. к. любые телодвижения могут иметь последствия для организма.
  2. Врач обрабатывает место будущего прокола специальным антисептиком.
  3. Врач обезболивает место прокола. Как правило, для таких целей используется обычный лидокаин.
  4. С помощью специальной иглы вводится наркоз, который начнёт действовать минут через 20 после введения. Игла, со вставленным в неё эпидуральным катетером, вводится до твёрдой мозговой оболочки.
  5. После родов катетер убирают и просят женщину лежать неподвижно ещё 2-3 часа.
Анестезия может вводиться как всей дозой однократно, так и небольшими порциями. На качество обезболивания это никак не влияет.

Плюсы и минусы эпидуральной анестезии

У любого процесса есть свои положительные и отрицательные стороны, поэтому прежде, чем решиться ставить эпидуральную анестезию, важно понимать все её особенности.

Плюсы ЭА:

  • женщина участвует в родах, общается с акушерами, может рассказать о своих ощущениях, следовать рекомендациям, а также обнять малыша сразу после рождения;
  • этот вид наркоза никак не влияет на ребёнка;
  • длительность и степень обезболивания можно контролировать;
  • женщина может сохранять свою подвижность;
  • сокращения матки нормализуются и раскрытие проходит быстрее;
  • возможность быстро сделать кесарево сечение при необходимости.

Минусы ЭА:

  • при увеличении дозы наркоза могут появиться временные побочные эффекты;
  • после обезболивания возможны только горизонтальные роды;
  • опорожнение мочевого пузыря возможно только через катетер.

Показания и противопоказания к уколу в позвоночник при родах

В отличие от западных правил медицинского обслуживания, в России делать эпидуральную анестезию рекомендуют только по показаниям. Сюда относятся:

  • преждевременные роды – ещё слабому ребёнку проще идти по родовым путям;
  • отсутствие раскрытия, не смотря на наличие схваток;
  • высокое давление у женщины – ЭА снижает его;
  • многоплодная беременность;
  • крупный плод;
  • затяжные роды;
  • невозможен общий наркоз.

Противопоказания к методу обезболивания:

  • отказ пациентки;
  • плохая свёртываемость крови;
  • аллергические реакции на препараты;
  • гнойные воспаления и инфекции кожи;
  • патологии сердечно-сосудистой системы;
  • патологии печени;
  • прошлые операции на позвоночнике;
  • искривление позвоночника;
  • психиатрические отклонения;
  • низкий интеллект роженицы;
  • заболевания нервной системы;
  • татуировки в предполагаемом месте укола.

Черепенько Людмила Викентьевна

врач — терапевт • врач – кардиолог

Если вы хотите делать ЭА, но сомневаетесь, что будут осложнения, предварительно посоветуйтесь с нашими врачами. Специалисты дистанционно проведут консультацию, оценят возможные риски и расскажут, какие еще есть варианты обезболивания, которые вам подойдут.

Последствия эпидурального наркоза

Стопроцентной гарантии, что процедура пройдёт без осложнений и побочных эффектов, не даст никто. Есть такое понятие как индивидуальная реакция организма, которое как раз и снижает процент гарантии. Поэтому, даже если вашими родами занимается команда опытных профессионалов и отсутствуют противопоказания, существует вероятность возникновения осложнений после эпидуральной анестезии. Сюда относятся:

  • сниженное давление;
  • головная боль;
  • озноб;
  • кожный зуд;
  • затруднённое дыхание;
  • аллергия на местные анестетики;
  • остановка дыхания;
  • неврологические нарушения;
  • недостаточное действие анестезии.

Последствия эпидуральной анестезии дают о себе знать достаточно редко. Методика процедуры давно отработана и широко применяется по всему миру. Но если у вас ещё остались сомнения, обязательно обсудите их с лечащим врачом.

Частые вопросы

Нужна ли эпидуралка при родах?

+

В нашей стране решение о применении эпидуральной анестезии принимается строго по медицинским показаниям. На них влияет множество факторов, в том числе и желание роженицы.

Больно ли делать эпидуральную анестезию?

+

Процедура безболезненна, но возможно ощущение определённого дискомфорта во время укола. Через 10-15 минут после поступления препарата в организм, боль от схваток утихает.

Чем опасна эпидуральная анестезия? Есть ли последствия у эпидуральной анестезии после операции?

+

ЭА считается достаточно безопасной процедурой. Но если у вас есть противопоказания к ней, то врачи наверняка предложат альтернативные варианты обезболивания. Что касается осложнений или последствий такого наркоза, то они встречаются достаточно редко. Сюда можно отнести: головную боль, пониженное давление, озноб, индивидуальные аллергические реакции, зуд, некоторые неврологические нарушения, затруднения дыхания.

Заключение эксперта

Последствия эпидуральной анестезии дают о себе знать достаточно редко. Методика процедуры давно отработана и широко применяется по всему миру. Но если у вас ещё остались сомнения, обязательно обсудите их с лечащим врачом.

Положение женщин во втором периоде родов с эпидуральной анестезией

В чем суть проблемы?

Второй период родов состоит из латентной или пассивной фазы, когда шейка матки полностью расширена и головка ребенка опускается без усилия матери, и активной фазы, когда мать стремится вытолкнуть ребенка и он рождается.

Мы хотели выяснить, могут ли разные положения (вертикальное или горизонтальное) во втором периоде родов изменить исходы родов у женщин, которым проводилась эпидуральная анестезия, и их детей. Исходы включали кесарево сечение, инструментальные роды, массивное кровотечение или наложение швов после разрывов влагалища во время родов. Что касается детей – мы смотрели, хорошо ли они переносили роды и нуждались ли в госпитализации для особого ухода. Мы также хотели определить взгляды женщин на опыт родов и их удовлетворенность родами. Это обновление обзора, впервые опубликованного в 2013 году.

Почему это важно?

Эпидуральная анестезия – наиболее эффективный метод обезболивания во время родов. Она распространена, хотя и может увеличить продолжительность родов и необходимость использования щипцов и вакуум-экстрактора. Инструментальные роды могут привести к пролапсу, недержанию мочи или болезненным половым актам. В последние годы стало популярным введение низких доз анестетиков, известное как «подвижная» эпидуральная анестезия. Низкие дозы позволяют женщинам быть подвижнее во время родов и облегчают принятие вертикального положения. Было высказано предположение, что вертикальное положение может облегчить роды.

Какие доказательства мы обнаружили?

Мы искали доказательства в рандомизированных контролируемых испытаниях в июне 2018 года. Этот обновленный обзор теперь включает 8 исследований с участием 4 464 женщин и их детей. Одно из новых исследований было очень хорошо проведено; три четверти всех женщин в обзоре участвовали в нем. 5 испытаний проводились в Великобритании, 1 во Франции, и 2 в Испании. В них сравнивались разные варианты вертикального и горизонтального (лежа) положения.

В целом, между вертикальными и горизонтальными положениями при кесаревом сечении или инструментальных влагалищных (оперативных) родах различия были небольшими или отсутствовали (8 испытаний, 4 316 женщин; доказательства низкого качества). Результаты исследований значительно отличались. Однако, когда мы рассматривали только высококачественные исследования, мы обнаружили явный вред от вертикальных положений (3 испытания, 3 609 женщин). Имеются доказательства повышения риска оперативных родов (и инструментальных, и кесаревых сечений) и увеличения числа кесаревых сечений.

Не было различий в числе женщин с разрывами, требовавшими наложения швов (3 испытания, 3 266 женщин; доказательства низкого качества), или с массивным кровотечением (1 испытание; 3 093 женщины; доказательства умеренного качества). Неясно, оказывает ли вертикальное положение какое-либо влияние на инструментальные влагалищные роды или продолжительность второго периода родов, так как качество доказательств по этим исходам было очень низким.

Матери отмечали чуть большую удовлетворенность горизонтальными положениями (1 испытание, 2 373 женщины). Несмотря на то, что после родов в положении лежа у большего числа детей отмечалась высокая кислотность пуповинной крови (2 испытания, 3 159 детей; доказательства умеренного качества), других доказательств вреда детям не было. Удобными были горизонтальные положения на левом или правом боку, но не на спине и не с поднятыми ногами в подставках.

Что это значит?

В целом, доказательства не показали явных различий в оперативных родах у женщин, которым проводилась эпидуральная анестезия во втором периоде родов. Это может объясняться различиями в разработке и проведении исследований и разными изучавшимися положениями. Однако доказательства высокого качества свидетельствовали о лучших исходах у женщин, которые перемещались между положениями лежа на боку и старались не лежать на спине. Эти положения приводят к более нормальному течению родов, лучше переносятся и не причиняют вреда матери или ребенку в сравнении с вертикальным положением.

Профессор В.Е. Радзинский о вертикальных родах | BorCad — медицинская мебель

Травмы родовых путей — проблема, до конца не осознаваемая миром. О масштабах трагедии свидетельствует наличие в странах третьего мира особых лечебных учреждений, оказывающих помощь травмированным в родах и не получившим должной реабилитации. На региональных конгрессах в странах Южной Африки, Восточной Азии и Латинской Америки вопросам фистул уделяется большое внимание, ибо до 300 тыс. женщин ежегодно получают травмы в родах, в основном представительницы самых молодых (12–16 лет) и неимущих слоёв. Однако и промышленно развитые страны не могут похва-стать реальными решениями проблемы родового травматизма.

Почему вообще женщины получают травмы в родах, а у животных таких травм не бывает? Никто не станет отрицать, что прогресс стационарного родовспоможения изменил сам родовой акт. Продолжительность процесса сокращается, и вместо гиппократового «Солнце не должно всходить над головой роженицы дважды» (т.е. до 24 ч) у первородящих роды длятся менее 9 ч, а у повторнородящих их скоро не станет вообще (2–4 ч)! Только лишь эволюционным путём за 100 лет такого произойти не могло: 60% родов так или иначе завершаются с помощью окситоцина! Именно усиление контрактильности миометрия приводит к нарушению механизма родов и травматизации родовых путей. Животные не получают травм при естественных родах, потому что инстинктивно бережно относятся к родовому акту.

Сказанное — отнюдь не призыв к родам без акушерской помощи (в условиях транспортных коллапсов и реанимобиль подчас не довезёт от дома до роддома), но акушерская помощь в родах должна быть пересмотрена. Прежде всего это относится к ренессансу естественности: позу для родов женщина должна выбрать сама! Она может рожать в первом периоде в любой приемлемой обстановке стоя, сидя, лёжа на боку, на спине. С началом II периода у неё нет нужды ложиться на рахмановскую кровать — и это принципиально. Скорее всего рахмановские кровати придуманы для удобства акушеров. Именно поэтому не только в империях, но и в самых демократичных странах уже около ста лет женщины рожают лёжа, хотя изгнание плода не требует горизонтального положения. Древние не знали, что, кроме гладкомышечной мускулатуры, в акте изгнания участвуют и поперечно-полосатые мышцы передней брюшной стенки, ягодиц, бёдер и голеней, но, судя по сохранившимся археологическим находкам, рожали стоя и сидя!

Разумеется, вертикальные роды не панацея и не надо ждать чудес от возврата к естественному родоразрешению. Суть вертикальных родов — наиболее эргономичный путь опорожнения плодовместилища, регулируемый и осуществляемый самой женщиной. Не новация, а рационализация родов в новых технологических условиях.

Первые сообщения о вертикальных родах относятся к началу 90-х годов XX века: результаты хорошие, но не гарантируют сохранности промежности. К концу тысячелетия стало ясно, что частота травматизма снижается, но в случае разрыва промежности он бывает более глубоким. Минувшее десятиле-тие внесло свои коррективы — не все должны рожать «в свободном полёте», есть женщины с патологическим биоценозом, высокой или короткой промежностью, рубцами после предыдущих разрывов и перинеоррафий, макросомией плода. Для них нет запрета на вертикальные роды, но именно у этих женщин надо быть готовым в случае необходимости вернуться к «удобной акушеру» позиции для оказания необходимой помощи, скажем, при дистоции плечиков. Но никак не для неправедно приписываемого Кристеллеру «выдавливания» плода телом акушера (кстати, вертикальные роды исключают этот вид акушерской агрессии!).

Технологии не отстали! Революцией можно считать появление кроватей-трансформеров, позволяющих акушеру оказывать при необходимости пособие в родах, а женщине — рожать в любом удобном для неё положении, но с ассистенцией акушерки даже при «сидячем» или вертикальном родоразрешении. В нашей клинике уже больше 3 лет стоит такой трансформер, и результаты впечатляющие. Сочетание свободного поведения в родах и минимальной акушерской помощи привело к реальному снижению родового травматизма не только у вертикально родоразрешённых женщин, но и в целом по роддому. Радуюсь, знакомясь с работами коллег по оптимизации родоразрешения, в том числе с переменой положения тела рожающей женщины.

©Журнал «StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак», №12.
www.praesens.ru

Бесконечные дебаты! – Взгляд на глобальное здравоохранение

Автор: Амрита Санкаранараянан

Под редакцией: Хелен Мирр и Шинейд О’Ферролл


Предоставление фармацевтических продуктов или услуг обычно обеспечивается либо горизонтальной, либо вертикальной функцией. Горизонтальная функция относится к вмешательствам, предоставляемым правительством страны через систему общественного здравоохранения, в то время как вертикальные функции, как правило, определяются донорами, зависят от конкретного заболевания и не всегда хорошо интегрированы в систему здравоохранения.Горизонтальные функции являются результатом Алма-Атинской декларации ВОЗ/ЮНИСЕФ 1978 г., в которой говорится о важности укрепления систем здравоохранения посредством участия сообщества:

 «  Первичная медико-санитарная помощь ... обеспечивается на местном и специализированном уровнях медицинскими работниками, включая врачей, медсестер, акушерок, вспомогательных и общественных работников, если это применимо, а также народными врачами, если это необходимо, соответствующим образом подготовленными в социальном и техническом отношении для работы в качестве команды здравоохранения и реагировать на выраженные медицинские потребности сообщества. 

Вертикальные функции, с другой стороны, представляют собой программы медицинского вмешательства, которые фокусируются на одном конкретном заболевании и связанных с ним нюансах и занимаются им. Это более новая тенденция, связанная с усилением внимания к инфекционным заболеваниям, таким как ВИЧ, малярия и туберкулез, а также с ростом числа доноров и государственно-частных агентств, таких как Глобальный фонд, ГАВИ, BMGF и многие другие. Политическая экономия, интересы доноров и появление новых болезней за последние десятилетия привели к тому, что вертикальные программы набрали огромную силу, но также вызвали много критики.Утверждается, что расширение вертикальных программ в области инфекционных заболеваний является причиной фрагментации системы здравоохранения и нарушения работы служб. Было изучено воздействие вертикальной программы по ВИЧ в Европейском регионе ВОЗ, и было установлено, что именно она ответственна за наибольшее число быстрорастущих видов ВИЧ и ТБ с множественной лекарственной устойчивостью[1],[2]

.

Существует основанное на фактических данных представление о том, что внимание международного сообщества сосредоточено на финансировании конкретной болезни, что приводит к уменьшению ресурсов на другие болезни, которые могут иметь наибольшее бремя болезней в стране.Вертикальные программы по ВИЧ и СПИДу изучались как приоритетные для доноров заболевания, которые могли снизить риск смещения ресурсов (как денежных, так и человеческих) на другие заболевания. [3],[4],[5]

Давайте обсудим случай пневмонии. Пневмония является убийцей номер один детей в возрасте до пяти лет. Смертность от пневмонии у детей в возрасте до пяти лет превышает смертность от малярии и кори вместе взятых. В 2011 году общая помощь, направленная на борьбу с пневмонией, составила 663 миллиона долларов, что составляет всего 2% от всех 30.6 миллиардов долларов потрачено на общее глобальное финансирование здравоохранения. Однако это увеличение по сравнению с цифрами 2008 года, которые составили около 308 миллионов долларов. [6] Одной из причин такого всплеска стало привлечение ресурсов Альянса ГАВИ – международной государственно-частной организации, занимающейся охватом вакцинами и цепочками поставок вакцин. Пневмококковые вакцины были развернуты Альянсом ГАВИ в определенных странах с ограниченными ресурсами, которые имеют высокое бремя детской пневмонии. [7] Утверждается, что это внедрение вакцины в Эфиопии стало причиной значительного снижения детской смертности в возрасте до пяти лет и достижения ЦРТ 4 намного раньше времени.[8]

Некоторые исследования ставят под сомнение обоснование решения правительства Эфиопии о внедрении вакцины против пневмонии PCV 10. Было установлено, что причинами, способствовавшими принятию этого решения, были политические приоритеты, доступность финансирования ГАВИ и « желание решить проблему болезней и изъять финансирование ГАВИ ». [9] Это пример того, как адвокация и финансирование вмешательства могут привести к расширению охвата фармацевтического продукта и стать центром внимания правительств стран.Что, если бы не было финансирования ГАВИ? Снизится ли детская смертность от пневмонии в Эфиопии? Спорный!

Исследования вертикальных программ не обязательно показали, что они эффективны с точки зрения результатов, и их обвиняют в том, что они в значительной степени ориентированы на одну цель, игнорируют фактические потребности пациентов и носят в значительной степени бюрократический характер. [10],[11] Однако следует также иметь в виду, что некоторые из наиболее успешных вмешательств, таких как инициативы по искоренению полиомиелита или планированию семьи, имели вертикальный компонент.[12]

Сообщается, что горизонтальные программы укрепляют систему здравоохранения и оказывают большее влияние с точки зрения рентабельности и устойчивости, чем вертикальные программы. Вмешательства на уровне сообщества являются компонентами горизонтальной программы, которые обеспечивают более ориентированный на пациента подход и продемонстрировали решение проблем системы в целом, а не их диверсификацию по программам. Было довольно много споров о достоинствах и недостатках обоих типов программ, и не было достигнуто единого мнения относительно того, какой подход является лучшим и в каких обстоятельствах.В связи с этим ВОЗ заявляет, что

 Имеющиеся данные об относительных преимуществах вертикального предоставления медицинских услуг по сравнению с интегрированным ограничены и слишком слабы, чтобы сделать четкие выводы о том, когда желательны вертикальные подходы.  » 

В эпоху, когда большинство из нас ожидает, что волшебная таблетка решит большинство проблем, реальность довольно неправдоподобна. Доноры и международные агентства приходят с оговоренным финансированием для определенных заболеваний и начинают реализацию, часто упуская из виду структурные проблемы, с которыми сталкивается система здравоохранения, особенно в развивающихся странах.Таким образом, вертикальную программу можно использовать в качестве краткосрочной стратегии наряду с усилиями по укреплению системы здравоохранения с более интегрированным подходом. Нет никаких доказательств того, почему вертикальная и горизонтальная программы не могут сосуществовать. Исследования показали, что программа не всегда должна быть полностью вертикальной или полностью горизонтальной.

Можно использовать смешанный подход, используя политику вертикальных программ под руководством и управлением горизонтальных программ для более устойчивого результата.Не существует стандартного золотого правила применения той или иной программы лечения болезни. При отсутствии данных о том, какие модели являются наиболее эффективными, страны могли бы иметь свои собственные адаптированные и изготовленные по индивидуальному заказу модели, включающие административный опыт горизонтальной модели и оперативный опыт вертикальной программы. Должна существовать система, которая может сочетать и использовать опыт обеих программ. Эта система также должна иметь такой механизм, чтобы доноры также помогали в построении более сильной, но устойчивой системы здравоохранения, спасающей максимальное количество жизней.


[1] Ткатченко-Шмидт Э., Рентон А., Геворгян Р., Давыденко Л., Атун Р. Профилактика ВИЧ/СПИДа среди потребителей инъекционных наркотиков в России: возможности и препятствия для расширения программ снижения вреда. Политика здравоохранения. 2008 г., 1 февраля; 85 (2): 162–71.

[2] Ткатченко-Шмидт Э., Атун Р., Уолл М., Тоби П., Шмидт Дж., Рентон А. Почему важны системы здравоохранения? Изучение связей между системами здравоохранения и мерами в ответ на ВИЧ: тематическое исследование из России. План политики здравоохранения. 2010 1 июля; 25 (4): 283–91.

[3] Шиффман Дж. Заместило ли приоритетное внимание доноров ВИЧ/СПИДу помощь в решении других проблем со здоровьем? План политики здравоохранения. 2008 г., 1 марта; 23 (2): 95–100.

[4] Берер М. ВИЧ/СПИД, сексуальное и репродуктивное здоровье: пересечения и последствия для национальных программ. План политики здравоохранения. 2004 г., 1 октября; 19 (дополнение 1): i62–70.

[5] Кроссетт Б. Репродуктивное здоровье и Цели развития тысячелетия: недостающее звено. План племенной семьи. 2005 1 марта; 36 (1): 71–9

[6] Движение вперед: прогресс и проблемы в борьбе с детской пневмонией [Интернет].[цитировано 6 октября 2015 г.]. Доступно по адресу: http://www.healthdata.org/policy-report/pushing-pace-progress-and-challenges-fighting-childhood-pneumonia

.

[7] Вакцины для предотвращения смертности от пневмонии достигают бедных стран в рекордно короткие сроки – Гави, Альянс по вакцинам [Интернет]. [цитировано 11 октября 2015 г.]. Доступно по адресу: http://www.gavi.org/Library/News/Press-releases/2012/Vaccines-to-prevent-pneumonia-deaths-reaching-poor-countries-in-record-time/

.

[8] Партнеры Альянса ГАВИ в борьбе с детским убийцей в Эфиопии – Гави, Альянс по вакцинам [Интернет].[цитировано 11 октября 2015 г.]. Доступно по адресу: http://www.gavi.org/Library/News/Press-releases/2011/GAVI-Alliance-partners-to-tackle-childhood-killer-in-Ethiopia/

.

[9] ЛШТМ. Внедрение новых вакцин: принятие решений и влияние на системы здравоохранения [Интернет]. Системы здравоохранения. 2013 [цитировано 11 октября 2015 г.]. Доступно по адресу: http://blogs.lshtm.ac.uk/healthsystems

.

[10] Unger J-P, De Paepe P, Green A. Кодекс наилучшей практики для программ борьбы с болезнями, позволяющий избежать нанесения ущерба службам здравоохранения в развивающихся странах.Управление Int J Health Plann. 2003 Декабрь; 18 Дополнение 1: S27–39.

[11] De Maeseneer J, van Weel C, Egilman D, Mfenyana K, Kaufman A, Sewankambo N. Укрепление первичной медико-санитарной помощи: устранение несоответствия между вертикальными и горизонтальными инвестициями. Br J Gen Pract. 2008 г., 1 января; 58 (546): 3–4.

[12] Левин Р. Должны ли все вертикальные программы просто лежать? [Интернет]. Центр глобального развития. 2007 [цитировано 30 сентября 2015 г.]. Доступно по адресу: http://www.cgdev.org/blog/should-all-vertical-programs-just-lie-down

.

Нравится:

Нравится Загрузка…

4C Горизонтальные почтовые ящики | Продажа настенных горизонтальных почтовых ящиков | Квартирные почтовые ящики для личного пользования

Настенные горизонтальные почтовые ящики 4C от US Mail Supply

U.S. Mail Supply предлагает настенный 4C-горизонтальный почтовый ящик, соответствующий новейшим правилам почтовой службы США. U.S. Mail Supply поможет вам настроить наиболее эффективную и практичную схему почтового ящика для вашего конкретного проекта, сохраняя при этом соответствие самым последним почтовым правилам.Все наши почтовые ящики 4C соответствуют высоким стандартам почтовой безопасности, что помогает предотвратить кражу личных данных и обеспечить безопасность вашей почты.

Получить предложение по пользовательской конфигурации почтового ящика 4C

Купить все почтовые ящики 4C для продажи в U.S. Mail Supply.

Магазин почтовых ящиков STD-4C для квартир, многоквартирных домов и коммерческих зданий

Почтовые ящики

Florence universal™ 4C предоставляют предварительно сконфигурированные почтовые ящики и посылочные шкафчики для коммерческих и жилых зданий, таких как квартиры, многоквартирные комплексы, военные базы, многоквартирные дома и любые новые постройки.

Выберите почтовые ящики для поверхностного или скрытого монтажа для использования внутри помещений или почтовый ящик Depot 4C (ТОЛЬКО для частной доставки).

Магазин горизонтальных почтовых ящиков 4C по высоте:

В зависимости от высоты и ширины устройства вы можете заказать отдельные почтовые ящики с количеством от 2 до 20 одобренных USPS почтовых ящиков.

Функции горизонтального почтового ящика 4C

Использование почтового ящика 4C и правила:

По состоянию на 2006 г. все новое строительство, новые приложения для работы с почтовыми ящиками и объекты капитального ремонта, использующие централизованную настенную доставку почты USPS, должны иметь систему почтовых ящиков 4C .Чтобы соответствовать требованиям установки USPS, ваш почтовый ящик 4C:

  • Не должно превышать 67 дюймов от чистового пола до верхнего ряда замков
  • Расстояние от чистового пола до дна самого нижнего жилого отсека должно составлять не менее 28 дюймов.

Можно сделать исключение, и этот размер может быть уменьшен до 15 дюймов только в том случае, если нижние отделения представляют собой посылочные шкафчики 4C Mailbox. Наши горизонтальные почтовые ящики 4C загружаются только спереди (доступ почтальона спереди).

Ознакомьтесь с нашим выбором почтовых ящиков, совместимых с USPS STD-4C, и свяжитесь с нами, чтобы разработать наилучшую конфигурацию почтового ящика для вас!

Требования к почтовому ящику

Вы должны соответствовать требованию соотношения посылок и почтового ящика 1:5. Если количество посылочных автоматов в вашем почтовом ящике превышает требование 1:5, могут быть включены посылочные автоматы меньшего размера.

Например, если для вашего проекта требуется 100 почтовых ящиков, необходимо включить не менее 20 посылочных автоматов с минимальными размерами 15″ В x 12″ Ш x 15″ Г.

ОБЯЗАТЕЛЬНО ЗАПОМНИТЕ высоту посылочного ящика при использовании только одного типа модуля 4C. Не все встроенные шкафчики имеют высоту 15 дюймов, и может потребоваться добавление модулей только для посылок, чтобы соответствовать требованиям USPS для посылочных шкафчиков с соотношением сторон 1:5.

Ознакомьтесь с подробной информацией о правилах и спецификациях STD-4C для горизонтальных почтовых ящиков 4C, одобренных USPS.

Варианты цвета для горизонтальных почтовых ящиков 4C

Персонализируйте свой почтовый ящик (ящики) 4C, выбрав один из восьми различных архитектурных цветов и прочное порошковое покрытие.

Античная бронза

Черный

Темная бронза

Золотое пятнышко

Почтовый серый

Песчаник

Серебряное пятнышко

Белый

** Показанные цвета являются репрезентативными для реального порошкового покрытия, но ограничены условиями печати. Он может незначительно отличаться от готового продукта.

Вот как будет выглядеть декаль.

Дополнительная гравировка на алюминиевой двери.

Опции идентификатора двери

Наклейки: почтовые ящики 4C стандартно поставляются с серебристыми клейкими наклейками.1-1/2 дюйма в высоту и 1-3/4 дюйма в ширину. Черные буквы. Может содержать до пяти символов на декаль.

Гравировка : Используются стандартные блочные шрифты USPS, высота 3/4 дюйма. 12 символов в строке, до двух строк на дверь.

Покупайте все почтовые ящики для продажи онлайн в U.S. Mail Supply.

Основа для измерения и декомпозиции

Автор

Перечислено:
  • Чжао, Гуанчуань
  • Цао, Синьбанг
  • Ма, Чао

Abstract

Стремление к справедливости является целью многих систем здравоохранения.Горизонтальная справедливость, интерпретируемая как «равное отношение к равным потребностям», привлекла большое внимание как в политике, так и в научных кругах. Путем сочетания метода косвенной стандартизации с декомпозицией значений Шепли на основе регрессии цель статьи состоит в том, чтобы предложить основу для измерения и декомпозиции горизонтального неравенства и исследовать факторы, способствующие горизонтальному неравенству в оказании медицинской помощи в Китае, с использованием Китайского обследования здоровья и питания (CHNS). ) набор данных. Горизонтальное неравенство, указанное коэффициентом Джини косвенно стандартизированных расходов на здравоохранение, составляет примерно 68.63 процента общего неравенства, а факторы, не связанные с необходимостью, такие как регистрация домохозяйства, регион, статус работы, образование, доход, страховка и семейное положение, объясняют от 50 до 70 процентов неравенства, при этом регистрация домохозяйства и регион два крупнейших вкладчика.

Рекомендуемое цитирование

  • Чжао, Гуанчуань и Цао, Синьбанг и Ма, Чао, 2020 г. « Учет горизонтального неравенства в оказании медицинской помощи: основа для измерения и декомпозиции «, Международный обзор экономики и финансов, Elsevier, vol.66(С), страницы 13-24.
  • Обработчик: RePEc:eee:reveco:v:66:y:2020:i:c:p:13-24
    DOI: 10.1016/j.iref.2019.10.010

    Скачать полный текст от издателя

    Поскольку доступ к этому документу ограничен, вы можете поискать другую его версию.

    Каталожные номера указаны в IDEAS

    1. Гуанхуа Ван и Чжанъюэ Чжоу, 2005 г. « Неравенство доходов в сельских районах Китая: декомпозиция на основе регрессии с использованием данных о домохозяйствах », Обзор экономики развития, Wiley Blackwell, vol.9(1), страницы 107-120, февраль.
    2. Лим, Бён Хва и Ли, Хо Сок и Шин, Ён Хён, 2018 г. » Влияние ограничения потребления до/после выхода на пенсию на оптимальное потребление, портфель и выход на пенсию ,» Письма об исследованиях в области финансов, Elsevier, vol. 25(С), страницы 213-221.
    3. Лу, Джуи-фен Р. и Леунг, Габриэль М. и Квон, Сунман и Тин, Кит Ю.К. и Ван Дорслер, Эдди и О’Доннелл, Оуэн, 2007 г. » Данные о горизонтальном равенстве в использовании медицинских услуг в трех странах Азии с высоким уровнем дохода ,» Социальные науки и медицина, Elsevier, vol.64(1), страницы 199-212, январь.
    4. Фортин, Николь и Лемье, Томас и Фирпо, Серджио, 2011 г. « Методы декомпозиции в экономике », Справочник по экономике труда, в: О. Ашенфельтер и Д. Кард (ред.), Справочник по экономике труда, издание 1, том 4, глава 1, страницы 1-102, Эльзевир.
    5. Оуэн О’Доннелл, Эдди ван Дорслер, Адам Вагстафф и Магнус Линделоу, 2008 г. « Анализ справедливости в отношении здоровья с использованием данных обследования домохозяйств: руководство по методам и их применению «, Публикации Всемирного банка – книги, Группа Всемирного банка, номер 6896, декабрь.
    6. Ли, Дэён и (Алисия) Чжан, Фан, 2017 г. « Влияние расширения программы Medicaid на фирмы здравоохранения США: данные из Закона о доступном медицинском обслуживании 2010 г. ,» Письма об исследованиях в области финансов, Elsevier, vol. 21(С), страницы 172-177.
    7. Баго д’Ува, Тереза ​​и Джонс, Эндрю М. и ван Дорслер, Эдди, 2009 г. « Измерение горизонтального неравенства в использовании медицинских услуг с использованием европейских панельных данных ,» Журнал экономики здравоохранения, Elsevier, vol. 28(2), страницы 280-289, март.
    8. ФЛЕРБЕЙ, Марк и ШОККАЕРТ, Эрик, 2011 г. « Справедливость в области здравоохранения и медико-санитарной помощи «, Документы для обсуждения LIDAM ОСНОВНЫЕ 2011026, Католический университет Лувена, Центр исследования операций и эконометрики (CORE).
    9. Ле Гранд, Джулиан, 1991 год. « Новый взгляд на распределение медицинской помощи: комментарий к Вагстаффу, ван Доорслеру и Пачи, а также О’Доннеллу и Пропперу ,» Журнал экономики здравоохранения, Elsevier, vol. 10(2), страницы 239-245, июль.
    10. Ван, Хуфэн, 2009 г.» Дилемма китайской реформы здравоохранения: как переопределить роли правительства? ,» China Economic Review, Elsevier, vol. 20(4), страницы 598-604, декабрь.
    11. Адам Вагстафф и Эдди ван Дорслер, 2000 г. « Измерение и тестирование несправедливости в оказании медицинской помощи », Журнал управления персоналом, University of Wisconsin Press, vol. 35(4), страницы 716-733.
    12. Энтони Шоррокс, 2013 г. » Процедуры декомпозиции для анализа распределения: унифицированная структура, основанная на значении Шепли ,» Журнал экономического неравенства, Springer; Общество изучения экономического неравенства, том.11(1), страницы 99-126, март.
    13. Абу-Зайнех, Мохаммад и Матария, Авад и Моатти, Жан-Поль и Вентелу, Бруно, 2011 г. » Измерение и анализ социально-экономического неравенства в оказании медицинской помощи: подход микромоделирования с применением к хрупкой обстановке , пострадавшей от палестинского конфликта ,» Социальные науки и медицина, Elsevier, vol. 72(2), страницы 133-141, январь.
    14. Флербе, Марк и Шоккерт, Эрик, 2009 г. « Несправедливое неравенство в отношении здоровья и медицинского обслуживания «, Журнал экономики здравоохранения, Elsevier, vol.28(1), страницы 73-90, январь.
      • ФЛЕРБЕЙ, Марк и ШОККАЕРТ, Эрик, 2007 г. « Несправедливое неравенство в отношении здоровья и медицинского обслуживания «, Документы для обсуждения LIDAM ОСНОВНЫЕ 2007090, Католический университет Лувена, Центр исследования операций и эконометрики (CORE).
      • ФЛЕРБЕЙ, Марк и ШОККАЕРТ, Эрик, 2009 г. « Несправедливое неравенство в отношении здоровья и медицинского обслуживания «, LIDAM перепечатывает CORE 2141, Католический университет Лувена, Центр исследования операций и эконометрики (CORE).
    15. Ли, Цзяньвэнь и Ху, Цзиньянь, 2019 г. » Имеет ли значение репутация университета? Доказательства однорангового кредитования ,» Письма об исследованиях в области финансов, Elsevier, vol. 31(С), страницы 66-77.
    16. Вагстафф, Адам и ван Дорслер, Эдди и Пачи, Пьерелла, 1991 г. « Горизонтальная справедливость в оказании медицинской помощи », Журнал экономики здравоохранения, Elsevier, vol. 10(2), страницы 251-256, июль.
    17. Ван, Гуанхуа, 2004 г. « Учет неравенства доходов в сельских районах Китая: подход на основе регрессии », Журнал сравнительной экономики, Elsevier, vol.32(2), страницы 348-363, июнь.
    18. Вагстафф, Адам и ван Дорслер, Эдди, 2000 г. « Глава 34 Справедливость в финансировании и оказании медицинской помощи ,» Справочник по экономике здравоохранения, в: AJ Culyer & JP Newhouse (ed.), Handbook of Health Economics, издание 1, том 1, глава 34, страницы 1803-1862, Эльзевир.
    19. Моррис, Стивен и Саттон, Мэтью и Гравель, Хью, 2005 г. « Несправедливость и неравенство в использовании медицинских услуг в Англии: эмпирическое исследование », Социальные науки и медицина, Elsevier, vol.60(6), страницы 1251-1266, март.
    20. Кулиер, А. Дж., 1995. « Потребность: Идея не годится — но она нам все еще нужна », — Социальные науки и медицина, Elsevier, vol. 40(6), страницы 727-730, март.
    21. ван Дорслер, Эдди и Вагстафф, Адам и ван дер Бург, Хаттем и Кристиансен, Теркель и Де Грейв, Дайана и Дюшен, Инге и Гердтам, Ульф-Г и Герфин, Майкл и Гертс, Хосе и Гросс, Лорна, 2000. « Долевое участие в оказании медицинской помощи в Европе и США », Журнал экономики здравоохранения, Elsevier, vol.19(5), страницы 553-583, сентябрь.
    22. Нордин, Мартин и Дакехаг, Маргарета и Гердтам, Ульф-Г., 2013 г. » Социально-экономическое неравенство в употреблении наркотиков в Швеции: данные связанного опроса и данные регистра ,» Социальные науки и медицина, Elsevier, vol. 77(С), страницы 106-117.
    23. Эдвард Келли и Джереми Херст, 2006 г. «Проект «Индикаторы качества медицинской помощи»: Концептуальный рамочный документ «,» Рабочие документы ОЭСР по здравоохранению 23, Издательство ОЭСР.
    24. Кулиер, А.Дж. и ван Дорслер, Эдди и Вагстафф, Адам, 1992. » Доступ, использование и справедливость: дополнительный комментарий ,» Журнал экономики здравоохранения, Elsevier, vol. 11(2), страницы 207-210, август.
    25. Терранео, Марко, 2015 г. » Неравенство в использовании медицинских услуг людьми в возрасте 50+: данные из 12 европейских стран ,» Социальные науки и медицина, Elsevier, vol. 126(С), страницы 154-163.
    26. Вагстафф, Адам и ван Дорслер, Эдди и Пачи, Пьерелла, 1991 г.» Об измерении горизонтального неравенства в оказании медицинской помощи «, Журнал экономики здравоохранения, Elsevier, vol. 10(2), страницы 169-205, июль.
    27. Муни, Гэвин и Холл, Джейн и Дональдсон, Кэм и Джерард, Карен, 1991 год. » Использование как мера справедливости: взвешивание тепла? ,» Журнал экономики здравоохранения, Elsevier, vol. 10(4), страницы 475-480.
    28. Цинь, Сюэчжэн и Се, Чи-Руи, 2014 г. « Экономический рост и неравномерное географическое распределение ресурсов здравоохранения: данные из Китая, 1949-2010 », China Economic Review, Elsevier, vol.31(С), страницы 228-246.
    29. Culyer, AJ & Wagstaff, Adam, 1993. « Справедливость и равенство в области здравоохранения и медицинского обслуживания », Журнал экономики здравоохранения, Elsevier, vol. 12(4), страницы 431-457, декабрь.
    30. Ан, На и Ван, Байсюэ и Пан, Пейлинь и Го, Кун и Сун, Йи, 2018 г. » Исследование механизма влияния качества воздуха на доходность и волатильность фондового рынка: эмпирический тест из Китая на основе модели GARCH ,» Письма об исследованиях в области финансов, Elsevier, vol.26(С), страницы 119-125.
    31. Ван де Поэль, Эллен и Ван Доорслер, Эдди и О’Доннелл, Оуэн, 2012 г. « Измерение неравенства в здравоохранении с неоднородной реакцией использования на потребности ,» Журнал экономики здравоохранения, Elsevier, vol. 31(4), страницы 676-689.
    Полные каталожные номера (включая те, которые не соответствуют товарам в IDEAS)

    Наиболее похожие товары

    Это элементы, которые чаще всего цитируют те же работы, что и этот, и цитируются теми же работами, что и этот.
    1. Пулок, Мохаммад Хабибулла и ван Гул, Кис и Холл, Джейн, 2020 г. « Горизонтальное неравенство в использовании медицинских услуг в Австралии », Политика здравоохранения, Elsevier, vol. 124(11), страницы 1263-1271.
    2. Пулок, Мохаммад Хабибулла и ван Гул, Кис и Холл, Джейн, 2020 г. » Несправедливость в посещениях врача: пример нерегулируемого рынка оплаты труда в Австралии ,» Социальные науки и медицина, Elsevier, vol. 255 (С).
    3. Мохаммад Хабибулла Пулок, Кис Гул, Мохаммад Хаджизаде, Сара Аллин и Джейн Холл, 2020 г.» Измерение горизонтального неравенства в использовании медицинских услуг: обзор методологических разработок и дебатов «, Европейский журнал экономики здравоохранения, Springer; Deutsche Gesellschaft für Gesundheitsökonomie (DGGÖ), vol. 21(2), страницы 171-180, март.
    4. Мэтью Саттон, 2002 г. « Вертикальные и горизонтальные аспекты социально-экономического неравенства в контактах с врачами общей практики в Шотландии », Экономика здравоохранения, John Wiley & Sons, Ltd., vol. 11(6), страницы 537-549, сентябрь.
    5. Ван де Поэль, Эллен и Ван Доорслер, Эдди и О’Доннелл, Оуэн, 2012 г. « Измерение неравенства в здравоохранении с неоднородной реакцией использования на потребности ,» Журнал экономики здравоохранения, Elsevier, vol. 31(4), страницы 676-689.
    6. Флербе, Марк и Шоккерт, Эрик, 2009 г. « Несправедливое неравенство в отношении здоровья и медицинского обслуживания », Журнал экономики здравоохранения, Elsevier, vol. 28(1), страницы 73-90, январь.
      • ФЛЕРБЕЙ, Марк и ШОККАЕРТ, Эрик, 2007 г.» Несправедливое неравенство в отношении здоровья и медицинского обслуживания «, Документы для обсуждения LIDAM ОСНОВНЫЕ 2007090, Католический университет Лувена, Центр исследования операций и эконометрики (CORE).
      • ФЛЕРБЕЙ, Марк и ШОККАЕРТ, Эрик, 2009 г. « Несправедливое неравенство в отношении здоровья и медицинского обслуживания «, LIDAM перепечатывает CORE 2141, Католический университет Лувена, Центр исследования операций и эконометрики (CORE).
    7. Лу, Джуи-фен Р. и Леунг, Габриэль М.и Квон, Сунман и Тин, Кейт Ю.К. и Ван Дорслер, Эдди и О’Доннелл, Оуэн, 2007 г. » Данные о горизонтальном равенстве в использовании медицинских услуг в трех странах Азии с высоким уровнем дохода ,» Социальные науки и медицина, Elsevier, vol. 64(1), страницы 199-212, январь.
    8. Эдди ван Дорслер и Оуэн О’Доннелл, 2008 г. « Измерение и объяснение неравенства в отношении здоровья и медицинского обслуживания в странах с низким доходом », Серия рабочих документов WIDER DP2008-04, Всемирный институт экономических исследований в области развития (UNU-WIDER).
    9. Де Маттеис, Доменико и Ишизака, Алессио и Реше, Джулиано, 2019. « «Лотерея почтовых индексов» итальянского законопроекта об общественном здравоохранении, проанализированная с помощью иерархического стохастического многоцелевого анализа приемлемости ,» Науки о социально-экономическом планировании, Elsevier, vol. 68 (С).
    10. Э. Се, 2011. » Неравенство в отношении здоровья и использования медицинской помощи, связанное с доходом ,» Границы экономики в Китае, Springer; Higher Education Press, vol. 6(1), страницы 131-156, март.
    11. Эрик Френч, Элейн Келли, Ричард Куксон, Кэрол Проппер, Микдад Асариа и Розалинд Рейн, 2016 г. « Социально-экономическое неравенство в здравоохранении в Англии », Финансовые исследования, Институт финансовых исследований, том. 37, страницы 371-403, сентябрь.
      • Куксон, Ричард и Проппер, Кэрол и Асария, Микдад и Рейн, Розалинда, 2016 г. « Социально-экономическое неравенство в сфере здравоохранения в Англии », Онлайн-документы LSE Research по экономике 101256, Лондонская школа экономики и политических наук, библиотека LSE.
      • Ричард Куксон, Кэрол Пропппер, Микдад Асариа и Розалинд Рейн, 2016 г. « Социально-экономическое неравенство в здравоохранении в Англии », Рабочие бумаги 129cherp, Центр экономики здравоохранения, Йоркский университет.
    12. Лаудичелла, Мауро и Куксон, Ричард и Джонс, Эндрю М. и Райс, Найджел, 2009 г. « Профили депривации медицинской помощи в измерении неравенства и несправедливости: приложение к фондам общей практики в английской NHS », Журнал экономики здравоохранения, Elsevier, vol.28(6), страницы 1048-1061, декабрь.
      • Мауро Лаудичелла, Ричард Куксон, Эндрю Джонс и Найджел Райс, 2007 г. « Профили депривации медицинской помощи в измерении неравенства и несправедливости: приложение к фондам общей практики в английской NHS », Рабочие документы Группы по здравоохранению, эконометрике и данным (HEDG) 28.07, HEDG, сотрудник экономического факультета Йоркского университета.
      • Лаудичелла, М. и Куксон, Р. и Джонс, А.М. и Райс, Н., 2008 г. « Профили депривации медицинской помощи в измерении неравенства и несправедливости: приложение к фондам общей практики в английской NHS », Рабочие документы Группы по здравоохранению, эконометрике и данным (HEDG) 06.08, HEDG, сотрудник экономического факультета Йоркского университета.
    13. Сато, Азуса, 2012 г. « Изменится ли неравенство в использовании медицинских услуг в развивающихся странах, если мы примем во внимание традиционные лекарства? », Мировое развитие, Elsevier, vol. 40(11), страницы 2275-2289.
    14. Роза М. Урбанос-Гарридо, «без даты». « Измерение неравенства в предоставлении услуг общественного здравоохранения: данные из Испании (1997) », Рабочие бумаги 2001-15, ФЕДЕА.
    15. Марианна Тенанд, Питер Баккс и Эдди ван Дорслер, 2020 г.» Равный долгосрочный уход за равными потребностями с всеобщим и всеобъемлющим охватом? Оценка с использованием административных данных Нидерландов ,» Экономика здравоохранения, John Wiley & Sons, Ltd., vol. 29(4), страницы 435-451, апрель.
    16. Лэйт, Ричард и Нолан, Энн, 2013 г. « Неравенство в использовании услуг врачей общей практики, связанное с доходом: сравнение Ирландии и Шотландии », Документы WP454, Институт экономических и социальных исследований (ESRI).
    17. ФЛЕРБЕЙ, Марк и ШОККАЕРТ, Эрик, 2011 г.» Справедливость в области здравоохранения и медико-санитарной помощи «, Документы для обсуждения LIDAM ОСНОВНЫЕ 2011026, Католический университет Лувена, Центр исследования операций и эконометрики (CORE).
    18. Ричард Лэйт и Энн Нолан, 2015 г. » Несправедливость в отношении доходов при использовании детьми услуг врачей общей практики: сравнение Ирландии и Шотландии ,» Европейский журнал экономики здравоохранения, Springer; Deutsche Gesellschaft für Gesundheitsökonomie (DGGÖ), vol. 16(5), страницы 489-506, июнь.
    19. Макате, Маршалл и Макате, Клифтон, 2016 г.« Эволюция социально-экономического неравенства в использовании материнского здоровья: данные из Зимбабве, 1994-2011 », Бумага МПРА 83897, Университетская библиотека Мюнхена, Германия, пересмотрено 12 января 2018 г.
    20. Таварес, Лара Патрисио и Зантомио, Франческа, 2017 г. « Неравенство в использовании медицинских услуг среди пожилых людей после 2008 г.: пример стран Южной Европы », Политика здравоохранения, Elsevier, vol. 121(10), страницы 1063-1071.
      • Лара Таварес и Франческа Зантомио, 2017 г.« Неравенство в использовании медицинских услуг среди пожилых людей после 2008 г.: пример стран Южной Европы », Рабочие бумаги 2017:03, Факультет экономики Венецианского университета «Ка Фоскари».
      • Таварес, Л.; Зантомио, Ф.;, 2017. « Неравенство в использовании медицинских услуг среди пожилых людей после 2008 г.: пример стран Южной Европы », Рабочие документы Группы по здравоохранению, эконометрике и данным (HEDG) 17/06, HEDG, сотрудник экономического факультета Йоркского университета.

    Исправления

    Все материалы на этом сайте предоставлены соответствующими издателями и авторами.Вы можете помочь исправить ошибки и упущения. При запросе исправления укажите дескриптор этого элемента: RePEc:eee:reveco:v:66:y:2020:i:c:p:13-24 . См. общую информацию о том, как исправить материал в RePEc.

    По техническим вопросам, касающимся этого элемента, или для исправления его авторов, названия, реферата, библиографической информации или информации для загрузки, обращайтесь: . Общие контактные данные поставщика: http://www.elsevier.com/locate/inca/620165 .

    Если вы создали этот элемент и еще не зарегистрированы в RePEc, мы рекомендуем вам сделать это здесь.Это позволяет связать ваш профиль с этим элементом. Это также позволяет вам принимать потенциальные ссылки на этот элемент, в отношении которых мы не уверены.

    Если CitEc распознал библиографическую ссылку, но не связал с ней элемент в RePEc, вы можете помочь с помощью этой формы .

    Если вы знаете об отсутствующих элементах, ссылающихся на этот, вы можете помочь нам создать эти ссылки, добавив соответствующие ссылки таким же образом, как указано выше, для каждого ссылающегося элемента. Если вы являетесь зарегистрированным автором этого элемента, вы также можете проверить вкладку «Цитаты» в своем профиле RePEc Author Service, так как некоторые цитаты могут ожидать подтверждения.

    По техническим вопросам относительно этого элемента или для исправления его авторов, названия, реферата, библиографической информации или информации для загрузки обращайтесь: Кэтрин Лю (адрес электронной почты доступен ниже). Общие контактные данные провайдера: http://www.elsevier.com/locate/inca/620165 .

    Обратите внимание, что фильтрация исправлений может занять пару недель. различные услуги RePEc.

    Что такое горизонтальное управление в Agile at Scale?

    Что такое горизонтальное управление в Agile at Scale? И зачем идти на это? Кроме того, в чем разница с вертикальным управлением? Наконец, каковы предпосылки для горизонтального управления и расширения возможностей Agile Squad.

    Что такое вертикальное и горизонтальное управление в Agile at Scale?

    Такое использование вертикали и горизонтали для описания типа управления исходит из модели Spotify, которая является источником модели Agile at Scale.

    По соглашению Agile Squads отображаются вертикально. Когда руководство согласовывается с Agile Squad , оно становится вертикальным .

    По тому же соглашению главы отображаются горизонтально по мере их пересечения Agile Squads.Когда управление согласуется с Главой , тогда становится горизонтальной .

    Во-первых, каковы обязанности менеджера в вертикальном управлении?

    В данном случае менеджером является руководитель группы:

    • Он/она является руководителем с владельцем продукта по доставке команды .
    • Тот, кто развивает и оценивает людей .
    • Наконец, он/она занимается административными аспектами HR в отношении членов команды.

    Во-вторых, каковы обязанности менеджера в горизонтальном управлении?

    Менеджер отделения не входит в состав Agile Squad, и его обязанности охватывают несколько Agile Squad с одинаковыми навыками. Он/она:

    • отвечает за развитие и оценку людей .
    • также занимается административными аспектами HR .
    • не вмешивается в работу Agile Squad , за исключением предоставления дополнительных возможностей или работы над главой и индивидуального обучения тому, как работают члены команды.

    Горизонтальное управление — это подход к управлению в этой модели Agile at Scale .

    Скрам-мастер, также называемый Agile-мастером, является лидером по доставке Agile-команды с владельцем продукта.

    Для получения дополнительной информации об изменениях ролей, связанных с Agile at Scale, прочитайте мой пост о перераспределении ролей в Agile at Scale.


    Зачем использовать горизонтальное управление в Agile at Scale?

    Повышение мотивации в Agile Squad

    Как мы видели в моем посте о модели влияния, движущими силами мотивации, определенными Дэниелом Пинк , являются Цель, Автономия и Мастерство .

    • В горизонтальном управлении руководитель зависит от того, «как», а не от того, «что».
    • Это позволяет команде и Скрам-мастеру быть полностью ответственными и автономными по отношению к своему Владельцу Продукта.
    • С этой автономией приходит мастерство . Когда у вас нет удобной страховочной сетки, как у некоторых опытных менеджеров, вас подталкивают к развитию мастерства.
    • Наконец-то скрам-мастер в цели стал членом команды, как и все остальные.Он / она играет особую роль привратника, но он / она не является менеджером членов Agile Squad. Это поддерживает прямой контакт между членами команды и PO , поэтому лучше понимает цель .

    Повышение эффективности Agile Squad

    С переходом на горизонтальное управление ответственность за решения по доставке берет на себя команда, а не менеджер.

    • Чем ближе человек, принимающий решение, к источнику информации, тем лучше.Это позволяет принимать решения, которые на 90 097 более актуальны, 90 098, но также и на 90 097 быстрее, 90 098, поскольку нет посредника.
    • Принятие решений на местах также обеспечивает большую гибкость . Именно по этой причине армия США разработала идею командования по намерению. Оказавшись в полевых условиях, не имея возможности связаться с иерархией, военная группа должна иметь возможность реагировать в контексте, который часто сильно отличается от ожидаемого.

    Кроме того, при горизонтальном управлении происходит уменьшение уровней управления.Это подкрепляет принятие решений, чтобы быть ближе к полю.


    Каковы предпосылки горизонтального управления и расширения возможностей команды в Agile at Scale?

    Дизайн Agile Squad

    Во-первых, если это еще не так, необходимо создавать команды в виде Agile Squads:

    • Совместите их с поставкой , иначе сказать по характеристикам.
    • Предоставьте Agile Squads все навыки для выполнения функций .Это начальная конфигурация, так как целью является развитие мульти-навыков.
    • Совместное размещение членов команды для оптимального сотрудничества.

    См. мой пост для получения дополнительной информации о дизайне Agile Squads.

    Управляйте переключением позиции менеджера на менеджера тренера в главе

    .

    Во-вторых, менеджер должен развиваться, чтобы создать структуру для Agile Squad, чтобы построить свою автономию:

    • Условием, конечно, является то, что обучает менеджера и что он или она желает переключиться и стать ведущим хоста .
    • Затем команду следует спросить и принять делегирование . Масштабы делегирования должны быть четко определены, как и тот факт, что команда берет на себя ответственность. Подводя итог:
      • Официальное предложение от менеджера Agile Squad делегировать выполнение работ в заданном объеме и в заданных рамках (уровень качества, время выхода на рынок, удовлетворенность покупателя/клиента…).
      • Официальное принятие командой этой ответственности.

    Путь к автономии Agile Squad: развитие жестких и социальных навыков

    И последнее, что не менее важно, это переход, поэтому Agile Squad имеет все необходимые навыки, чтобы быть полностью автономным в доставке.Менеджер, тесно сотрудничающий со скрам-мастером, будет развивать эту автономию как часть своей роли тренера-менеджера.

    В том числе для мягких навыков:

    • Развитие автономии и проактивного мышления
    • Развитие многопрофильных навыков и механизма их развития

    Что дальше? Узнайте больше об Agile в масштабе

    Проверьте мои другие посты о Agile в масштабе:

    Oxygen (O2) Справочная иерархия доставки Горизонтальная карточка-значок — Нация медсестер

    Информация, содержащаяся на этой карточке-значке: метод доставки O2 с процентом подаваемого кислорода в литрах в минуту.Карточка-значок Oxygen (O2) Delivery Hierarchy идеально подходит для клинических случаев, быстрого справочника во время обходов или подготовки к любым тестам школы медсестер, таким как NCLEX. Справочная карта иерархии доставки кислорода (O2) поместится на любом держателе бейджа стандартного размера или на катушке с бейджем. Эта бейдж-карта станет отличным подарком для медсестер, студентов медсестер и других медицинских работников. Карточка со значком «Иерархия доставки кислорода (O2)» является идеальным справочником для трудно запоминаемой конкретной информации, необходимой в здравоохранении.Не застаньте себя врасплох — держите этот бейдж у себя под рукой!

    • ИДЕАЛЬНАЯ ИЕРАРХИЯ ДОСТАВКИ КИСЛОРОДА ССЫЛКА! Эта сложная для запоминания информация об иерархии доставки кислорода (O2) будет у вас под рукой с помощью этой удобной и простой в использовании карточки-значка.
    • НЕ БУДЬТЕ ЗАХВАТЫВАНЫ В СЛУЧАЕ — Идеальная информация об иерархии доставки кислорода (O2), когда вам нужно напоминание на месте. Эта бейдж-карта идеально поместится на вашем бейдже или также удобно поместится в кармане вашей формы.Они также отлично подходят для изучения теста NCLEX.
    • ЧРЕЗВЫЧАЙНО ПРОЧНЫЙ. Карта изготовлена ​​из очень прочного и гибкого водостойкого пластика. Они имеют тот же размер, что и стандартный значок удостоверения личности (3 3/8 «x 2 1/8»), и имеют слот для вашего значка или удостоверения личности.
    • ПОЖИЗНЕННАЯ ГАРАНТИЯ. Если по какой-либо причине вам потребуется заменить карточку-бейдж, мы позаботимся о вас с нашей беспроблемной пожизненной гарантией!
    • ЛЕГКО ЧИТАЕМЫЙ СПРАВОЧНИК. Эта справочная карта для медсестер содержит информацию об иерархии доставки кислорода (O2), необходимую для быстрого ознакомления, и станет отличным дополнением к вашему значку RN
    • .

    Границы | Горизонтальный перенос микроРНК тромбоцитами – доказательства и последствия

    Введение

    Тромбоциты представляют собой безъядерные, очень многочисленные клетки крови, которые постоянно патрулируют микроциркуляторное русло, отслеживая сосудистые повреждения, и действуют как часовые, отслеживая воспалительные и инфекционные процессы.Таким образом, тромбоциты преодолевают большие расстояния и оказываются в непосредственной близости от различных типов клеток, что обеспечивает межклеточную коммуникацию и обмен биоактивными молекулами. Помимо факторов роста и иммуномодулирующих молекул, в тромбоцитах мыши и человека был обнаружен широкий спектр видов РНК, включая мРНК, микроРНК (миРНК) и кольцевые РНК (Best et al., 2017). Точнее, сообщалось, что тромбоциты содержат ок. 8500 видов мРНК и 500 видов микроРНК (Rowley et al., 2011), которые либо унаследованы от своих мегакариоцитарных предшественников, либо взяты из плазмы (Harrison and Goodall, 2008; Best et al., 2017; Гутманн и др., 2020). Однако, несмотря на наличие полного механизма трансляции, лишь немногие из этих мРНК de novo синтезируются в белки [например, интерлейкин (IL) 1β, белок В-клеточной лимфомы 3 (BCL3), тканевой фактор и фактор свертывания крови XI] ( Weyrich et al., 1998; Denis et al., 2005; Schwertz et al., 2006; Zucker et al., 2018). Эти низкие уровни трансляции мРНК внутри тромбоцитов приводят к предположению, что миРНК тромбоцитов могут выполнять функции, не зависящие от контроля трансляции, которые скорее зависят от переноса миРНК в другие клетки, чем от эффектов, ограниченных тромбоцитами.

    Принадлежащие к семейству некодирующих РНК длиной 19–24 нуклеотида, миРНК опосредуют посттранскрипционную регуляцию генов путем специфичного связывания последовательности с 3′-нетранслируемой областью (UTR) мРНК, тем самым подавляя трансляцию и/или дестабилизируя мРНК. В настоящее время предполагается, что микроРНК регулируют около 60% генов человека, а горизонтальный перенос мРНК может представлять собой механизм межклеточной коммуникации и тонкой настройки микроокружения. Благодаря своим уникальным паттернам экспрессии, которые отражают клеточный (не)баланс, микроРНК обладают огромным биомаркерным потенциалом, поскольку предполагается, что они служат «отпечатками пальцев» различных заболеваний.Тромбоциты экспрессируют полный механизм микроРНК, включая рибонуклеазу III Dicer, РНК-связывающий белок 2 и Argonaute 2 (Ago2), что позволяет процессировать пре-миРНК в зрелую микроРНК и формировать функционально компетентные эффекторные комплексы Ago2-миРНК (Landry et al., 2009). ). Отсутствие геномной ДНК и неспособность синтезировать новые микроРНК делают тромбоциты идеальным клеточным инструментом для изучения переноса микроРНК в клетки-реципиенты с ядром. Более того, вследствие своего происхождения из мегакариоцитов тромбоциты обладают уникальной клеточной структурой с открытой канальцевой системой (OCS), плотной канальцевой системой (DTS) и несколькими типами гранул, которые не только защищают циркулирующие микроРНК от деградации под действием РНКаз плазмы. , но также разрешить их регулируемую доставку для конкретного сайта.

    Необходимым условием для эффективного переноса миРНК является непосредственная близость между донорскими и реципиентными клетками, чему способствует широкий спектр поверхностных молекул тромбоцитов, таких как P-селектин, гликопротеин (GP)Ib, GPIIb/IIIa, молекула межклеточной адгезии (ICAM) 2 и лиганд CD40 (CD40L), которые экспонируются на поверхности тромбоцитов при активации. Это сочетание переноса микроРНК с активацией тромбоцитов гарантирует согласованное и точно регулируемое, хотя и не полностью расшифрованное, высвобождение клеточного материала в специализированных локусах в организме человека.Помимо дегрануляции, активированные тромбоциты выделяют микровезикулы (PMV) размером от 100 нм до 1 мкм со своей плазматической мембраны во внеклеточное пространство. Эти PMV — впервые описанные в 1967 г. как «тромбоцитарная пыль» — обогащены микроРНК и экспрессируют высокие концентрации фосфатидилсерина (PS) на своей внешней мембране (Aatonen et al., 2012). В плазме здоровых людей 70–90% внеклеточных везикул имеют тромбоцитарное происхождение, и они обеспечивают везикулярно-опосредованную доставку сигнальных комплексов, видов РНК и факторов транскрипции, которые обладают потенциалом для эпигенетического перепрограммирования их клеток-реципиентов.PMV увеличиваются при различных заболеваниях, таких как рак и иммунные заболевания, и благодаря своему небольшому размеру позволяют транспортировать генетическую информацию в специализированные микроокружения, такие как проницаемая сосудистая сеть солидных опухолей.

    Общие механизмы доставки

    Обсуждалось несколько потенциальных путей переноса микроРНК тромбоцитами, которые либо зависят от прямого взаимодействия гетеротипных клеток через щелевые соединения на основе коннексина или туннельные нанотрубки (TNT), либо от поглощения тромбоцитов и PMV клетками-реципиентами.Обзор этих механизмов представлен на рисунке 1.

    Рисунок 1. Опосредованная тромбоцитами доставка микроРНК. При активации тромбоциты выделяют микровезикулы, богатые фосфатидилсерином (PS), из своей почкующейся клеточной мембраны, которые активно поглощаются клетками-реципиентами in vitro и in vivo . Более того, тромбоциты могут быть непосредственно интернализованы путем фагоцитоза реципиентных клеток, что было продемонстрировано in vitro . В то время как тромбоциты используют щелевые соединения на основе коннексина для межтромбоцитарной коммуникации, роль этих гемиканалов в переносе микроРНК тромбоцитов нуждается в выяснении.Туннельные нанотрубки представляют собой длинные выступы мембраны, обеспечивающие обмен нуклеиновыми кислотами между клетками; однако их использование для тромбоцит-опосредованного переноса микроРНК пока не показано.

    Микровезикулы

    Микровезикулы (МВ) представляют собой небольшие сфероподобные внеклеточные везикулы, отделяющиеся от почкующейся плазматической мембраны активированных клеток (Lu et al., 2017). Их размер 100 нм–1 мкм отличает МВ от экзосом и апоптотических телец, которые имеют диаметр 40–100 нм и 1–5 мкм соответственно (Kalra et al., 2012; Лев и др., 2019). MV состоят из двойного слоя фосфолипидов (PL) и сохраняют клеточные компоненты своей родительской клетки, такие как белки (например, поверхностные молекулы), липиды и нуклеиновые кислоты. Высвобождение ВК может быть вызвано активацией клеток, напряжением сдвига, гипоксией, апоптозом и длительным хранением (Vion et al., 2013; Березин и др., 2016; Ridger et al., 2017) и включает реконструкцию плазматической мембраны: Стабильность бислоя PL в покоящихся клетках опосредуется внутренними (флиппазами), внешними (флопазами) и двунаправленными (скрамблазы) транспортерами (Ridger et al., 2017). Нарушение стабильности мембраны из-за кальций-опосредованного ингибирования флиппазы перемещает ФС из внутреннего листка во внешний (Bevers and Williamson, 2016) и вызывает выделение MV во внеклеточное пространство (Ridger et al., 2017). MV могут перемещаться на большие расстояния, прежде чем их захватят клетки-реципиенты (Maas et al., 2017). Считается, что интернализация ВК опосредована эндоцитозом, фагоцитозом и слиянием мембран (Parolini et al., 2009; Feng et al., 2010; Svensson et al., 2013). Эти сложные клеточные процессы поддерживаются множеством молекул, включая селектины, PS, лактадгерин, β2-GP I и эндотелиальный локус-1 развития (Falati et al., 2003; Дасгупта и др., 2009, 2012; Абдель-Монем и др., 2010 г.; Киршбаум и др., 2015). Воздействие PS действует как сигнал «съешь меня» для фагоцитирующих клеток, однако MV также опсонизируются компонентом комплемента C3b и впоследствии связываются с рецептором комплемента 1 (CR1) (Flaumenhaft, 2006). Более того, интернализация МВ является активным, строго регулируемым процессом, который включает согласованные действия нескольких ферментов и, таким образом, ограничивает интернализацию МВ определенным микроокружением: например, при ревматоидном артрите присутствие как секретируемой фосфолипазы A2 IIA (PLA2IIA), так и производных PMV 12-липоксигеназа необходима для интернализации ВК нейтрофилами (Duchez et al., 2015). Лучшее понимание регуляции механизмов селективного поглощения MV может выявить специфические процессы, которые способствуют обмену генетическим материалом.

    Сообщалось о высвобождении микровезикул для различных типов клеток сосудистой системы, включая эндотелиальные клетки, клетки гладкой мускулатуры, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты (Burger et al., 2013; Liu et al., 2018), поэтому МВ могут быть обнаруживаются в различных жидкостях организма, таких как кровь, шалфей, синовиальная жидкость и моча (Zmigrodzka et al., 2016). С расчетной концентрацией 10 4 мВ/мл PMV представляют собой наиболее многочисленную популяцию MV в периферической крови здоровых людей (Laffont et al., 2013; Boilard et al., 2015; Zmigrodzka et al., 2016). Однако, поскольку тромбоциты и их мегакариоцитарные предшественники имеют одни и те же поверхностные рецепторы (например, CD41 и CD61) (Berckmans et al., 2001; Gitz et al., 2014), трудно провести различие между МВ, которые высвобождаются из костного мозга. резидентные мегакариоциты во время образования тромбоцитов и МВ, которые отделяются от тромбоцитов во время активации (Flaumenhaft et al., 2009; Оуэнс Макман, 2011 г .; Гитц и др., 2014). В некоторых исследованиях предполагается, что только МВ тромбоцитов, но не мегакариоцитов, повышены при патологических состояниях и способствуют воспалительным и сердечно-сосудистым заболеваниям (Forlow et al., 2000; Arraud et al., 2014). В этом контексте белки комплемента (например, C5b-9), бактериальный липополисахарид (ЛПС) и вирусы индуцируют выделение PMV (Sims et al., 1988; Flaumenhaft et al., 2009; Gitz et al., 2014; Boilard et al. , 2015), а опосредованный PMV перенос микроРНК был связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями (Gidlof et al., 2013; Tan et al., 2016), иммунные реакции и биология опухоли (Laffont et al., 2013, 2016; Liang et al., 2015). Помимо своей важной транспортной функции, PMV обеспечивают прокоагулянтную поверхность (Tans et al., 1991; Tan et al., 2016), которая облегчает связывание факторов свертывания крови FVIII, FVa, FXa, FII и FX для поддержки образования тромбина (Sims et al. al., 1988; Heijnen et al., 1999; Owens Mackman, 2011; Frisch et al., 2019).

    Интернализация сотовой связи

    Генетический материал также может переноситься за счет захвата целых клеток (например,g., тромбоциты) клетками-реципиентами, такими как моноциты, макрофаги, нейтрофилы, эндотелиальные клетки и клетки гладкой мускулатуры (Badlou et al., 2006; Badrnya et al., 2014; Daito et al., 2014; Zeng et al., 2019). ; Джи и др., 2020). В этом контексте интернализация тромбоцитов представляет собой способ коммуникации, выходящий за рамки простого удаления состарившихся тромбоцитов из кровообращения (Berger et al., 1998; De Meyer et al., 2002), несмотря на его кажущуюся необработанной природу. Во время фагоцитоза переносятся рецепторы тромбоцитов, хемокины, биоактивные липиды и нуклеиновые кислоты, что может ослабить клеточный апоптоз и способствовать выживанию и пролиферации реципиентной клетки (Jiang et al., 2015; Цзэн и др., 2019). Недавняя литература указывает на то, что регуляторный потенциал интернализации тромбоцитов может варьироваться между различными клетками-реципиентами и зависит от (пато)физиологического контекста (Zeng et al., 2019).

    Возможные системы доставки

    Щелевые соединения

    Щелевые контакты

    соединяют гомо- и гетеротипные соседние клетки, обеспечивая межклеточную связь и двунаправленный обмен небольшими молекулами (1–1,8 кДа), такими как ионы, метаболиты, вторичные мессенджеры и пептиды (Neijssen et al., 2007; Фигероа и Дулинг, 2009 г.; Гуденаф и Пол, 2009). Как правило, щелевые контакты образуются прилипающими клетками, такими как эндотелиальные клетки и гладкомышечные клетки сосудов (Payne et al., 2004; Isakson and Duling, 2005), однако опосредованный щелевыми контактами перенос также наблюдался для циркулирующих клеток, таких как моноциты. (Neijssen et al., 2007) и тромбоциты (Angelillo-Scherrer et al., 2011; Vaiyapuri et al., 2012). Щелевые контакты образуются в клеточной мембране путем олигомеризации шести мономеров коннексина, из которых формируются отдельные полуканалы.Соединение полуканалов соседних клеток образует во внеклеточном пространстве пору со средним диаметром пор 2 нм (Goodenough, Paul, 2009; Koval et al., 2014). Эта пора обеспечивает прохождение биоактивного материала, и ей приписывают важную роль при различных сосудистых и воспалительных заболеваниях, включая атеросклероз (Pfenniger et al., 2013), гипертонию (Looft-Wilson et al., 2012) и диабет (Serre-Beinier et al., 2012). др., 2000). На сегодняшний день транспорт микроРНК, опосредованный щелевыми контактами, был исследован в различных типах клеток (Zong et al., 2016; Лемке и др., 2017). Эти исследования показывают, что функциональные miRNAs передаются через щелевые контакты, однако эффективность передачи зависит от конкретных задействованных белков connexin и может быть ограничена размером miRNAs (около 7 кДа). До сих пор не сообщалось об исследованиях опосредованного тромбоцитами транспорта микроРНК через щелевые контакты.

    Туннельные нанотрубки

    Туннельные нанотрубки (ТНТ), также называемые мембранными нанотрубками, представляют собой длинные тонкие выступы мембраны, которые соединяют цитоплазму соседних клеток (Коренкова и др., 2020). Эти структуры эффективно транспортируют широкий спектр грузов, включая органеллы, везикулы (Rustom et al., 2004; Onfelt et al., 2006; Mineo et al., 2012), компоненты плазматической мембраны, цитоплазматические молекулы и даже патогены (Rustom et al. ., 2004; Onfelt et al., 2006; Sowinski et al., 2008; Kumar et al., 2017). ТНТ построены из неприлипающих филаментозных актиновых (F-актиновых) волокон и обычно имеют длину более 100 мкм и диаметр 50–500 нм (Sartori-Rupp et al., 2019). ТНТ состоят из нескольких отдельных туннельных нанотрубок (iTNT), которые идут параллельно и связаны N-кадгеринами.Расширение этих iTNT между соседними клетками, таким образом, образует TNT. TNT наблюдались в нескольких неподвижных клетках (Schiller et al., 2013; Halasz et al., 2018; Panasiuk et al., 2018; Li et al., 2019) и привлекли внимание в иммунологии, нейробиологии и особенно в онкологии. биология (Schiller et al., 2013; Lu et al., 2019; Sartori-Rupp et al., 2019). В то время как TNT могут способствовать росту опухоли и распространению патогенов, опосредованная TNT связь во время острого воспаления способствует быстрому и скоординированному ответу иммунных клеток, например.g., посредством доставки антигенов (Zaccard et al., 2016; Halasz et al., 2018; Panasiuk et al., 2018). Однако, хотя сообщалось о TNT-опосредованной передаче нуклеиновых кислот и микроРНК между соседними клетками (Haimovich et al., 2017, 2020), в настоящее время неизвестно, используют ли тромбоциты этот механизм для связи с соседними клетками.

    Горизонтальный перенос генов

    Вышеупомянутые механизмы доставки могут быть использованы для транспорта микроРНК из одной клетки организма в другую в процессе, который классифицируется как горизонтальный перенос генов (HGT).HGT представляет собой латеральный обмен генетическим материалом между разными видами и впервые был описан у бактерий, которые адаптируются к изменениям в своей микросреде путем переноса генетического материала (Redis et al., 2012). В отличие от вертикального переноса генов, который происходит между клеточными поколениями (Soucy et al., 2015), HGT развился как быстрый метод приобретения новых клеточных функций путем вставки последовательностей или целых генов, полученных от разных видов (Keeling and Palmer, 2008). Недавние исследования показывают, что HGT также может встречаться в многоклеточных организмах, а секретируемые miRNAs опосредуют генетические, но не геномные, адаптации к (микро)изменениям окружающей среды.Внеклеточные микроРНК в различных жидкостях организма, таких как плазма, шалфей и грудное молоко, перемещаются между различными типами клеток и опосредуют горизонтальную межклеточную коммуникацию на большие расстояния (Chim et al., 2008; Cheng, 2015). Так называемые циркуляторные микроРНК защищены от деградации эндогенными РНКазами в большом количестве посредством включения в MV, липопротеины [например, липопротеины высокой плотности (HDL)] или посредством образования комплекса с РНК-связывающими белками, такими как нуклеофосмин 1 или Ago2. Куи и др., 2019). Циркуляторные miRNAs обладают потенциалом тонкой настройки функций клеток-реципиентов и, следовательно, потенциально вовлечены в прогрессирование различных заболеваний, таких как рак (Hu et al., 2012).

    Доказательства горизонтального переноса микроРНК тромбоцитами

    Большое количество тромбоцитов в кровообращении, их чувствительный характер, их многочисленные рецепторы и их способность высвобождать биологически активные молекулы согласованным образом, зависящим от активации, делают тромбоциты идеальными клетками для выполнения HGT.Хотя интернализация цельных тромбоцитов и PMV другими типами клеток, такими как эндотелиальные клетки, макрофаги и гепатоциты, уже давно признана биологическим процессом, только недавно (одновременный) перенос генетического материала (например, микроРНК) и его влияние на транскриптом и функциональность ядросодержащие клетки-реципиенты привлекли внимание. Хотя многие аспекты еще предстоит расшифровать, обзор современных инструментов для изучения горизонтального переноса миРНК представлен на рисунке 2, а текущие знания о переносе миРНК, опосредованном тромбоцитами, на сосудистую систему, иммунную систему и развитие рака обобщены ниже.

    Рис. 2. Анализ транспорта микроРНК. В настоящее время опосредованный тромбоцитами перенос микроРНК изучается in vitro и in vivo с использованием различных молекулярных и генетических инструментов, которые позволяют нацеливать тромбоциты, реципиентные клетки и микроРНК: Тромбоциты могут быть загружены синтетическими или мечеными микроРНК, микровезикулами (MV) высвобождение может быть заблокировано с помощью брефельдина А, а РНК тромбоцитов может быть разрушена с помощью обработки РНКазой. Более того, клеточная линия мегакариобластов Meg-01 позволяет производить in vitro генетически модифицированные тромбоциты.В клетках-реципиентах поглощение миРНК тромбоцитарного происхождения может быть заблокировано специфическими ингибиторами (например, нацеливанием на PLA2IIA), а связывание миРНК с РНК клетки-реципиента можно предотвратить путем совместной инкубации с короткими сайт-специфическими антисмысловыми антагомиР или Губки miRNA, которые содержат несколько сайтов-мишеней miRNA. Кроме того, блокирование синтеза микроРНК de novo в клетках-реципиентах позволяет различать эндогенные и перенесенные микроРНК, а ингибирующий потенциал микроРНК можно количественно оценить с помощью репортерных анализов. В исследованиях in vivo используются генетически или фармакологически модифицированные мыши для изучения переноса микроРНК in vivo .

    Горизонтальный перенос микроРНК тромбоцитами и его влияние на сосудистую систему

    Первые доказательства опосредованного тромбоцитами переноса миРНК получены в экспериментах по совместному культивированию моноцитоподобных клеток THP-1 и эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC) с тромбоцитоподобными частицами (PLP), полученными из мегакариобластной клеточной линии Meg-01 ( Такеучи и др., 1998). PLP напоминают по своим характеристикам тромбоциты человека и переносят меченую РНК в сосудистые клетки-реципиенты. Несмотря на то, что они являются смесью тромбоцитов и PMV, PLP обладают тем преимуществом, что их легко модифицировать in vitro: Путем трансфекции клеток Meg-01 векторами, такими как GFP или siRNA, можно получить генетически модифицированные тромбоциты. Хотя репертуар микроРНК тромбоцитов, PLP и PMV может различаться по количеству и качеству, вполне вероятно, что общие механизмы доставки и регуляции сходны.Интернализация PLP зависит от состояния активации клеток-реципиентов, что приводит к успешному переносу РНК тромбоцитов прибл. 20% реципиентных клеток. Функциональность этих перенесенных РНК была продемонстрирована путем загрузки PLP искусственным вектором GFP, который вызывает зеленую флуоресценцию в клетках-реципиентах, оставшуюся после удаления PLP, в то время как сигнал снижался при обработке PLP РНКазой (Risitano et al., 2012). Эти результаты in vitro были подтверждены in vivo путем переливания тромбоцитов дикого типа мышам с дефицитом TLR2 с последующей инъекцией LPS, что усилило in vivo взаимодействие тромбоцитов с лейкоцитами.Через 6 часов можно было обнаружить увеличение мРНК TLR2 в РВМС, что указывает на успешный перенос генетического материала между тромбоцитами и лейкоцитами in vivo (Risitano et al., 2012).

    В дальнейших исследованиях изучалось, регулируется ли пролиферативный эффект PLP на клеточную линию гепатоцеллюлярной карциномы/гепатобластомы HepG2 интернализацией PLP и последующим переносом РНК, что может иметь большое значение для регенерации печени (Kirschbaum et al., 2015): PLP быстро интернализуется HepG2 и обнаруживается в непосредственной близости от ядра и эндоплазматического ретикулума.Интересно, что интернализация PLP происходила более чем в 50% совместно инкубированных клеток HepG2, а также наблюдалась in vivo в регенерирующей ткани печени (Kirschbaum et al., 2015). Механически интернализация PLP не зависит от GPIb-зависимого клиренса старых и дисфункциональных тромбоцитов гепатоцитарными рецепторами Ashwell-Morell, но в решающей степени включает PS (Kirschbaum et al., 2015). Функциональность этого механизма была подтверждена путем переноса флуоресцентно-меченой мРНК из PLP в клетки HepG2, что вызывало значительное усиление флуоресцентного сигнала в клетках-реципиентах, что частично предотвращалось инкубацией PLP с РНК-деградирующими ферментами (Kirschbaum et al., 2015). Хотя PLP, генерируемые Meg-01, могут отличаться от нативных тромбоцитов в отношении репертуара их рецепторов и механизма РНК, эти исследования ясно демонстрируют возможность горизонтального переноса нуклеиновых кислот тромбоцитами.

    Наиболее распространенной miRNA в тромбоцитах человека является miR-223, которая высвобождается при опосредованной тромбином активации тромбоцитов, преимущественно внутри MV (Laffont et al., 2013). Совместная инкубация HUVEC с MV из активированных, но не покоящихся тромбоцитов вызывала увеличение miRNA-223 в HUVEC, что было связано с поглощением MV в эндотелиальный цитозоль, демонстрируя, таким образом, успешную HGT miRNA.Более того, тромбоцитарные MV (PMV) содержали функциональные эффекторные комплексы miR-223-Ago, которые были необходимы для репрессии трансляции miRNAs и подавляли экспрессию двух эндогенных генов-мишеней как на уровне мРНК, так и на уровне белка. Этот эффект miR-223, полученной из тромбоцитов, был предотвращен путем введения блокирующей последовательности miR-223 (известной как губка miRNA) в реципиентную клетку (Laffont et al., 2013). В то время как функциональные последствия опосредованной PMV доставки miR-223 еще полностью не выяснены, рецептор инсулиноподобного фактора роста 2 был идентифицирован как эндотелиальная мишень miR-223, которая значительно уменьшалась при инкубации HUVEC с PMV (Pan et al. ., 2014). Более того, присутствие PMV увеличивает эндотелиальный апоптоз miR-223-зависимым образом при инкубации с конечными продуктами усиленного гликирования (Pan et al., 2014).

    Помимо миР-223, миРНК Let-7a была обнаружена в большом количестве в PMV и была связана с проангиогенным потенциалом PMV (Anene et al., 2018): совместная инкубация PMV с HUVEC приводила к активному переносу миРНК Let-7a и последующая репрессия трансляции антиангиогенной молекулы тромбоспондина-1 (TSP-1) путем нацеливания на ее мРНК.

    Широкая экспрессия микроРНК различными типами клеток может представлять собой препятствие для получения достоверной проверки переноса микроРНК тромбоцитами. Чтобы преодолеть это препятствие и предоставить неопровержимые доказательства, тромбоциты трансфицировали синтетической экзогенной миРНК syn-cel-miR-39, которая высвобождается при активации тромбоцитов (Gidlof et al., 2013). Совместная инкубация с активированными, но не покоящимися тромбоцитами приводила к сильному увеличению Syn-cel-miR-39 в эндотелиальных клетках (Gidlof et al., 2013). В свою очередь, трансфекция тромбоцитов флуоресцентно-меченой скрамбл-миРНК визуально демонстрировала поглощение меченых PMV клетками-реципиентами и их последующее присутствие в цитозоле.Перенос miRNA зависел от активации тромбоцитов и ингибировался ингибитором высвобождения MV Brefeldin A, который блокирует белок обмена гуаниновых нуклеотидов BIG2 (Islam et al., 2007). Эти наблюдения были подтверждены для miR-22, miR-185, miR-320b и miR423-5p, которые были идентифицированы скринингом микроРНК тромбоцитов, полученных от пациентов с инфарктом миокарда (Gidlof et al., 2013). Блокирование миР-320b в эндотелиальных клетках вызывало активацию ICAM-1, которая восстанавливалась при инкубации с высвобождающими тромбоцитами (Gidlof et al., 2013). Более того, стимуляция тромбоцитов человека иммунным комплексом выявила высвобождение PMV, содержащих miR-96 и miR-26a (Hu et al., 2018). Трансфекция тромбоцитов миметиками miR-96 и miR-26a с последующей совместной инкубацией с HUVEC ингибировала заживление ран и образование везикулярной сети in vitro , что было связано со снижением уровней экспрессии SELP и PDGFRA (Hu et al., 2018).

    Помимо эндотелиальных клеток, гладкомышечные клетки (ГМК) были идентифицированы как потенциальные реципиентные клетки для PMV-опосредованной миРНК (Tan et al., 2016): Было показано, что инкубация miR-223-, miR-339- и miR-21-содержащих экзосом, полученных из стимулированных тромбином тромбоцитов, подавляет PDGFRβ в ГМК и ингибирует их пролиферацию in vitro .

    Горизонтальный перенос микроРНК тромбоцитами и его влияние на иммунные клетки и гемопоэз

    В дополнение к доказательствам переноса мРНК TLR2 тромбоцитов в РВМС in vivo (Risitano et al., 2012), другие эксперименты были сосредоточены на доставке микроРНК в лейкоциты:

    Совместная инкубация флуоресцентно меченого PMV с первичными макрофагами человека приводила к интернализации PMV и последующему обогащению miR-126-3p в макрофаге-реципиенте независимо от транскрипции de novo (Laffont et al., 2016). Используя подходы биоинформатики, ATF3 , ATP1B1 , ATP9A и RAI14 были идентифицированы как потенциальные мишени микроРНК, и их зависимое от миР-126-3p подавление было подтверждено на уровне мРНК. Более того, анализ микрочипов по всему транскриптому выявил дополнительную повышенную регуляцию 34 микроРНК и сопутствующую понижающую регуляцию 367 РНК в макрофагах при инкубации с PMV. Среди идентифицированных мишеней PMV в макрофагах цитокины и хемокины, такие как CCL4, CSF1 и TNF-α, были значительно подавлены.Хотя неясно, какие miRNAs участвуют в клеточном репрограммировании макрофагов, совместная инкубация PMV приводит к усилению фагоцитоза, указывая на потенциальную роль PMV в формировании функций макрофагов (Laffont et al., 2016). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы различать прямые эффекты опосредованного тромбоцитами переноса микроРНК и косвенные эффекты транскрипции de novo в макрофагах.

    Важная роль микроРНК, происходящих из PMV, в регуляции тромбопоэза во время повышенного потребления и пополнения тромбоцитов была выявлена ​​на мышиной модели повреждения печени, вызванного четыреххлористым углеродом.В этой статье инъекция PMV, которые были сильно обогащены миР-1915-39, приводила к ТПО-независимому увеличению мегакариоцитов и тромбоцитов за счет подавления члена семейства Rho GTPase в гемопоэтических стволовых клетках (Qu et al., 2020) .

    Горизонтальный перенос микроРНК тромбоцитами и его влияние на рак

    Накопленные данные свидетельствуют о том, что секреция миРНК раковыми клетками опосредует межклеточные перекрестные помехи на разных стадиях онкогенеза и метастазирования гормоноподобным образом (Skog et al., 2008; Milman et al., 2019) и что обмен микроРНК между различными типами клеток (например, раковыми клетками, мезенхимальными стволовыми клетками и эндотелиальными клетками сосудов) представляет собой мощный инструмент для точно регулируемого формирования микроокружения.

    Таким образом, горизонтальный перенос микроРНК тромбоцитами также наиболее интенсивно изучается на моделях опухолей. Из-за быстрого роста солидных опухолей новая сосудистая сеть опухоли перфорирована и обладает высокой проницаемостью, что позволяет взаимодействовать опухолевым клеткам с компонентами крови, такими как PMV, тем самым открывая возможность для переноса миРНК: действительно, PMV инфильтрируют опухоли человека и мыши в пробирке и in vivo. Ежедневная инфузия PMV ингибировала рост карцином легких и толстой кишки, что было предотвращено ингибированием миР-24 антагомиР (Michael et al., 2017). Наряду с антипролиферативным эффектом ПМВ нокаут рецептора тромбина PAR4, что приводит к снижению уровня эндогенного ПМВ, ускоряет рост опухоли в отсутствие, но не в присутствии введенного ПМВ. Митохондриальные mt-Nd2 и Snora75 РНК являются мишенью miR-24, что вызывает митохондриальную дисфункцию и ингибирование роста опухолевых клеток (Michael et al., 2017). Чтобы гарантировать, что изменения в миРНК солидных опухолей действительно являются следствием активного переноса миРНК из PMV, а не следствием транскрипции опухолевой клетки de novo , эндогенная тромбоцитарная РНК была генетически помечена с помощью специфичной для тромбоцитов/мегакариоцитов экспрессии урацилфосфорибозилтрансферазы, что привело к тио-РНК при введении 4-тиоурацила. Присутствие тио-миР-24 в солидной опухоли явилось прямым доказательством опосредованного PMV переноса микроРНК in vivo в отсутствие какой-либо искусственной трансфекции (Michael et al., 2017).

    При другом типе рака, немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), PMV-опосредованный перенос миР-223 способствовал инвазивности опухоли клеток рака легкого человека (A549) путем нацеливания на цитоскелетный белок мембранного белка эритроцитов, полосу 4.1, подобную 3 ( EPB41L3) (Лян и др., 2015). Совместная инкубация PMV с клетками A549 приводила к увеличению миР-223 в клетке-реципиенте, что не было связано с повышенным уровнем пре-миР-223 опухолевых клеток. Трансфекция клеток A549 с помощью миРНК EPB41L3 или миметика miR-223 резюмировала влияние PMV на инвазивность опухоли.Интересно, что поглощение флуоресцентных PMV клетками-реципиентами A549 происходило только при 37°C, а не при 4°C, что указывает на активный процесс интернализации. Однако точный механизм поглощения и его регуляция остаются неясными.

    В скрининговом анализе для изучения факторов, связанных со злокачественным течением эпителиального рака яичников (ЭРЯ), было выявлено, что PMV увеличивают пролиферацию, миграцию и эпителиально-мезенхимальный переход клеток SKOV3 (Tang et al., 2017). Сравнение PMV от стимулированных тромбином тромбоцитов и апоптотических тромбоцитов идентифицировало miR-939 как потенциального медиатора опухолевой пролиферации.Поглощение PMV клетками SKOV3 может быть заблокировано нокдауном PLA2IIA, что указывает на потенциальный механизм перекрестного взаимодействия тромбоцитов с раковыми клетками, что помогает понять связь тромбоза с плохим прогнозом EOC.

    Таким образом, как про-, так и антипролиферативные эффекты микроРНК тромбоцитарного происхождения могут быть идентифицированы при различных патофизиологических состояниях. Эти несоответствия могут возникать из-за разных препаратов PMV (например, разных протоколов центрифугирования), источников (например, , генерированного in vitro , PMV по сравнению с PMV, выделенного из плазмы) и количества инкубированных/инъецированных PMV.Более того, в зависимости от типа и состояния заболевания и вовлеченных типов клеток, miRNAs тромбоцитарного происхождения могут играть разные роли.

    Возможное использование тромбоцитов в качестве средств доставки лекарств

    В последнее время тромбоциты вызывают все больший интерес в клеточной инженерии для доставки лекарств на основе тромбоцитов, которая использует их уникальные характеристики. В частности, их продолжительность жизни 7-10 дней, их способность локализоваться в местах повреждения, воспаления или онкогенеза, а также их быстрая реакция на сосудистые или иммунологические нарушения делают тромбоциты оптимальными инструментами для локализованного и контролируемого высвобождения терапевтических средств, превосходящих системы наночастиц, такие как в виде липосом (Lu et al., 2018). Действительно, тромбоциты в сочетании с анти-PD-L1 высвобождают терапевтические антитела при активации, предположительно посредством диссоциации или высвобождения PMV, тем самым облегчая транспорт анти-PD-L1 и обеспечивая эффективное нацеливание на оставшиеся раковые клетки в мышиной модели удаления опухоли (Han и др., 2019). В модели мышиной лейкемии способность тромбоцитов к самонаведению опухоли была дополнительно усилена путем ковалентного связывания тромбоцитов, конъюгированных с анти-PD-1, с гемопоэтическими стволовыми клетками, что обеспечило пролонгированную биодоступность и высокую терапевтическую эффективность (Hu et al., 2018). Кроме того, в мышиной модели лимфомы загрузка тромбоцитов доксорубицином пролонгировала присутствие химиотерапевтического средства в плазме и привело к его обогащению именно в опухолевой ткани, тем самым уменьшая побочные эффекты и повышая терапевтическую эффективность (Xu et al., 2017a). Этот эффект был еще более выражен, когда тромбоциты, нагруженные доксорубицином, конъюгировали с анти-CD22-антителом, которое облегчает интернализацию через эндоцитарный рецептор CD22 (Xu et al., 2017b). В качестве альтернативы тромбоциты могут быть загружены инкапсулированными в липосомы физиологическими веществами, которые нельзя вводить напрямую для усиления эндогенных реакций.Например, липосомальный тромбин может подвергаться эндоцитозу тромбоцитами, тем самым улучшая их свертываемость in vitro (Chan et al., 2018).

    При другом подходе тромбоциты пациента могут быть гибридизированы с синтетическими капсулами, содержащими терапевтические средства, и разрываются при активации тромбоцитов из-за физических сокращений, происходящих во время изменения формы тромбоцитов. Эксперименты in vitro с использованием FVIII в качестве загрузки капсулы автостопом доказали, что этот подход защищает терапевтическое средство от циркулирующих ингибиторов до доставки, обеспечивает целенаправленное выброс и, таким образом, также повышает терапевтическую эффективность (Hansen et al., 2017).

    Хотя использование тромбоцитов в качестве инструментов доставки лекарств в клинических условиях может показаться утопической идеей в зачаточном состоянии, успешные тесты in vitro и in vivo доказали, что терапия тромбоцитами, возможно, не такая надуманная. , хотя некоторые препятствия все еще остаются (Кола и др., 2021). Тем не менее, возможность сайт-направленной доставки miRNAs на основе тромбоцитов как средства вмешательства в патологические процессы еще предстоит изучить.Хотя не все механистические подходы могут быть использованы для направленного транспорта и высвобождения микроРНК, доставка посредством липосомальной инкапсуляции или PMV обладает большим терапевтическим потенциалом. В конце концов, как было представлено выше, PMVs могут доставлять miRNAs in vitro и in vivo , запуская функциональные изменения клеток-мишеней (Liang et al., 2015; Laffont et al., 2016).

    микроРНК как биомаркеры и терапевтические агенты

    Высокая стабильность и обильное присутствие миРНК в различных жидкостях организма в сочетании с их специфическими для заболевания характеристиками указывают на высокий терагностический потенциал миРНК.Многочисленные исследования доказали, что циркулирующие микроРНК представляют собой мощные и легкодоступные диагностические инструменты, позволяющие прогнозировать прогрессирование заболевания, выживаемость и терапевтический ответ пациентов (Starlinger et al., 2019; Condrat et al., 2020). Однако контроль качества и стандартизированные методы отбора проб необходимы, чтобы гарантировать совместимость образцов между пациентами и исследованиями (Valihrach et al., 2020). Поскольку тромбоциты являются важным источником циркулирующих миРНК (Sunderland et al., 2017), необходима оптимизированная антикоагулянтная терапия, чтобы избежать искусственной активации тромбоцитов (Mussbacher et al., 2017) и последующим высвобождением микроРНК (Mussbacher et al., 2020).

    Более того, терапия на основе миРНК уже прошла первые клинические испытания, и как миметики миРНК, так и антагомиР показали высокий потенциал для лечения различных типов рака. В то время как текущие потенциальные кандидаты в терапевтические миРНК обобщены в другом месте (Forterre et al., 2020), миметики миР-34, инкапсулированные в липосомальные наночастицы (MRX34) (Beg et al., 2017), миметики миР-16 (MesomiR-1), загруженные в наноклетки, полученные из бактерий (Reid et al., 2016) и анти-миР-155 (MRG-106) (Rupaimoole et al., 2016) упоминаются здесь, поскольку они представляют собой примеры первых шагов к клиническому применению терапевтических средств на основе микроРНК.

    Внешний вид

    Хотя ясно, что перенос миРНК, опосредованный тромбоцитами/ПМВ, является мощным инструментом для модулирования клеточных функций при широком спектре заболеваний, многие вопросы остаются без ответа, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы раскрыть весь потенциал и ограничения горизонтального переноса миРНК тромбоцитами. .Один остающийся вопрос касается механизмов опосредованной мегакариоцитами упаковки микроРНК и ее адаптации к патологическому состоянию (например, к хроническому воспалению). Поскольку большинство исследований сосредоточено на переносе микроРНК из здоровых тромбоцитов или трансфицированных тромбоцитов, мало что известно о переносе микроРНК из пораженных болезнью тромбоцитов в соответствующие клетки-реципиенты, хотя болезненные состояния могут влиять на эти транспортные механизмы. Кроме того, тромбоциты потенциально избирательно поглощают определенные miRNAs и могут действовать как связующее звено miRNA-коммуникаций между различными типами клеток — независимо от их собственного транскриптома miRNA.В то время как большинство исследований сосредоточено на поглощении PMV, механизмы внутриклеточного высвобождения микроРНК, а также их активационно-зависимого внеклеточного высвобождения в различных условиях все еще нуждаются в расшифровке.

    Вклад авторов

    MM, LB, AP и WS: написание – подготовка исходного проекта. АА: написание – просмотр и редактирование. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

    Финансирование

    Исследование проводилось при поддержке NIH (R01DK122813), Медицинского научного фонда мэра города Вены (P-19098) и FWF (P-32064).

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Каталожные номера

    Аатонен, М., Гронхольм, М., и Сильяндер, П.Р. (2012). Микровезикулы тромбоцитарного происхождения: многосторонние участники межклеточной коммуникации. Семин. тромб. Хемост. 38, 102–113. doi: 10.1055/s-0031-1300956

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Абдель-Монем, Х., Дасгупта С.К., Ле А., Пракасам А. и Тиагараджан П. (2010). Фагоцитоз микровезикул тромбоцитов и бета2-гликопротеина I. Тромб. Гемост. 104, 335–341. doi: 10.1160/th09-12-0849

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Анене, К., Грэм, А.М., Бойн, Дж., и Робертс, В. (2018). Микрочастицы тромбоцитов, доставляемые микроРНК-Let-7a, способствуют ангиогенному переключению. Биохим. Биофиз. Акта Мол. Основа Дис. 1864, 2633–2643.doi: 10.1016/j.bbadis.2018.04.013

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Анджелилло-Шеррер А., Фонтана П., Бернье Л., Рот И., Сугамеле Р., Бриссет А. и др. (2011). Коннексин 37 ограничивает склонность к образованию тромбов, подавляя реактивность тромбоцитов. Тираж 124, 930–939. doi: 10.1161/circulationaha.110.015479

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Арро, Н., Линарес, Р., Тан, С., Гуну, К., Pasquet, J.M., Mornet, S., et al. (2014). Внеклеточные везикулы из плазмы крови: определение их морфологии, размера, фенотипа и концентрации. Дж. Тромб. Гемост. 12, 614–627. doi: 10.1111/jth.12554

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Бадлоу, Б.А., Ву, Ю.П., Смид, В.М., и Аккерман, Дж.В. (2006). Связывание тромбоцитов и фагоцитоз макрофагами. Переливание 46, 1432–1443. doi: 10.1111/j.1537-2995.2006.00913.х

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Badrnya, S., Schrottmaier, W.C., Kral, J.B., Yaiw, K.C., Volf, I., Schabbauer, G., et al. (2014). Тромбоциты опосредуют индуцированную окисленными липопротеинами низкой плотности экстравазацию моноцитов и образование пенистых клеток. Артериосклероз. тромб. Васк. биол. 34, 571–580. doi: 10.1161/atvbaha.113.302919

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Бег, М.С., Бреннер, А.Дж., Сачдев, Дж., Borad, M., Kang, Y.K., Stoudemire, J., et al. (2017). Фаза I исследования MRX34, липосомального миметика miR-34a, вводимого два раза в неделю пациентам с запущенными солидными опухолями. Инвестируйте в новые лекарства. 35, 180–188. doi: 10.1007/s10637-016-0407-y

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Berckmans, R.J., Nieuwland, R., Boing, A.N., Romijn, F.P., Hack, C.E., and Sturk, A. (2001). Микрочастицы клеточного происхождения циркулируют в организме здорового человека и способствуют выработке тромбина низкой степени. Тромб. Гемост. 85, 639–646. doi: 10.1055/s-0037-1615646

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Березин А.Е., Кремзер А.А., Мартовицкая Ю.В., Березина Т.А., Громенко Е.А. (2016). Паттерн эндотелиальных клеток-предшественников и микрочастиц, происходящих из апоптотических эндотелиальных клеток, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной и сниженной фракцией выброса левого желудочка. Эбиомедицина 4, 86–94. doi: 10.1016/j.ebiom.2016.01.018

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Бергер, Г., Hartwell, D.W., and Wagner, D.D.P. — (1998). селектин и клиренс тромбоцитов. Кровь 92, 4446–4452. дои: 10.1182/кровь.v92.11.4446

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Бест, М. Г., Ванкура, А., и Вурдингер, Т. (2017). РНК тромбоцитов как циркулирующий биомаркер для диагностики рака. Дж. Тромб. Гемост. 15, 1295–1306. doi: 10.1111/jth.13720

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Беверс, Э.М. и Уильямсон, П.Л. (2016). Переход к внешнему листку: физиология воздействия фосфатидилсерина на плазматическую мембрану. Физиол. Ред. 96, 605–645. doi: 10.1152/physrev.00020.2015

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Бургер, Д., Шок, С., Томпсон, К.С., Монтезано, А.С., Хаким, А.М., и Тойз, Р.М. (2013). Микрочастицы: биомаркеры и не только. клин. наук 124, 423–441. дои: 10.1042/cs20120309

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чан, В., Саркари М., Сандерленд Р., Сент-Джон А. Э., Уайт Н. Дж. и Каструп С. Дж. (2018). Тромбоциты, нагруженные инкапсулированным в липосомы тромбином, обладают повышенной свертываемостью. Дж. Тромб. Гемост. 16, 1226–1235. doi: 10.1111/jth.14006

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Chim, S.S., Shing, T.K., Hung, E.C., Leung, T.Y., Lau, T.K., Chiu, R.W., et al. (2008). Обнаружение и характеристика плацентарных микроРНК в материнской плазме. клин.хим. 54, 482–490. doi: 10.1373/clinchem.2007.097972

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Condrat, C.E., Thompson, D.C., Barbu, M.G., Bugnar, O.L., Boboc, A., Cretoiu, D., et al. (2020). миРНК как биомаркеры заболеваний: последние данные об их роли в диагностике и прогнозе. Ячейки 9, 2.

    Академия Google

    Cui, M., Wang, H., Yao, X., Zhang, D., Xie, Y., Cui, R., et al. (2019). Циркулирующие микроРНК при раке: потенциал и проблемы. Фронт. Жене. 10:626.

    Академия Google

    Daito, J., Harada, Y., Dai, P., Yamaoka, Y., Tamagawa-Mineoka, R., Katoh, N., et al. (2014). Нейтрофильный фагоцитоз тромбоцитов на ранней стадии дерматита, индуцированного 2,4,6-тринитро-1-хлорбензолом (TNCB) у мышей. Acta Histochem. Цитохим. 47, 67–74. doi: 10.1267/ahc.14013

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Дасгупта, С. К., Абдель-Монем, Х., Нирават, П., Le, A., Bellera, R.V., Langlois, K., et al. (2009). Лактадгерин и клиренс тромбоцитарных микровезикул. Кровь 113, 1332–1339. дои: 10.1182/кровь-2008-07-167148

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Дасгупта, С. К., Ле, А., Чавакис, Т., Румбо, Р. Э., и Тиагараджан, П. (2012). Эндотелиальный локус-1 развития (Del-1) опосредует клиренс микрочастиц тромбоцитов эндотелием. Тираж 125, 1664–1672.doi: 10.1161/circulationaha.111.068833

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    De Meyer, G.R., De Cleen, D.M., Cooper, S., Knaapen, M.W., Jans, D.M., Martinet, W., et al. (2002). Фагоцитоз тромбоцитов и процессинг белка-предшественника бета-амилоида как механизм активации макрофагов при атеросклерозе. Обр. Рез. 90, 1197–1204. doi: 10.1161/01.res.0000020017.84398.61

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Денис М.M., Tolley, N.D., Bunting, M., Schwertz, H., Jiang, H., Lindemann, S., et al. (2005). Выход за пределы ядра: зависимый от сигнала сплайсинг пре-мРНК в безъядерных тромбоцитах. Сотовый 122, 379–391. doi: 10.1016/j.cell.2005.06.015

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Duchez, A.C., Boudreau, L.H., Naika, G.S., Bollinger, J., Belleannee, C., Cloutier, N., et al. (2015). Микрочастицы тромбоцитов интернализуются нейтрофилами посредством согласованной активности 12-липоксигеназы и секретируемой фосфолипазы A2-IIA. Проц. Натл. акад. науч. США. 112, E3564–E3573.

    Академия Google

    Falati, S., Liu, Q., Gross, P., Merrill-Skoloff, G., Chou, J., Vandendries, E., et al. (2003). Накопление тканевого фактора в развивающихся тромбах in vivo зависит от гликопротеинового лиганда 1 P-селектина микрочастиц и P-селектина тромбоцитов. Дж. Экспл. Мед. 197, 1585–1598. doi: 10.1084/jem.20021868

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Фэн, Д., Zhao, W.L., Ye, Y.Y., Bai, X.C., Liu, R.Q., Chang, L.F., et al. (2010). Клеточная интернализация экзосом происходит посредством фагоцитоза. Traffic 11, 675–687. doi: 10.1111/j.1600-0854.2010.01041.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Flaumenhaft, R., Dilks, J.R., Richardson, J., Alden, E., Patel-Hett, S.R., Battinelli, E., et al. (2009). Микрочастицы, полученные из мегакариоцитов: прямая визуализация и отличие от микрочастиц, полученных из тромбоцитов. Кровь 113, 1112–1121. дои: 10.1182/кровь-2008-06-163832

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Форлоу, С. Б., Макэвер, Р. П., и Ноллерт, М. У. (2000). Лейкоцитарно-лейкоцитарные взаимодействия, опосредованные микрочастицами тромбоцитов в потоке. Кровь 95, 1317–1323. дои: 10.1182/кровь.v95.4.1317.004k30_1317_1323

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Фортерре А., Комуро Х., Аминова С. и Харада М. А. (2020).Всесторонний обзор стратегий терапевтической доставки раковых микроРНК. Раки 12, 7.

    Академия Google

    Frisch, B.J., Hoffman, C.M., Latchney, S.E., LaMere, M.W., Myers, J., Ashton, J., et al. (2019). Стареющие макрофаги костного мозга расширяют тромбоцитарные гемопоэтические стволовые клетки с помощью интерлейкина 1B. JCI Insight 2019:5.

    Академия Google

    Гидлоф, О., ван дер Бруг, М., Оман, Дж., Гилье, П., Олде, Б., Валестедт, К., и др.(2013). Тромбоциты, активированные во время инфаркта миокарда, высвобождают функциональную микроРНК, которая может поглощаться эндотелиальными клетками и регулировать экспрессию ICAM1. Кровь 121, 3908–3917. doi: 10.1182/blood-2012-10-461798

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Gitz, E., Pollitt, A.Y., Gitz-Francois, J.J., Alshehri, O., Mori, J., Montague, S., et al. (2014). Экспрессия CLEC-2 сохраняется на активированных тромбоцитах и ​​на микрочастицах тромбоцитов. Кровь. 124, 2262–2270. дои: 10.1182/кровь-2014-05-572818

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Гуденаф, Д. А., и Пол, Д. Л. (2009). Щелевые соединения. Холодная Спр. Харб. Перспектива. биол. 1:а002576.

    Академия Google

    Гутманн, К., Джоши, А., Зампетаки, А., и Майр, М. (2020). Ландшафт кодирующих и некодирующих РНК в тромбоцитах. Antioxid Redox Signal 34, 1200–1216. doi: 10.1089/ars.2020.8139

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хаймович Г., Ecker, C.M., Dunagin, M.C., Eggan, E., Raj, A., Gerst, J.E., et al. (2017). Межклеточный перенос мРНК через мембранные нанотрубкообразные расширения в клетках млекопитающих. П. Натл. акад. науч. США. 114, E9873–E9882.

    Академия Google

    Халаш, Х., Гадаксаз, А.Р., Мадарас, Т., Хубер, К., Харами, Г., Тот, Э.А., и соавт. (2018). Анализ световой микроскопии со сверхразрешающей структурой живых клеток межклеточного транспорта микровезикул и костимулирующих белков через нанотрубки между иммунными клетками. Методы Прим. флуоресц. 6:045005. дои: 10.1088/2050-6120/aad57d

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хан, X., Чен, Дж., Чу, Дж., Лян, К., Ма, К., Фан, К., и др. (2019). Тромбоциты как платформы для ингибирования рецидива опухоли после физиотерапии путем доставки антител контрольной точки анти-PD-L1. Дж. Контроль. Выпуск 304, 233–241. doi: 10.1016/j.jconrel.2019.05.008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хансен, К.E., Myers, D.R., Baldwin, W.H., Sakurai, Y., Meeks, S.L., Lyon, L.A., et al. (2017). Гибриды тромбоцитов и микрокапсул используют сократительную силу для целенаправленной доставки гемостатических агентов. АКС Нано. 11, 5579–5589. doi: 10.1021/acsnano.7b00929

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Heijnen, H.F.G., Schiel, A.E., Fijnheer, R., Geuze, H.J., and Sixma, J.J. (1999). Активированные тромбоциты высвобождают два типа мембранных везикул: микровезикулы путем отщепления поверхности и экзосомы, образующиеся в результате экзоцитоза мультивезикулярных телец и альфа-гранул. Кровь 94, 3791–3799. дои: 10.1182/кровь.v94.11.3791.423a22_3791_3799

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Hu, G., Drescher, K.M., и Chen, X.M. (2012). Экзосомальные микроРНК: биологические свойства и терапевтический потенциал. Фронт. Жене. 3:56.

    Академия Google

    Hu, Q., Sun, W., Wang, J., Ruan, H., Zhang, X., Ye, Y., et al. (2018). Конъюгация гемопоэтических стволовых клеток и тромбоцитов, украшенных анти-PD-1-антителами, повышает антилейкемическую эффективность. Нац. Биомед. англ. 2, 831–840. doi: 10.1038/s41551-018-0310-2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Исаксон, Б.Е., и Дулинг, Б.Р. (2005). Гетероклеточный контакт в миоэндотелиальном соединении влияет на организацию щелевого соединения. Обр. Рез. 97, 44–51. doi: 10.1161/01.res.0000173461.36221.2e

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Ислам, А., Шен, X., Хирои, Т., Мосс, Дж., Воан, М., и Левин, С.Дж. (2007). Ингибируемый брефельдином А белок обмена гуаниновых нуклеотидов, BIG2, регулирует конститутивное высвобождение экзосомоподобных везикул TNFR1. Дж. Биол. хим. 282, 9591–9599. дои: 10.1074/jbc.m607122200

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ji, S.T., Dong, W.J., Qi, Y.S., Gao, H., Zhao, D.W., Xu, M.H., et al. (2020). Фагоцитоз эндотелиальными клетками угнетает прокоагулянтную активность тромбоцитов эссенциальной тромбоцитемии in vitro. Дж. Тромб. Гемостаз 18, 222–233. doi: 10.1111/jth.14617

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Jiang, P., Ren, Y.L., Lan, Y., Li, J.L., Luo, J., Li, J., et al. (2015). Фагоцитоз тромбоцитов повышает выживаемость эндотелиальных клеток в условиях депривации сыворотки. Экспл. биол. Мед. 240, 876–883. дои: 10.1177/1535370214565076

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Калра, Х., Симпсон, Р. Дж., Ji, H., Aikawa, E., Altevogt, P., Askenase, P., et al. (2012). Vesiclepedia: сборник внеклеточных везикул с непрерывной аннотацией сообщества. PLoS Биол. 10:e1001450.

    Академия Google

    Киршбаум М., Каримян Г., Адельмейер Дж., Гипманс Б. Н., Порте Р. Дж. и Лисман Т. (2015). Горизонтальный перенос РНК опосредует индуцированную тромбоцитами пролиферацию гепатоцитов. Кровь 126, 798–806. дои: 10.1182/кровь-2014-09-600312

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кола, с.М., Чунара Ю. Э., Кумар П., Кондиах П. П. Д. и Пиллэй В. (2021). Тромбоцитарная терапия: текущий статус, ограничения, клинические последствия и будущий потенциал. Делив наркотиков. Перевод Рез. 11, 24–48. doi: 10.1007/s13346-020-00751-2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Коренкова О., Пепе А. и Зурзоло К. (2020). Тонкие межклеточные связи в развитии: ТНТ, цитонемы или межклеточные мостики? Клеточный стресс 4, 30–43.дои: 10.15698/cst2020.02.212

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Коваль М., Молина С. А. и Берт Дж. М. (2014). Смешивайте и сочетайте: исследование каналов гетеромерных и гетеротипических щелевых контактов в модельных системах и нативных тканях. ФЭБС Письмо. 588, 1193–1204. doi: 10.1016/j.febslet.2014.02.025

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кумар А., Ким Дж. Х., Ранджан П., Меткалф М. Г., Цао В. П., Мишина М. и др. (2017). Вирус гриппа использует туннелирующие нанотрубки для распространения от клетки к клетке. Науч. Респ.-Великобритания 2017:7.

    Академия Google

    Laffont, B., Corduan, A., Ple, H., Duchez, A.C., Cloutier, N., Boilard, E., et al. (2013). Активированные тромбоциты могут доставлять регуляторные комплексы мРНК Ago2 микроРНК в эндотелиальные клетки посредством микрочастиц. Кровь 122, 253–261. дои: 10.1182/кровь-2013-03-492801

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лаффон, Б., Corduan, A., Rousseau, M., Duchez, A.C., Lee, C.H., Boilard, E., et al. (2016). Микрочастицы тромбоцитов перепрограммируют экспрессию и функцию генов макрофагов. Тромб.. Гемост. 115, 311–323. дои: 10.1160/th25-05-0389

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ландри, П., Плант, И., Уэлле, Д.Л., Перрон, М.П., ​​Руссо, Г., и Провост, П. (2009). Существование пути микроРНК в безъядерных тромбоцитах. Нац. Структура Мол. биол. 16, 961–966.doi: 10.1038/nsmb.1651

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лемке Х., Воронина Н., Штайнхофф Г. и Дэвид Р. (2017). Анализ зависимого от щелевого соединения переноса микроРНК с помощью микроскопии 3D-FRAP. Дж. Вис. Эксп. 2017:124.

    Академия Google

    Ли, Р. Ф., Чжан, В., Ман, К. В., Чжао, Ю. Ф., и Чжао, Ю. (2019). Туннельные нанотрубки опосредуют межклеточную связь между эндотелиальными клетками-предшественниками и предшественниками остеокластов. Дж. Мол. гистол. 50, 483–491. doi: 10.1007/s10735-019-09842-y

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лян Х., Ян Х., Пан Ю., Ван Ю., Ван Н., Ли Л. и др. (2015). МикроРНК-223, доставляемая микровезикулами, происходящими из тромбоцитов, способствует инвазии клеток рака легких путем нацеливания на супрессор опухоли EPB41L3. Мол. Рак. 14:58. doi: 10.1186/s12943-015-0327-z

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лю, М., Wang, Y., Zhu, Q., Zhao, J., Wang, Y., Shang, M., et al. (2018). Защитные эффекты циркулирующих микровезикул, полученных в результате ишемического прекондиционирования, на ишемию/реперфузию миокарда у крыс путем ингибирования стресса эндоплазматического ретикулума. Апоптоз 23, 436–448. doi: 10.1007/s10495-018-1469-4

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лофт-Уилсон, Р. К., Бийо, М., Джонстон, С. Р., Штрауб, А. С., и Исаксон, Б. Е. (2012). Взаимодействие между передачей сигналов оксида азота и щелевыми контактами: влияние на функцию сосудов. Биохим. Биофиз. Акта. 1818, 1895–1902 гг. doi: 10.1016/j.bbamem.2011.07.031

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лу, Дж. Дж., Ян, В. М., Ли, Ф., Чжу, В., и Чен, З. (2019). Туннельные нанотрубки, опосредованные межклеточным транспортом микроРНК-155, способствуют инвазивной и пролиферативной способности клеток рака мочевого пузыря. Междунар. Дж. Наномед. 14, 9731–9743. doi: 10.2147/ijn.s217277

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лу, Ю., Ху, К., Цзян, К., и Гу, З. (2018). Тромбоциты для доставки лекарств. Курс. мнение Биотехнолог. 58, 81–91.

    Академия Google

    Лв, Ю., Тан, Дж., Мяо, Ю., и Чжан, К. (2019). Роль микровезикул и их активных молекул в регуляции клеточной биологии. J. Cell Мол. Мед. 23, 7894–7904. doi: 10.1111/jcmm.14667

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Маас, С.Л.Н., Брейкфилд, X.О., и Уивер, А.М.(2017). Внеклеточные везикулы: уникальные межклеточные средства доставки. Trends Cell Biol. 27, 172–188. doi: 10.1016/j.tcb.2016.11.003

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Michael, J.V., Wurtzel, JGT, Mao, G.F., Rao, A.K., Kolpakov, M.A., Sabri, A., et al. (2017). Микрочастицы тромбоцитов, инфильтрирующие солидные опухоли, переносят микроРНК, которые подавляют рост опухоли. Кровь 130, 567–580. дои: 10.1182/кровь-2016-11-751099

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Минео, М., Garfield, S.H., Taverna, S., Flugy, A., De Leo, G., Alessandro, R., et al. (2012). Экзосомы, высвобождаемые клетками хронического миелоидного лейкоза K562, способствуют ангиогенезу Src-зависимым образом. Ангиогенез 15, 33–45. doi: 10.1007/s10456-011-9241-1

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Mussbacher, M., Krammer, T.L., Heber, S., Schrottmaier, W.C., Zeibig, S., Holthoff, H.P., et al. (2020). Влияние антикоагуляции и обработки образцов на количественную оценку сигнатур микроРНК, полученных из крови человека. Ячейки 9, 8.

    Академия Google

    Mussbacher, M., Schrottmaier, W.C., Salzmann, M., Brostjan, C., Schmid, J.A., Starlinger, P., et al. (2017). Оптимизированная подготовка плазмы имеет важное значение для мониторинга молекул, хранящихся в тромбоцитах, у людей. PLoS Один. 12:e0188921. doi: 10.1371/journal.pone.0188921

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Нейссен, Дж., Панг, Б., и Нифджес, Дж. (2007). Опосредованная щелевыми контактами межклеточная коммуникация в иммунной системе. Прог. Биофиз. Мол. биол. 94, 207–218. doi: 10.1016/j.pbiomolbio.2007.03.008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Онфельт Б., Недвецки С., Беннингер Р.К., Пурбхоо М.А., Совински С., Хьюм А.Н. и соавт. (2006). Структурно различные мембранные нанотрубки между макрофагами человека поддерживают везикулярный трафик на большие расстояния или серфинг бактерий. Дж. Иммунол. 177, 8476–8483. doi: 10.4049/jimmunol.177.12.8476

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Пан, Ю., Liang, H., Liu, H., Li, D., Chen, X., Li, L., et al. (2014). МикроРНК-223, секретируемая тромбоцитами, способствует апоптозу эндотелиальных клеток, индуцированному конечными продуктами усиленного гликирования, путем нацеливания на рецептор инсулиноподобного фактора роста 1. Дж. Иммунол. 192, 437–446. doi: 10.4049/jimmunol.1301790

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Панасюк М., Рыхловский М., Деревянко Н. и Беньковская-Шевчик К. (2018). Туннельные нанотрубки как новый путь межклеточного распространения вирусов герпеса. Дж. Вирол. 92:10.

    Академия Google

    Паролини И., Федеричи К., Рагги К., Луджини Л., Паллески С., Де Милито А. и другие. (2009). рН микроокружения является ключевым фактором движения экзосом в опухолевых клетках. Дж. Биол. хим. 284, 34211–34222. дои: 10.1074/jbc.m109.041152

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Пейн, Г.В., Мадри, Дж.А., Сесса, В.К., и Сигал, С.С. (2004). Гистамин ингибирует проводимую вазодилатацию за счет продукции NO эндотелием в артериолах скелетных мышц мыши. FASEB J. 18, 280–286. doi: 10.1096/fj.03-0752com

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Пфеннигер А., Шансон М. и Квак Б. Р. (2013). Коннексины при атеросклерозе. Биохим. Биофиз. Акта. 1828, 157–166.

    Академия Google

    Qu, M., Zou, X., Fang, F., Wang, S., Xu, L., Zeng, Q., et al. (2020). Микрочастицы, полученные из тромбоцитов, усиливают дифференцировку мегакариоцитов и образование тромбоцитов посредством miR-1915-3p. Нац. коммун. 11:4964.

    Академия Google

    Редис, Р. С., Калин, С., Ян, Ю., Ю, М. Дж., и Калин, Г. А. (2012). Перенос микроРНК от клетки к клетке: от гомеостаза организма к терапии. Фармакол. тер. 136, 169–174. doi: 10.1016/j.pharmthera.2012.08.003

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Рейд, Г., Као, С. К., Павлакис, Н., Брамбхатт, Х., МакДиармид, Дж., Кларк, С., и соавт. (2016). Клиническая разработка TargomiRs, лечения на основе миРНК для пациентов с рецидивирующим раком грудной клетки. Эпигеномика. 8, 1079–1085. doi: 10.2217/epi-2016-0035

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ridger, V.C., Boulanger, C.M., Angelillo-Scherrer, A., Badimon, L., Blanc-Brude, O., Bochaton-Piallat, M.L., et al. (2017). Микровезикулы в сосудистом гомеостазе и заболеваниях. Документ с изложением позиции Рабочей группы Европейского общества кардиологов (ESC) по атеросклерозу и сосудистой биологии. Тромб. Гемост. 117, 1296–1316. дои: 10.1160/th26-12-0943

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Риситано А., Больё Л. М., Витцева О. и Фридман Дж. Э. (2012). Тромбоциты и тромбоцитоподобные частицы опосредуют межклеточный перенос РНК. Кровь 119, 6288–6295. doi: 10.1182/blood-2011-12-396440

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Rowley, J.W., Oler, A.J., Tolley, N.D., Hunter, B.N., Low, E.N., Nix, D.A., et al. (2011). Полногеномный анализ РНК-секвенций транскриптомов тромбоцитов человека и мыши. Кровь 118, e101–e111.

    Академия Google

    Рупаймул Р., Калин Г. А., Лопес-Берестейн Г. и Суд А. К. (2016). Дерегуляция миРНК в раковых клетках и микроокружении опухоли. Рак Дисков. 6, 235–246. doi: 10.1158/2159-8290.cd-15-0893

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Растом, А., Саффрич, Р., Маркович, И., Вальтер, П., и Гердес, Х. Х. (2004). Нанотрубчатые магистрали для межклеточного транспорта органелл. Наука 303, 1007–1010. doi: 10.1126/наука.1093133

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сартори-Рупп А., Кордеро Сервантес Д., Пепе А., Гуссе К., Делаж Э., Корройер-Дульмон С. и др. (2019). Корреляционная криоэлектронная микроскопия выявляет структуру ТНТ в нейрональных клетках. Нац. коммун. 10:342.

    Академия Google

    Шиллер, К., Хубер, Дж. Э., Дьякопулос, К. Н., и Вайс, Э. Х. (2013).Туннельные нанотрубки обеспечивают межклеточный перенос молекул MHC класса I. Гул. Иммунол. 74, 412–416. doi: 10.1016/j.humimm.2012.11.026

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Schwertz, H., Tolley, N.D., Foulks, J.M., Denis, M.M., Risenmay, B.W., Buerke, M., et al. (2006). Сигнал-зависимый сплайсинг пре-мРНК тканевого фактора модулирует тромбогенность тромбоцитов человека. Дж. Экспл. Мед. 203, 2433–2440. doi: 10.1084/jem.20061302

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Серр-Бенье, В., Le Gurun, S., Belluardo, N., Trovato-Salinaro, A., Charollais, A., Haefliger, J.A., et al. (2000). Cx36 предпочтительно связывает бета-клетки внутри панкреатических островков. Диабет 49, 727–734. doi: 10.2337/диабет.49.5.727

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Sims, P.J., Faioni, E.M., Wiedmer, T., and Shattil, SJ (1988). Белки комплемента C5b-9 вызывают высвобождение мембранных везикул с поверхности тромбоцитов, которые обогащены мембранным рецептором фактора свертывания Va и проявляют протромбиназную активность. Дж. Биол. хим. 263, 18205–18212. doi: 10.1016/s0021-9258(19)81346-7

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Skog, J., Würdinger, T., van Rijn, S., Meijer, D.H., Gainche, L., Sena-Esteves, M., et al. (2008). Микровезикулы глиобластомы транспортируют РНК и белки, которые способствуют росту опухоли и обеспечивают диагностические биомаркеры. Нац. Клеточная биол. 10, 1470–1476. дои: 10.1038/ncb1800

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Совински, С., Jolly, C., Berninghausen, O., Purbhoo, M.A., Chauveau, A., Kohler, K., et al. (2008). Мембранные нанотрубки физически соединяют Т-клетки на большие расстояния, представляя собой новый путь передачи ВИЧ-1. Нац. Клеточная биол. 10, 211–219. дои: 10.1038/ncb1682

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Starlinger, P., Hackl, H., Pereyra, D., Skalicky, S., Geiger, E., Finsterbusch, M., et al. (2019). Прогнозирование послеоперационной дисфункции печени на основе сигнатур микроРНК крови. Гепатология 69, 2636–2651. doi: 10.1002/hep.30572

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сандерленд Н., Скроблин П., Барвари Т., Хантли Р. П., Лу Р., Джоши А. и др. (2017). Биомаркеры микроРНК и реактивность тромбоцитов: сгусток утолщается. Цирк Рез. 120, 418–435. doi: 10.1161/circresaha.116.309303

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Свенссон, К. Дж., Кристиансон, Х. К., Виттруп, А., Bourseau-Guilmain, E., Lindqvist, E., Svensson, L.M., et al. (2013). Поглощение экзосом зависит от передачи сигналов ERK1/2-белка теплового шока 27 и опосредованного липидным рафтом эндоцитоза, отрицательно регулируемого кавеолином-1. Дж. Биол. хим. 288, 17713–17724. дои: 10.1074/jbc.m112.445403

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Такеучи К., Сато М., Куно Х., Йошида Т., Кондо Х. и Такеучи М. (1998). Образование тромбоцитоподобных частиц в клеточных линиях мегакариобластного лейкоза человека, MEG-01 и MEG-01. Бр. Дж. Гематол. 100, 436–444. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00576.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Tan, M., Yan, H.B., Li, J.N., Li, W.K., Fu, Y.Y., Chen, W., et al. (2016). Стимулированные тромбином тромбоцитарные экзосомы ингибируют экспрессию бета-рецептора тромбоцитарного фактора роста в гладкомышечных клетках сосудов. Клеточная физиол. Биохим. 38, 2348–2365.

    Академия Google

    Тан, М., Цзян, Л., Lin Y., Wu X., Wang K. и He Q., et al. (2017). Опосредованный микрочастицами тромбоцитов перенос миР-939 в эпителиальные клетки рака яичников способствует переходу от эпителия к мезенхиме. Онкотарджет 8, 97464–97475. дои: 10.1159/000445588

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Tans, G., Rosing, J., Christella, M., Thomassen, L.G.D., Heeb, M.J., Zwaal, R.F.A., et al. (1991). Сравнение антикоагулянтной и прокоагулянтной активности стимулированных тромбоцитов и микрочастиц, полученных из тромбоцитов. Кровь 77, 2641–2648. дои: 10.1182/кровь.v77.12.2641.2641

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Вайяпури, С., Джонс, К.И., Сасикумар, П., Мораес, Л.А., Мангер, С.Дж., Райт, Дж.Р., и соавт. (2012). Щелевые соединения и коннексиновые полуканалы поддерживают гемостаз и тромбоз. Тираж 125, 2479–2491. doi: 10.1161/circulationaha.112.101246

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Вион, А.С., Рамкелавон, Б., Loyer, X., Chironi, G., Devue, C., Loirand, G., et al. (2013). Напряжение сдвига регулирует высвобождение эндотелиальных микрочастиц. Обр. Рез. 112, 1323–1333. doi: 10.1161/circresaha.112.300818

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Weyrich, A.S., Dixon, D.A., Pabla, R., Elstad, M.R., McIntyre, T.M., Prescott, S.M., et al. (1998). Сигнал-зависимая трансляция регуляторного белка Bcl-3 в активированных тромбоцитах человека. Проц. Натл. акад.науч. США 95, 5556–5561. doi: 10.1073/pnas.95.10.5556

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Xu, P., Zuo, H., Chen, B., Wang, R., Ahmed, A., Hu, Y., et al. (2017а). Тромбоциты, нагруженные доксорубицином, как интеллектуальная система доставки лекарств: улучшенная терапия лимфомы. Науч. Респ. 7:42632.

    Академия Google

    Xu, P., Zuo, H., Zhou, R., Wang, F., Liu, X., Ouyang, J., et al. (2017б). Нагруженные доксорубицином тромбоциты, конъюгированные с моноклональными антителами против CD22: новая система адресной доставки для лечения лимфомы с предотвращением сердечно-легочной недостаточности. Онкотаргет. 8, 58322–58337. doi: 10.18632/oncotarget.16871

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Zeng, Z., Xia, L., Fan, X., Ostriker, A.C., Yarovinsky, T., Su, M., et al. (2019). МиР-223, полученная из тромбоцитов, способствует фенотипическому переключению при восстановлении артериального повреждения. Дж. Клин. Инвестировать. 129, 1372–1386. дои: 10.1172/jci124508

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Змигродская, М., Гузера, М., Мискевич А., Ягельски Д. и Винницка А. (2016). Биология внеклеточных везикул с акцентом на микрочастицы тромбоцитов и их роль в развитии и прогрессировании рака. Опухоль Биол. 37, 14391–14401. doi: 10.1007/s13277-016-5358-6

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Зонг Л., Чжу Ю., Лян Р. К. и Чжао Х. Б. (2016). Межклеточный перенос микроРНК и регуляция генов, опосредуемый щелевыми соединениями: новый механизм межклеточной генетической коммуникации. Науч. Респ.-Великобритания 2016:6.

    Академия Google

    Цукер, М., Хаушнер, Х., Зелигсон, У., и Розенберг, Н. (2018). Тромбоцитарный фактор XI: внутриклеточная локализация и сплайсинг мРНК после активации тромбоцитов. Клетки крови Мол. Дис. 69, 30–37. doi: 10.1016/j.bcmd.2017.04.006

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Горизонтальная интеграция и вертикальная интеграция: в чем разница?

    Горизонтальная интеграция по сравнению сВертикальная интеграция: обзор

    Горизонтальная интеграция и вертикальная интеграция — это конкурентные стратегии, которые компании используют, чтобы укрепить свои позиции и выделиться среди конкурентов. Оба являются стратегиями корпоративного роста, которые включают в себя приобретение других предприятий. Хотя они могут помочь компаниям расширяться, между этими двумя стратегиями есть важные различия. Горизонтальная интеграция происходит, когда бизнес растет за счет покупки родственных предприятий, а именно его конкурентов.С другой стороны, вертикальная интеграция происходит, когда бизнес берет под свой контроль одну или несколько стадий производства или распределения, тем самым владея всеми частями производственного процесса.

    Ключевые выводы

    • Горизонтальное поглощение — это бизнес-стратегия, при которой одна компания поглощает другую, работающую на том же уровне в отрасли.
    • Вертикальная интеграция включает приобретение бизнес-операций в рамках одной и той же производственной вертикали.
    • Горизонтальная интеграция помогает компаниям расширяться, диверсифицировать предлагаемые продукты, снижать конкуренцию и выходить на новые рынки.
    • Вертикальная интеграция может помочь увеличить прибыль и предоставить компаниям более быстрый доступ к потребителям.
    • Компании, стремящиеся укрепить свои позиции на рынке и повысить уровень производства или дистрибуции, используют горизонтальную интеграцию.

    Горизонтальная интеграция

    Горизонтальная интеграция — это стратегия роста, которую используют многие компании, чтобы укрепить свои позиции в своих отраслях и получить преимущество перед конкурентами. Они делают это, поглощая другую компанию, которая работает на том же уровне цепочки создания стоимости.Это означает, что обе компании предлагают схожие (если не одинаковые) товары и услуги и работают с одной и той же клиентской базой.

    Основная цель горизонтальной интеграции — рост за счет приобретения одного или нескольких конкурентов, работающих в той же отрасли. Другие цели включают в себя:

    Если универмаг хочет выйти на новый рынок, слияние с аналогичной компанией в другой стране может помочь ему начать работу за границей. Это позволит компании увеличить доход и выйти на более широкий рынок.В идеале вновь созданная компания должна зарабатывать больше денег как единое целое по сравнению с тем, когда они работали независимо.

    Горизонтальная интеграция позволяет компаниям сократить свои расходы за счет обмена технологиями, маркетинговыми усилиями, исследованиями и разработками (НИОКР), производством и распространением.

    Горизонтальная интеграция обычно работает лучше всего, когда две компании имеют синергетические культуры. Процесс может завершиться неудачей, если возникнут проблемы при слиянии двух культур.

    Вертикальная интеграция

    Вертикальная интеграция — это корпоративная стратегия, предусматривающая рост за счет оптимизации операций. Это происходит, когда одна компания приобретает производителя, продавца, поставщика, дистрибьютора или другую связанную компанию в той же отрасли. Компании, выбравшие вертикальную интеграцию, делают это, чтобы укрепить свои цепочки поставок, снизить производственные затраты, получить прибыль от добычи или переработки или получить доступ к новым каналам сбыта.

    Вертикальная интеграция не только увеличивает прибыль от вновь приобретенных предприятий за счет прямой продажи своей продукции потребителям, но также гарантирует эффективность производственного процесса и сокращает задержки в доставке и транспортировке.

    Компании могут интегрироваться вертикально, двигаясь назад или вперед:

    • Обратная интеграция происходит, когда компания решает купить другой бизнес, производящий исходный продукт для продукта приобретающей компании. Например, производитель автомобилей стремится к обратной интеграции, когда приобретает производителя шин.
    • Прямая интеграция происходит, когда компания решает взять под контроль процесс постпроизводства. Таким образом, этот производитель автомобилей может приобрести автомобильный дилерский центр путем прямой интеграции, приобретя бизнес, предшествующий его собственной цепочке поставок.Это сближает производителя с потребителем и увеличивает прибыль компании.

    Компании могут добиться вертикальной интеграции за счет внутреннего расширения, приобретения или слияния.

    Преимущества и недостатки горизонтальной интеграции по сравнению с вертикальной

    Горизонтальная интеграция

    Хотя у горизонтальной интеграции может быть много преимуществ, наиболее очевидным преимуществом является увеличение доли рынка для компании.Когда две компании объединяются, они также объединяют свои продукты, технологии и услуги, которые они предоставляют рынку. И когда одна компания увеличивает количество своей продукции, она также может укрепить свою позицию среди потребителей.

    Вот некоторые другие преимущества, связанные с горизонтальной интеграцией:

    • Расширение клиентской базы
    • Больший доход
    • Устранение конкуренции
    • Больше синергии между двумя компаниями (включая маркетинговые ресурсы)
    • Снижение производственных затрат

    Несмотря на то, что горизонтальная интеграция может иметь смысл с точки зрения бизнеса, у горизонтальной интеграции есть и недостатки для рынка, особенно когда они успешны.Такого рода стратегия сталкивается с высоким уровнем контроля со стороны государственных органов, поэтому действуют антимонопольные законы.

    Кроме того:

    • Слияние двух компаний, работающих в рамках одной цепочки поставок, может снизить конкуренцию и сократить выбор, доступный для потребителей.
    • Это может привести к монополии, когда одна компания играет доминирующую роль, контролируя доступность, цены и поставку продуктов и услуг.
    • Новая, более крупная компания может воспользоваться преимуществами потребителей, подняв цены и сузив ассортимент продукции.
    • Снижение гибкости, усиление бюрократии и большая потребность в прозрачности
    • Шанс провала, если между двумя компаниями не будет синергии.
    Плюсы
    • Увеличение доли рынка

    • Большая потребительская база

    • Увеличение выручки

    • Снижение конкуренции

    • Синергетические усилия

    • Экономия на весах

    • Снижение производственных затрат

    Минусы
    • Высокий уровень контроля со стороны государственных органов

    • Создание монополии

    • Повышение цен для потребителей

    • Меньше возможностей для потребителей

    • Снижение гибкости для новой, более крупной компании

    • Снижение стоимости компании

    Вертикальная интеграция

    Вертикальная интеграция помогает компании:

    • Снижение затрат на различных этапах производственного процесса
    • Обеспечивает более строгий контроль качества и гарантирует лучший поток и контроль информации по всей цепочке поставок
    • Увеличение продаж
    • Увеличение прибыли
    • Уменьшить или устранить влияние поставщиков на компанию (обратная интеграция)

    К недостаткам вертикальной интеграции можно отнести:

    • Концентрация ресурсов в одном подходе
    • Повышенный риск, когда рыночная среда неопределенна
    • Высокие затраты на координацию стратегии, включая потенциал дополнительного долга
    Плюсы
    • Увеличение продаж

    • Снижение затрат в различных частях производства

    • Обеспечение более строгого контроля качества

    • Улучшение потока и контроля информации по всей цепочке поставок

    • Лучший контроль над объемом производства

    Минусы
    • Концентрирует ресурсы и перспективы в одном подходе

    • Повышенный риск в период неопределенности

    • Высокие организационные и координационные расходы

    Горизонтальная интеграция по сравнению сПримеры вертикальной интеграции

    Примеры горизонтальной интеграции

    • Отели Marriott and Starwood: Marriott International (MAR) приобрела Starwood в 2016 году, создав крупнейшую в мире гостиничную компанию в надежде диверсифицировать свой портфель объектов недвижимости. В то время как у Marriott было сильное присутствие в сегментах роскоши, конвенций и курортов, международное присутствие Starwood было очень сильным. Слияние предоставило больший выбор для потребителей, больше возможностей для сотрудников и дополнительную ценность для акционеров.У обеих компаний было около 5500 отелей и 1,1 миллиона номеров по всему миру после завершения слияния.
    • Anheuser-Busch InBev и SABMiller: Завершенная в октябре 2016 года оценка в 100 миллиардов долларов, новая компания теперь торгуется под названием Newbelco. Каждая компания должна была согласиться продать многие из своих популярных пивных брендов, включая Peroni, Grolsch и чешскую Pilsner Urquell, чтобы соответствовать антимонопольному законодательству, прежде чем слияние было одобрено. Одной из целей было увеличение доли рынка Anheuser-Busch InBev в развивающихся регионах мира, таких как Китай, Южная Америка и Африка, где SABMiller уже установила доступ к этим рынкам.
    • Walt Disney Company и 21st Century Fox: В марте 2019 года было завершено приобретение компанией Disney (DIS) компании 21st Century Fox. включая ESPN +, Disney + и общую долю собственности двух компаний в Hulu. Сделка также включала Twentieth Century Fox, Fox Searchlight Pictures, Fox 2000 Pictures, Fox Family и Fox Animation, Twentieth Century Fox Television, FX Productions и Fox21, FX Networks, National Geographic Partners, Fox Networks Group International, Star India и интересы Fox. в Hulu, Tata Sky и Endemol Shine Group.

    Примеры вертикальной интеграции

    • Google и Motorola: Alphabet’s Google (GOOG) приобрела Motorola Mobility в 2012 году. Motorola создала первый мобильный телефон и инвестировала в технологию Android, которая была ценна для Google.
    • Ikea и леса в Румынии: В 2015 году шведский мебельный гигант купил лесной участок площадью 83 000 акров на северо-востоке Румынии. Это была первая попытка компании управлять собственным лесным хозяйством.ИКЕА приобрела лес, чтобы рационально использовать древесину по доступным ценам.
    • Netflix производит собственный контент: Netflix (NFLX) — один из наиболее ярких примеров вертикальной интеграции в индустрии развлечений. До открытия собственной контент-студии Netflix находился в конце цепочки поставок, поскольку распространял фильмы и телешоу, созданные другими создателями. Но руководители компаний поняли, что они могут получать больше дохода, создавая оригинальный контент.В 2013 году компания расширила свои оригинальные предложения контента.

    Что такое горизонтальная и вертикальная интеграция?

    Горизонтальная интеграция — это стратегия расширения, принятая компанией, которая включает в себя приобретение другой компании в той же сфере деятельности. Вертикальная интеграция относится к стратегии расширения, при которой одна компания берет под свой контроль один или несколько этапов производства или распространения продукта. Обе эти стратегии предпринимаются компанией для того, чтобы укрепить свои позиции среди конкурентов.

    Что является примером горизонтальной интеграции?

    Горизонтальная интеграция — один из наиболее распространенных видов слияний. В результате горизонтальной интеграции конкуренты на одном рынке объединяют свои операции и активы. Примером горизонтальной интеграции может быть слияние двух консалтинговых фирм. Одна из фирм предлагает услуги по разработке программного обеспечения для оборонной промышленности; другая фирма также занимается разработкой программного обеспечения, но в нефтегазовой отрасли.

    Кто использует горизонтальную интеграцию?

    Компании, стремящиеся укрепить свои позиции на рынке и повысить уровень производства или дистрибуции, используют горизонтальную интеграцию.

    Почему важна горизонтальная интеграция?

    Горизонтальная интеграция может принести большую пользу компаниям. Это важно, потому что это может увеличить размер компании, повысить дифференциацию продукции, добиться эффекта масштаба, снизить конкуренцию или помочь компании выйти на новые рынки.

    Суть

    Горизонтальная интеграция и вертикальная интеграция — это две разные стратегии роста, которые могут помочь компаниям расширить свою деятельность. Хотя конечные цели могут быть одинаковыми, между этими двумя стратегиями есть важные различия.Горизонтальная интеграция включает в себя приобретение или слияние с конкурентами, тогда как вертикальная интеграция происходит, когда фирма переходит на другой этап производства, например, приобретает поставщика или дистрибьютора. Таким образом, вертикальная интеграция — это процесс приобретения бизнес-операций в рамках одной и той же производственной вертикали. Однако компания, выбирающая вертикальную интеграцию, получает полный контроль над одним или несколькими этапами производства или распространения продукта.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.