Дисбактериоз у грудничка лечение: Дисбактериоз у детей — причины, симптомы, диагностика и лечение дисбактериоза кишечника у ребенка в Москве в детской клинике «СМ-Доктор»

Содержание

Дисбактериоз кишечника у грудничка: симптомы и лечение

Причины заболевания

Этиологический факторы патологии разнообразны. Причинами дисбактериоза у новорожденных являются:

  • осложненное течение беременности;
  • трудные роды;
  • позднее прикладывание к груди;
  • переход с гв на ив;
  • рождение раньше запланированного срока;
  • бактериальный вагиноз у мамы;
  • плохое питание матери на грудном вскармливании;
  • мастит;
  • частые ОРВИ;
  • диатез.

У детей старшего возраста патология возникает в результате:

  • нерациональное питание;
  • избыток в рационе углеводов, жиров;
  • длительная терапия гормональными, антибактериальными препаратами;
  • антибиотикотерапия;
  • кишечные инфекции;
  • патологии органов пищеварительной системы;
  • глистные инвазии;
  • цирроз печени;
  • онкологические заболевания.

Меньшикова Мария Викторовна

врач акушер-гинеколог

Дисбиоз кишечника у детей не является самостоятельным заболеванием, лежит в основе многих болезней. Наши врачи на дистанционной консультации объяснят, почему появился дисбактериоз у детей, помогут сузить круг причин, ответят на любые вопросы, будут на связи в любое время суток.

Классификация дисбактериоза

Классификация патологии — условна, так как проявлений дисбактериоза, агентов микрофлоры много.

Степени дисбактериоза у детей:

Наименования

Описание

1 степень

Понижение нормофлоры

2 степень

Развитие условно-патогенной микрофлоры

3 степень

Присоединение патогенной микрофлоры

По клинико-бактериологическим критериям:

Наименование

Описание

Компенсированный

Протекает в скрытой форме 1-2 степени тяжести.

Субкомпенсированный

Локально, 2-3 степени тяжести

Декомпенсированный

Генерализованное или локальное течение, 3-4 степени тяжести

Пример 

Родители обратились к гастроэнтерологу с ребенком 7 лет. Жалобы были на частое расстройство пищеварения, выражающееся чередованием запоров и диареи. Ребенка мучает отрыжка. Ест плохо. В массе прибавляет мало. Появились кожные проблемы в виде шелушения на лице. До этого принимали длительно антибиотики при лечении пневмонии. Для постановки диагноза назначено УЗИ брюшной полости, ОАК, бактериологическое, биохимическое исследование кала, копрограмма. На основании исследований, анамнеза и осмотра поставлен диагноз: дисбактериоз кишечника на фоне приема антибиотиков 2 степени. Назначено лечение, диета.

Симптомы дисбактериоза у детей

Дисбактериоз у детей до года проявляется следующими признаками:

  • рвотой;
  • частыми срыгиваниями;
  • вздутием живота;
  • спастическими болями в области кишечника;
  • плохим сном;
  • беспокойством;
  • потерей аппетита;
  • плохим набором веса.

Стул жидкий, с пеной, присутствуют примеси слизи, комочков непереваренной пищи, запах гнилостный, кислый.

При мальабсорбции наблюдается стеаторея, диарея, гипотрофия. Интоксикация сопровождается анемией, снижением аппетита, задержкой физического развития. Из-за процессов брожения, гниения в кишечнику появляются дерматиты, крапивница, сыпь.

У детей постарше дисбактериоз кишечника проявляется:

  • запорами;
  • поносами;
  • чередованием диареи и запоров;
  • кишечными коликами;
  • неприятным запахом изо рта;
  • чувством распирания желудка;
  • заедами в углах рта;
  • стоматиты;
  • сыпь;
  • фурункулез.

Генерализованная форма болезни появляется у детей с иммунодефицитом. Для нее характерно развитие глоссита, хейлита, кандидоза, баланопостита, вульвита.

Меньшикова Мария Викторовна

врач акушер-гинеколог

На фоне дисбиоза могут развиваться и другие симптомы, характерные для различных заболеваний. Если вы сомневаетесь в наличии дисбактериоза у ребенка, свяжитесь с нашими врачами. Они на дистанционной консультации объяснят клиническую картину дисбактериоза, расскажут о возможных связанных патологиях, посоветуют клиники для обследования, дадут перечень необходимых анализов.

Диагностика патологии

Для постановки диагноза необходимо:

  • сделать копрограмму — даст понять степень переваривания еды;
  • посев кала на условно-патогенную флору — покажет процент облигатных бактерий.

Для установки причины заболевания может назначаться УЗИ-диагностика органов брюшной полости, гастроскопия, анализ кала на лямблии, яйца гельминтов.

Дифференциальная диагностика у младенцев исключает:

  • дисахаридазную первичную лактазную недостаточность;
  • глютеновую энтеропатию;
  • синдром мальабсорбции;
  • ОКИ;
  • неспецифический язвенный колит;
  • муковисцидоз.

Осложнения дисбактериоза

В кишечнике нарушается всасываемость питательных веществ. В результате ребенок отстает в развитии. Так как кишечник раздражается продуктами не полностью переваренной пищи, появляется вздутие, одышка, тахикардия, колит. Часто патогенная микрофлора переходит на тонкий кишечник, в котором начинается процесс воспаления. В этом случае пищеварение и всасывание нарушается полностью.

Лечение заболевания

Лечение патологии начинается с составления диеты. Дети, находящиеся на смешанном питании получают кисломолочные продукты. Детям старшего возраста ограничиваются в рационе углеводы, сахар, животные белки. Чтобы восстановить микрофлору кишечника важно употреблять кисломолочные продукты с бифидобактериями, пищевые волокна. Врачи при дисбактериозе назначают про- и пребиотики, симбиотики, бактериофаги. В крайних случаях назначаются антибиотики. Если дисбактериоз вызван грибками рода кандида, то показаны противогрибковые препараты.

Важно! При выраженных нарушениях пищеварения необходим прием ферментов, сорбентов. При рецидивирующем дисбактериозе необходимо включать иммуномодулирующие лекарственные средства, витамины.

Профилактика дисбактериоза у детей

Профилактические меры начинаются с момента беременности:

  • будущая мама должна тщательно следить за полноценным питанием и своим рационом;
  • беременная должна своевременно выявлять заболевания и лечить их;
  • своевременное прикладывание к груди младенца;
  • грамотный подход к подбору смеси, если ребенок на искусственном вскармливании;
  • введение прикорма по правилам.

Частые вопросы

Какие анализы надо сдать на дисбактериоз у грудничка?

+

У грудничка необходимо собрать кал на анализ. Определяется наличие паразитов, примесей, патогенная и нормальная микрофлора. Анализ кала на дисбактериоз не информативен.

Что показывают микробиологические исследования кала при дисбактериозе?

+

Культуральный и бактериологический методы укажут на наличие условно-патогенных, патогенных и полезных бактерий.

С какого месяца можно принимать пребиотики в лекарственной форме младенцу?

+

Новорожденные получают все необходимые вещества через материнское молоко. Дети на искусственном вскармливании- через смеси. В возрасте 6 месяцев рацион малыша обогащается продуктами, содержащими про-, пребиотики, бифидобактерии. Лекарственные формы даются детям только по предписанию врача.

Почему возникает дисбактериоз у годовалого ребенка?

+

Сам по себе дисбактериоз не возникает. Чаще всего — следствие или осложнение болезни. Важно установить причину патологии. Часто в детском возрасте причинами могут стать стрессы, несбалансированный рацион, соматические болезни, антибиотики.

Заключение эксперта

Дисбактериоз характеризуется нарушением нормальной микрофлоры кишечника. Проявляется диспептическими расстройствами. Детей старших возрастов патология имеет клинические признаки гастрита, энтерита, энтероколита. Поэтому врачи проводят диагностические исследования, чтобы выявить причину патологии. При дисбактериозе необходимо в первую очередь соблюдать диету, назначенную врачом. прием препаратов только под контролем специалистов.

Дисбактериоз кишечника: причины, симптомы, лечение

Дисбактериоз (дисбиоз) кишечника — это не самостоятельное заболевание, а скорее совокупность симптомов, связанных с изменением нормальной микрофлоры кишечника. Чаще всего дисбиоз является следствием различных заболеваний ЖКТ или иных негативных воздействий на организм.

 

В здоровом организме человека присутствует множество бактерий, которые активно участвуют в пищеварительных процессах. Среди них можно выделить полезные бактерии (например, лактобактерии, бифидобактерии) и условно-патогенные бактерии, которые не причиняют вреда организму, пока находятся в равновесии с мирными “соседями”. При нарушении баланса микрофлоры количество болезнетворных бактерий начинает превышать количество полезных микроорганизмов. В связи с нехваткой полезных бактерий защитные механизмы организма ослабевают, возникают проблемы с пищеварением и общее ухудшение самочувствия.

 

Развитие дисбактериоза может привести к возникновению других заболеваний желудочно-кишечного тракта, поэтому при появлении подозрительных симптомов важно не заниматься самолечением, а незамедлительно обратиться к врачу-гастроэнтерологу.

 

Причины возникновения дисбактериоза


Основные причины дисбактериоза связаны с различными нарушениями работы систем и органов. Зачастую дисбиоз развивается после длительного приема лекарственных средств, в частности, антибиотиков или гормональных препаратов.

 

В последнее время при лечении коронавируса пациентам с Covid-19 назначают сильнодействующие антибиотики, которые призваны уничтожать вредные бактерии в организме. Но наряду с патогенными микробами уничтожаются и полезные бактерии. На фоне антибактериальной терапии у большинства пациентов появляется дисбактериоз после Ковида. В данном случае принято говорить про дисбактериоз после антибиотиков.

 

Существуют и другие причины возникновения дисбактериоза, а именно:

 

  • последствия оперативного вмешательства;
  • хронические и острые инфекции;
  • вирусные заболевания;
  • частое употребление алкоголя и табакокурение;
  • стрессы, психические расстройства;
  • заболевания пищеварительной системы;
  • неправильное питание;
  • химиотерапия;
  • сахарный диабет;
  • болезни печени и поджелудочной железы;
  • онкологические заболевания;
  • ферментная и лактозная недостаточность;
  • нарушение обмена веществ.

 

Симптомы дисбактериоза у взрослых

 

При изменении микрофлоры кишечника человек сразу ощущает на себе неприятные реакции организма. Симптомы дисбактериоза иногда напоминают проявления других болезней ЖКТ, и в этом нет ничего удивительного, ведь часто само наличие дисбиоза кишечника свидетельствует о сбоях в работе внутренних органов и является следствием иных заболеваний.

 

К наиболее явным симптомам дисбактериоза относятся:

 

  • изжога
  • запоры
  • диарея
  • отрыжка
  • метеоризм
  • вздутие живота
  • боли в животе
  • снижение аппетита
  • металлический привкус во рту
  • аллергические реакции
  • бронхоспазм
  • слабость и быстрая утомляемость
  • головная боль
  • понижение артериального давления
  • субфебрильная температура
  • снижение иммунитета
  • интоксикация организма

 

Диагностика и лечение дисбактериоза в Клинике “Наедине”.

 

Для выявления дисбактериоза, а также сопутствующих нарушений в системе ЖКТ, рекомендуется пройти обследование у врача-гастроэнтеролога.

 

Клиника “Наедине” в городе Кирове располагает всем необходимым оборудованием для точной диагностики различных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Кроме того, здесь работают пятеро лучших врачей-гастроэнтерологов с высокой квалификацией и большим опытом практической деятельности.

 

Диагностика дисбиоза после общения доктора с пациентом включает в себя взятие анализа кала на дисбактериоз, бактериологические и биохимические исследования биологического материала. На основе полученных результатов анализов могут быть выявлены нарушения микрофлоры кишечника и поставлен диагноз “дисбактериоз” (дисбиоз).

 

Лечение дисбактериоза направлено, в первую очередь, на восстановление естественной микрофлоры кишечника. Особую роль играет комплексный подход к лечению данного недуга, который заключается в сочетании лекарственной терапии наряду со специальной диетой. Правильное питание при дисбактериозе — важная составляющая на пути к здоровому кишечнику.

 

Для лечения дисбактериоза у взрослых врач-гастроэнтеролог назначает препараты, восстанавливающие баланс микроорганизмов в кишечнике. Это могут быть различные пробиотики, пребиотики, антисептики, иммуномодуляторы, сорбенты и бактериофаги.

 

Точная методика лечения и подбор лекарств для конкретного пациента будет зависеть от текущей клинической картины после детальной консультации с врачом-гастроэнтерологом и всех проведенных исследований.

 

Запись на прием к гастроэнтерологу клиники “Наедине” ведется ежедневно по телефону: (8332) 32-77-77.

Дисбактериоз у грудничка -Чем лечить сухой кашель у ребенка и другие болезни -Все о здоровье

Советы врача

=»text-align:>

После того, как ребенок появляется на свет, его кишечный тракт заселяют различные виды бактерий. Они попадают в его организм с грудным молоком, а также из окружающей среды. С первого кормления малыша в его кишечнике начинает формироваться так называемая облигатная (постоянная) микрофлора, которая стабилизируется к 2 месяцам жизни ребенка. Поэтому особенно важно раннее прикладывание малыша к груди. Дети, которых вскармливают грудью, реже болеют кишечными заболеваниями, так как до 99% микрофлоры их кишечника составляют бифидобактерии. Также здесь в небольших количествах присутствуют стрептококки, энтерококки, кишечная палочка и другие микроорганизмы, что считается нормальным. Содержащиеся в грудном молоке биологически активные вещества способствуют оптимальному обмену веществ и препятствуют развитию патогенной микрофлоры.

Причины дисбактериоза у грудничка

Дисбактериоз кишечника у грудничка может быть вызван самыми разными причинами: врожденные дисфункциональные изменения желудочно-кишечного тракта, изменения рациона (когда кормящая мать включает в меню «неправильные» продукты, малыша рано переводят на смешанное или искусственное вскармливание), перенесенные ребенком инфекционные заболевания, лечение матери или ребенка антибиотиками, отравления, несоблюдение матерью во время кормления правил гигиены, снижение иммунитета у ребенка и др. В результате у детей увеличивается количество патогенных бактерий и снижается количество так называемой «полезной» микрофлоры.

На состав микрофлоры кишечника и развитие дисбактериоза у грудных детей могут оказывать влияние и другие факторы: состояние экологии (выбросы промышленных предприятий, загрязнение воздуха выхлопными газами), изменения радиационного фона и т. п.

Дисбактериоз у грудничка.  Симптомы

Признаки дисбактериоза у грудничка:

  • частые срыгивания, метеоризм, кишечные колики, рвота,
  • изменения стула (частый стул — 10-12 раз в сутки, жидкий стул, стул зеленоватого цвета, со слизью, пенистый стул, запор),
  • изменение цвета мочи (она становится темной),
  • повышение температуры у ребенка,
  • слабость, недомогание, снижение аппетита,
  • сухость и бледность кожных покровов,
  • ребенок слишком мало прибавляет в весе или теряет вес,
  • при дисбактериозе малыш становится раздражительным, часто плачет.
=»text-align:>

Прежде всего необходимо выявить первопричину заболевания. В зависимости от этого врач подбирает соответствующее лечение.

Средства для уничтожения патогенной флоры и восстановления нормальной назначаются врачом индивидуально. Для нормализации микрофлоры обычно назначают пробиотики — бифидумбактерин, линнекс, хилак-форте и другие, для снижения кишечных колик и смазмов — но-шпу, папаверин, при недостаточности пищеварительных ферментов – мезим, панкреатин и другие препараты.

Лучшим средством для профилактики дисбактериоза у грудничка и устранения его симптомов служит грудное вскармливание. Грудное молоко нормализует соотношение полезной и вредной микрофлоры кишечника ребенка и предотвращает развитие дисбактериоза. При необходимости лечащий врач подбирает диету для кормящей матери, помогающую нормализовать состояние ребенка. Если же малыш переведен на искусственное вскармливание, ему подбирают наиболее подходящие смеси.

Помните, что лечение дисбактериоза у грудничка можно начинать только после консультации врача! 
Самолечение опасно, а информация, представленная на сайте в ознакомительных целях, не является полноценной заменой визита к врачу

А для здорового сна вашему ребенку поможет колыбельная.

=»text-align:> 06.08.2014

Дисбактериоз у грудничка — симптомы, причины, степени, лечение

Дисбактериоз у детей до года – явление частое. Многие родители беспокоятся о том, чтобы кишечник и желудок малыша функционировали так, как нужно. Ведь от этого зависит то, насколько быстро чадо будет набирать вес, насколько хорошо будут усваиваться попавшие витамины и минеральные вещества и т.д. Правда, не все знают основные симптомы дисбактериоза у грудничков. И часто паникуют просто так.

Причины дисбактериоза у грудничков

При дисбактериозе очень часто наблюдаются высыпания на коже

Большинство родителей думает, что дисбактериоз может развиться только в том случае, если ребенку в раннем возрасте или сразу после рождения давали антибиотики. Конечно, основной причиной будут именно лекарственные препараты, которые в большинстве случаев оказывают губительное воздействие на микрофлору. Но есть и еще ряд причин, из-за которых может нарушиться микрофлора:

  • Проблемы со здоровьем у мамы во время вынашивания малыша. Сюда можно отнести хронические заболевания, а также респираторно — вирусные
  • Тяжелые роды, в результате чего ребенок долгое время находился без воздуха или ему была занесена какая-то инфекция
  • Долгое пребывание в родильном доме, который, несмотря на частые уборки, не может отличаться особой стерильностью
  • Инфекции, которые могут в любой момент проникнуть в организм малыша. Чаще всего это либо кишечные, либо респираторно-вирусные инфекции
  • Незрелость моторной функции кишечника, в основном врожденной
  • Проблемы с работой желудочно-кишечного тракта, а именно частые срыгивания в большом количестве, запоры и т.д.
  • Позднее прикладывание к груди матери. Иногда, если роды протекали тяжело как для мамы, так и для малыша, прикладывание к груди откладывают. И из-за того могут возникнуть проблемы с кишечником, который вовремя не получил молозиво
  • Перевод ребенка на искусственные смеси
  • Прием лекарственных препаратов, а именно антибиотиков или гормонов
  • Перенесенные операции
  • Плохая экологическая обстановка
  • Постоянный стресс и напряжение, в котором пребывает новорожденный ребенок

Причин развития дисбактериоза множество, и не всегда получается уберечь от этого ребенка.

Симптомы дисбактериоза

Колики как симптом дисбактериоза

Иногда родители даже и не подозревают, что у их грудного ребенка дисбактериоз. Это происходит не из-за их халатного отношения к здоровью малыша, а просто из-за незнания. Да и к тому же, первые три месяца многие детки мучаются от кишечных колик. Их кишечник просто еще не приспособился к новым условиям. Да и погода также оказывает свое влияние, причем по большей части негативное. К основным симптомам дисбактериоза у грудных детей можно отнести:

  1. Вздутие живота. Живот ребенка как будто надувается, на ощупь он становится очень упругим, как надутый шарик
  2. Метеоризм. Если приложить руку к животу ребенка, то можно почувствовать постоянное урчание, бурление, которое при этом сопровождается газами. Причем перед выходом газов малыш может напрячься и заплакать
  3. Боли в животе. И если ребенок старшего возраста может показать, где у него болит, то грудничок не может этого сделать. Поэтому главным признаком болей в животе будет плач. Но есть еще одна характерная особенность, как можно распознать, что болит именно животик. Во время плача и очередного спазма малыш подожмет ножки, будет он делать это постоянно и до того момента, пока боль не утихнет
  4. Неприятный запах изо рта. Все привыкли, что от маленьких деток должно пахнуть приятно, или минимум молоком. Но в том случае, если развивается дисбактериоз, запах изо рта может стать неприятным
  5. Слюноотделение. И если для деток старше 4 месяцев это считается нормой, так как начинают лезть зубки, то для более младшего возраста повышенное слюноотделение может служить сигналом болезни
  6. Дерматит. Родители, у которых малыши страдают от дисбактериоза, предельно внимательно относятся к состоянию кожи ребенка, потому что часто появляется сыпь. Она может возникнуть как на новый введенный продукт, так и просто, без явных на то причин
  7. Молочница
  8. Запоры. Нужно насторожится, если ребенок больше двух ней не ходил в туалет «по большому», потому что это может привести к интоксикации, что очень опасно
  9. Понос, который не прекращается в течение нескольких дней, даже при его лечении
  10. Плохой набор веса. Показатели могут отставать на полкилограмма, а могут и вообще не повышаться
  11. Наличие в кале слизи. Она будет занимать практически все содержимое кала, да и запах, исходящий от него довольно специфический и неприятный

Правда, сразу нужно отметить, что для грудничков, которых кормят грудным молоком или только смесью, нормальным стулом будет считаться жидкий преимущественно желтого цвета. Причем запах его будет напоминать либо кефир, либо сметану. Да и присутствие слизи и непереваренных кусочков (в небольшом количестве) также считается нормальным.

Степени дисбактериоза у детей

Многие не знают, что врачи выделяют несколько степеней дисбактериоза, каждая из которых отличается своими специфическими проявлениями:

  • Первая степень. Обычно, эта степень развивается тогда, когда ребенок неправильно питается, а также есть аллергическая реакция на какие-то продукты, особенно при введении прикорма. Что же касается симптомов проявления, то тут малыш ведет себя, как и всегда, вот только наблюдается снижение аппетита, отсутствие закономерности в наборе веса, повышенное газообразование, а также изменение цвета кала
  • Вторая степень. В большинстве случаев данная степень появляется при наличии в кишечнике бактерий, которые оказывают негативное влияние на микрофлору. Симптомы болезни выражены намного ярче, чем в предыдущей степени, и представляют собой проблемы со стулом (либо запор, либо понос), сильное газообразование, болезненные ощущения в области живота, неприятный запах кала, а также присутствие в нем слизи и непереваренных кусочков пищи
  • Третья степень. Если при первых признаках дисбактериоза не было проведено должное лечение, то он легко может перейти в более тяжелую стадию, для которой будут характерны немного иные симптомы проявления. Ребенок становится вялым, слабым, его мучают частые боли в животе, понос, тошнота. Что же касается стула, то он становится зеленым, с большим количеством слизи, а также стойким и неприятным запахом, напоминающим тухлое яйцо. Также присутствует большое количество непереваренной пищи. Чаще всего, на фоне вышеперечисленных симптомов ребенок перестает нормально кушать и набирать в весе
  • Четвертая степень. Это одна из опасных форм проявления болезни, которая характеризуется общей интоксикацией организма, рвотой, тошнотой. А происходит это из-за распространения болезнетворных бактерий по всему организму. Повышается температура тела, начинаются боли в животе. На первый взгляд можно подумать, что это кишечная инфекция. Малыш перестает кушать, не набирает вес, а при сдаче анализов крови отмечается снижение гемоглобина

Любое их вышеперечисленных проявлений должно насторожить родителей, потому что только благодаря их вниманию и осторожности можно заметить болезнь на ранней стадии и начать лечение вовремя, без каких-либо последствий для организма ребенка.

Когда нужно обращаться к врачу

Неправильно подобранная смесь может вызвать дисбактериоз

Некоторые родители медлят с обращением к врачу, так как считают, что справятся своими силами. Но дисбактериоз, особенно у грудничков, болезнь опасная, которая может привести к отставанию в развитии и недостатку необходимых витаминов и минералов. Если у месячного малыша появились такие симптомы, как понос (больше 10 раз в день), рвота, повышенная температура тела, отсутствие набора веса, то нужно срочно же посетить врача, так как это самые первые и опасные признаки дисбактериоза. Для новорожденного потеря веса больше 10 процентов может грозить сбоем в работе органов, а если к тому еще и присоединится потеря жидкости, которая происходит из-за поноса и рвоты, то вообще повышается риск летального исхода.

В том случае, если больше нескольких дней у ребенка держится температура, при этом стул жидкий и с неприятным запахом, моча стала темной, а родничок запал, то лучше всего вызвать скорую помощь, так как может потребоваться дополнительная поддержка в виде капельниц с лекарственными препаратами для стабилизации состояния.

Ни в коем случае нельзя откладывать поход к врачу, если появились первые симптомы дисбактериоза, так как болезнетворные бактерии способны размножаться и распространяться по организму настолько быстро, что из первой стадии он легко может перейти сразу в четвертую.

Диагностика болезни

Для того чтобы точно поставить диагноз, врач должен взять ряд анализов, чтобы подтвердить свои предположения документально. Чтобы точно поставить диагноз, нужно будет:

  • Пройти бактериологическое исследование кала. Во время этого исследования можно выявить присутствие патогенной микрофлоры, а также определить возбудителя
  • Сделать посев кала на дисбактериоз. Обычно анализ делается около недели, так как за это время бактерии могут размножиться и вырасти, а врачи провести свои исследования и выяснить устойчивость к антибиотикам
  • Сдать кал на копрограмму, которая покажет наличие в кале непереваренных кусочков пищи, а также обнаружить признаки воспалительного процесса в кишечнике
  • Исследование метаболитов микрофлоры

И только после получения всех результатов анализов, специалист сможет поставить точный диагноз и согласовать выбранное им лечение с родителями.

Лечение дисбактериоза

Дисбактериоз приносит массу тревоги молодым родителям

Тем родителям, у детей которых был все-таки обнаружен дисбактериоз, нужно приготовиться к длительному лечению, во время которого могут возникнуть проблемы с питанием и поведением ребенка. Чаще всего лечение занимает больше полугода, потому что даже сильные лекарственные препараты не способны за короткий срок избавить от вредных бактерий и улучшить состояние.

На первом этапе лечения необходимо будет принимать бактериофаги, которые представляют собой «приученные» вирусы, действие которых направлено на уничтожение бактерий и микробов. Сразу нужно сказать, что фаги не трогают полезные бактерии. Параллельно с этим будут выписаны сорбенты, главная цель которых вывести из детского организма все накопившиеся токсины и вредные вещества, которые мешают нормальному функционированию органов.

После того, как необходимый курс бактериофагов и сорбентов был пропит, можно приступать к лечению кишечника полезными бактериями. Пробиотики помогут восстановить полезную микрофлору. Среди самых известных и популярных препаратов, обладающими таким действием, можно выделить Энтерол, Линекс. Отдельно внимание уделяется веществам, которые будут способствовать естественной выработке необходимых полезных бактерий, которые носят название «пребиотики». Они значительно ускорят темпы роста полезных бактерий. Самыми известными веществами являются лактоза, лактулоза, инсулин, целлюлоза.

Ни один гастроэнтеролог не выпишет антибиотики для того чтобы вылечить дисбактериоз. Максимум, что он может назначить – это антибактериальные средства, при помощи которых можно быстрее избавиться от вредных бактерий.

Питание

Без помощи врачей обойтись не всегда получится…

Как уже было сказано выше, лечение дисбактериоза – процесс долгий. И помимо лекарственных препаратов необходимо обеспечить ребенку правильное питание, благодаря которому эффект будет виден быстрее, да и процесс выздоровления ускорится.

Если малыш кушает грудное молоко, то маме непременно нужно начать соблюдать строгую диету, убрать сладкое, жирное, острое, потому что это отражается и на ребенке. Также следует пристальное внимание уделить выбору искусственной смеси (если ребенок не кушает грудное молоко). Редко кто с первого раза может подобрать смесь, так как либо малыш отказывается ее есть, либо появляются сыпь и срыгивания. Если же возраст малыша от полугода до года, то во время лечения нужно исключить прием всех новых продуктов и оставить только те, которые разрешит врач.

Дисбактериоз у грудничков сегодня встречается часто. И проблема состоит не в том, что родители относятся невнимательно к детям, а в том, что экологическая обстановка настолько негативна, что способна нанести вред малышу и вызвать сбои в работе его, итак хрупкого организма.

Дисбактериоз у грудничка: симптомы, причины и лечение

Дисбактериоз у грудничка отличается по характеру течения. 2 месячный ребёнок не может пожаловаться и объяснить локализацию боли, потому порой доходит до неотложных состояний, когда симптомы дисбактериоза у грудничков становятся поистине пугающими. Немедленно возникает задача лечения. Мать – первое лекарство больного ребенка. Материнское молоко формирует нужные пребиотики и пробиотики. Патогенная флора гасится антибиотиками либо бактериофагами.

Главные популяции нормальной микрофлоры в толстом кишечнике образованы у детей и взрослых анаэробными бактериями родов и видов Bifidobacterium, Lactobacillus, Bacteroides, Peptococcaceae. Суммарный вес организмов достигает 99%. Прочие аэробные организмы (кишечные палочки, сапрофитный и эпидермальный стафилококки, энтерококки, дрожжи) составляют оставшуюся часть. Некоторые исследователи утверждают, что дисбактериоз проявляется вторичной патологией, будучи вызван заболеваниями органов пищеварения. Информация не соответствует факту выявления феномена у 90% населения.

Читайте также дополнительные материалы, это важно знать.

Особенности микрофлоры младенца

Диагноз ставится по результатам бактериологического анализа. Здесь проявляется профессионализм врача. У ребёнка дисбактериоз протекает по-другому. Микрофлора заканчивает формироваться на рубеже 1-2-х лет, до этого количественные показатели биоты не будут совпадать с таблицами, построенными для взрослых. Исследователи отмечают различия, в зависимости от рациона: приходится ли ребёнку питаться искусственной пищей либо необходимое малышу питание даёт мама.

Микрофлора новорождёного

С указанной точки зрения полезно изучить показания нормальной микрофлоры:

  1. До года жизни у здорового ребёнка на естественном вскармливании не регистрируется кишечная палочка с ферментативными свойствами. У прочих категорий населения, включая взрослых, процент в популяции может достигать 10.
  2. Аналогично можно сказать о кишечных палочках лактозонегативного типа. Их число в популяции достигает 5%.
  3. Общая плотность кишечных палочек в известных случаях может достигать 100 млн. единиц.
  4. При естественном вскармливании в бактериальном фоне отсутствуют протеи и грибы Candida. С применением смесей численность указанных организмов может достигать 1000 единиц.
  5. Синегнойные палочки, клостридии, золотистые стафилококки у детей до 1 года отсутствуют.

Прочие представители облигатной флоры присутствуют в похожей концентрации, что у взрослых. Нормальными считаются отличия на порядок (от 1 до 10 млрд. единиц). У детей, находящихся на искусственном вскармливании, число бифидобактерий и лактобацилл может падать до 100 млн. Численностью в пределах нормы представлены энтерококки (1 млн.), сапрофитный и эпидермальный стафилококки (до 10 тыс.).

После 1 года показания микрофлоры младенца равны показаниям биоты взрослого.

Диагностика

Поставить дисбактериоз кишечника у грудничка по клинической картине врач не решится. Причина в неоднородности состава микрофлоры у грудного ребёнка. Дисбаланс проявляется чаще, если практикуется кормление искусственными смесями. Симптомы слишком универсальные, похожие проявляются при:

  • Пищевой аллергии.
  • Нарушении всасывания.
  • Вирусных, бактериальных инфекциях.

Достаточно выделить один перечисленный признак, заподозрив дисбактериоз у грудных детей:

  • Понос, запор, либо чередование симптомов.
  • Рахит.
  • Недостаток веса.
  • Авитаминоз.
  • Нарушения кровообращения.
  • Пониженный аппетит.

Рахит проявляется следствием авитаминоза, точнее – недостатка филлохинона. Нарушения кровообращения свидетельствуют о дефиците витаминов группы В. На озвученные факторы наслаиваются токсикозы, вызванные ими неотложные состояния. Факторы риска, позволяющие заподозрить дисбактериоз у новорожденных:

  • Любые заболевания матери.
  • Неполноценное питание либо искусственное вскармливание.
  • Кесарево сечение.
  • Недоношенность.
  • Состояние после приёма антибиотиков либо антисептиков (преимущественно широкого спектра действия).
  • Возраст до 1 года.

Поскольку признаки дисбактериоза у грудничка плохо различимы, доктор предпочитает ориентироваться на результаты исследований.

Бактериологический анализ

Чтобы выявить дисбактериоз у младенцев, собирается кал, проводится посев. По результатам роста патогенной и нормальной флоры делается вывод о реальной ситуации. За пределами России метод отвергают по двум причинам:

  1. Сложно выдержать необходимую стерильность.
  2. Посев предоставляет информацию о малом участке толстой кишки.

Фекалии в количестве минимум 1 грамма собираются в стерильную посуду объёмом 50 мл, плотно закрываются крышкой, либо анаэробные бактерии немедленно гибнут на воздухе. Чтобы уложить образец, пользуются деревянными либо стеклянными приборами (вилками, ложками). Сдать полагается поскорее, образец полагается хранить при температуре +4 градуса Цельсия для блокировки роста исходной и занесённой из воздуха флоры.

Подробности исследования таковы. Кал разводится, потом высевается на питательную среду. По скорости роста бактерий делают заключение о наличии определённых штаммов. Примеры сред:

  1. Кишечная палочка и прочие Enterobaсteriaecae высеваются на среды Эндо, Левина, Плоскирева, висмут-сульфит агар, селенитовый бульон.
  2. Бифидобактерии – Блаурокка.
  3. Лактобациллы – томатная.
  4. Энтерококки – желчно-эскулиновый агар с азидом натрия.
  5. Стафилококки – Чистовича.
  6. Грибы – Сабуро.
  7. Кровяной агар – универсальная среда.

Исследование длится неделю, поскольку специалисты ждут прорастания штаммов. Сегодня часто практикуется экспресс-метод, более точный. Принцип оценки отличается. Дисбактериоз 1 степени уже демонстрирует количественные изменения плотности популяций. На второй стадии появляются атипичные разновидности кишечной палочки, присутствует условно-патогенная флора.

Если на последнем этапе найдена откровенно вредная популяция бактерий, диагностируется не дисбактериоз 2 степени, а холера, дизентерия и прочее. Классифицируется по роду возбудителя. Перечисленные заболевания не подходят для протекания в домашних условиях, несмотря на схожие первичные симптомы, малыш и мать проходят лечение в стационаре.

Исследователи при проведении анализа ориентируются на данные о заселённости кишечника. Не считаются дисбактериозом незначительные отклонения в численности эшерихий, либо появление среди палочек малого количества атипичных видов. Недостаток энтерококков не критичен, лаборант не обратит внимание на мизерную популяцию условно-патогенной микрофлоры. Тревогу бьют, когда затронуты численности одновременно основной (облигатной) флоры и факультативной составляющей биоценоза.

Что такое облигатная микрофлора

Среди специалистов принято выделять три компоненты биоценоза:

  1. Облигатная микрофлора представлена бифидобактериями, лактобациллами, кишечной палочкой. Компоненты ярко выражены, имеют большую численность (см. выше), выполняют определённые функции по формированию иммунитета, выработке витаминов, усвоению минералов, поддержанию кислотности среды на уровне, препятствующем развитию патогенной флоры.
  2. Факультативная микрофлора представлена условно-патогенными штаммами. Роль сводится к предотвращению попадания в организм внешних «врагов». Сюда входят – бактероиды, многие Enterobaсteriaecae (исключая кишечную палочку). К примеру, протеи, клебсиеллы, энтеробактеры, цитробактеры, серрации, стафилококки, дрожжи, стрептококки.
  3. Транзиторная микрофлора надолго в кишечнике не задерживается, доктор не ожидает увидеть таковую у месячного ребёнка. Но патогенные штаммы исследуются.

В классификацию не входят возбудители заболеваний, не являющиеся частью нормальной микрофлоры грудных детей. Подразумевается деление по расположению бактерий. Так, кал представлен полостной частью популяции.

Функции микрофлоры

Облигатная микрофлора (частично – факультативная) поддерживает нужные параметры среды, выделяя в качестве метаболитов муравьиную, молочную, уксусную, янтарную кислоты. Низкий рН-фактор мешает размножению патогенной флоры (газообразующей и гнилостной). Это главный фактор здоровья кишечника. В подобных условиях через кровь организм не отравляется токсинами.

Неполный перечень функций микрофлоры:

  1. Выработка витаминов группы В (В12, В2), фолиевой и никотиновой кислоты, К.
  2. Благоприятствует усвоению витамина D, кальция, железа.
  3. Вырабатывает массу ферментов, оканчивающих расщепление полисахаридов, жиров, холестерина, желчных кислот, ДНК, РНК, белков.
  4. Участвует в водно-солевом обмене.
  5. Деактивация щелочной фосфатазы, энтерокиназы.
  6. Абсорбция токсинов.
  7. Синтез иммуноглобулинов.
  8. Ускоряет синтез аминокислот.

Микрофлора человека

Степени дисбактериоза по результатам исследований

  1. При первой степени (лёгкая форма) изменения касаются плотности популяции кишечной палочки. Допускается рост и снижение. Фиксируется условно-патогенная флора в концентрации до 1 млн в двух видах максимум.
  2. Среднетяжёлая форма. Заметное снижение бифидобактерий и анаэробной флоры. Регистрируются атипичные (к примеру, гемолитические) формы кишечной палочки. Дальнейшее повышение концентрации представителей условно-патогенной флоры.
  3. Тяжёлая форма (3 степень). Происходит снижение количества анаэробных бактерий на фоне достижения штаммами условно-патогенной флоры порога в 10 млн. единиц. В популяции кишечной палочки преобладают атипичные формы.

Параллельно выделяют категории проявления клинических признаков. Сила внешних проявлений индивидуальна. Если первый больной уже держится за живот, дисбактериоз проявляется в полную силу, у второго медленно начинает проявляться характерная картина. По индивидуальным показателям принимается решение о госпитализации больного. Перечень категорий:

  1. Компенсированная форма. Отсутствуют (либо присутствуют кратковременно) симптомы, вылечить дисбактериоз можно в домашних условиях.
  2. Субкомпенсированная форма характеризуется чередованием приступов болезни с состоянием относительного здоровья. Доктора называют стадию клинической. Следует обращаться к врачу.
  3. Декомпенсированная форма обязательно включает внешнее проявление болезни. В зависимости от конкретной причины симптомы обретают специфический оттенок. К примеру, при бурном размножении синегнойной палочки кал наполняется слизью соответствующего цвета.

Лечение дисбактериоза у новорожденных необходимо. Многим родителям невмоготу ждать, требуется уточнить в регистратуре поликлиники, есть ли в лаборатории клиники возможность реализовать методику экспресс-анализа. Для анализа выбирается два критерия:

  1. Наличие тканевого белка в испражнениях.
  2. Присутствие бифидобактерий.

Первое означает наличие воспалительных процессов. Второй показатель измеряется количественно, позволяя понять, объяснимо ли присутствие белков дисбактериозом. Отсутствие бифидобактерий означает положительный ответ на вопрос. Следующий шаг предполагает обнаружить не в меру разросшегося возбудителя, исследовать микрофлору на устойчивость к антибиотикам. Первой ступенькой лечения станет уничтожение вредоносного штамма.

Новорождённые

Согласно последним данным, во внутриутробном периоде ЖКТ плода уже заселён в небольшой степени некоторыми бактериями, попадающими туда посредством феномена транслокации. В первые недели грудного либо искусственного вскармливания ребёнок будет проходить стадию дисбиоза. Большая часть бактерий проходит транзитом через кишечник. Доминирование бифидобактерий наблюдается, минуя несколько недель. В двухмесячном возрасте ребёнка экспресс-анализ покажет адекватные результаты.

В зависимости от способа вскармливания установлено преобладание разных штаммов:

  1. Естественное – bifidum.
  2. Искусственное – longum, breve, infantis.

Указанные штаммы присутствуют в определённых лекарственных препаратах. Причём, важен сам факт наличия, позволяющий проводить анализы, делать выводы. После рождения желательно незамедлительно приложить ребёнка к груди, в первые 2 часа. Подобным простым действием увеличивается вдвое количество иммуноглобулинов А в кишечнике.

В результате период транзиторного дисбиоза благополучно преодолевается, и ребёнок набирает массу. Женское молоко богато полезными веществами, содержит не только иммуноглобулины А. Прочие бактерии появляются при появлении прикорма. К примеру, начинается рост популяции лактобацилл. Окончательное формирование биоценоза заканчивается лишь к двум годам, в возрасте 12 месяцев состав микрофлоры уже близок по показателям к аналогичным цифрам взрослого организма.

Критерии здоровья выделены и обрисованы группы риска. У ребёнка должна быть мать с первых часов жизни. Подготовка к родам поможет избежать кесарева сечения. Естественное питание приветствуется, через несколько месяцев разрешено начинать давать адаптированные молочные смеси. Прочие факторы, вне зависимости от возраста, нежелательны:

  1. Любые неприятности с ЖКТ у младенца либо матери.
  2. Неправильный приём медицинских препаратов. Достаточно три дня пить неподходящие таблетки, чтобы нарушился баланс микрофлоры.
  3. Нарушение кишечного всасывания, обусловленное любой патологией.
  4. Хронические болезни.
  5. Неправильное питание, дисбаланс состава белков, жиров и углеводов.

Лечение дисбактериоза у грудничка не подразумевает экспериментов. Пусть доктор решает, как лечить заболевание малыша.

Дисбактериоз кишечника у грудничка — симптомы и лечение кишечника

Новорожденные дети и груднички более подвержены заболеваниям, чем люди остальных возрастов. И лечение дисбактериоза (дисбиоза) кишечника у малышей до года – непростая задача для мам и врачей. Между тем, это состояние далеко не столь опасно, как представляется на первый взгляд, и с ним можно справиться относительно простыми способами.

Дисбактериоз у грудничков: что это такое?

В норме кишечник малыша должен быть заселен определенными видами бактерий. Нарушение состава микрофлоры может и ничем себя не проявлять, но может и приводить к неприятным явлениям.

При рождении кишечник малыша стерилен. Однако затем ЖКТ постепенно начинает заселяться бактериями, попадающими в него из окружающей среды. Это происходит, прежде всего, в процессе кормления малыша, при контактах с матерью и т.д. К году кишечная среда стабилизируется.

Наиболее важными и полезными микроорганизмами среди всей кишечной микрофлоры признаны две группы бактерий – бифидобактерии и лактобациллы. Они в норме составляют до 90% содержимого толстого кишечника. Остальные бактерии занимают нейтральное положение. Это стрептококки, энтерококки, кишечная палочка. Их называют условно-патогенными, так как при нормальных условиях они не опасны. Набор и соотношение видов нейтральной микрофлоры уникальны для каждого ребенка.

Микрофлора кишечника участвует в выработке некоторых полезных веществ, способствует регенерации слизистой кишечника. Однако основная функция полезной микрофлоры кишечника – защитная.

Снижение численности полезной микрофлоры дает возможность занять ее место патогенным бактериям. Это могут быть как условно-патогенные микроорганизмы, ранее обитавшие в ЖКТ, так и проникшие в кишечник извне. Патогенные бактерии выделяют большое количество токсинов, которые частично могут попадать в кровь. При этом снижается иммунитет, нарушается формирование стула, может произойти общая интоксикация.

Причины

Органы пищеварения у грудничка еще несовершенны, поэтому высока их уязвимость к патогенным микроорганизмам. Однако чаще всего причины дисбактериоза кроются в питании. Основной фактор риска – искусственное вскармливание малыша, которому еще не исполнился год. Поэтому лучший способ профилактики дисбиоза у грудничка – вскармливание его материнским молоком. Ведь женское молоко содержит антитела к основным патогенным микроорганизмам (шигеллам, ротавирусам, кишечной палочке, холерному вибриону, сальмонеллам), вещества, способствующие росту нормальной микрофлоры.

Фото: PV productions / Shutterstock.com

Малыши, находящиеся на естественном вскармливании, имеют более высокий иммунитет, а их ЖКТ работает более стабильно. Поэтому дисбактериоз у ребенка, находящемся на естественном вскармливании – явление нечастое. Дисбактериоз у таких детей обычно проходит самостоятельно. Обычно дисбактериоз возникает у детей, которых рано перевели на искусственное вскармливание или поздно приложили к груди.

Состав женского молока также влияет на здоровье ЖКТ малыша. Нередко причиной плохого качества молока, его низких защитных функций является неправильная диета матери.

Также первопричиной дисбактериоза может быть прием антибиотиков, которые без разбору уничтожают все типы бактерий. Именно поэтому прием антибиотиков нельзя проводить самостоятельно, без консультации с врачом. Небезопасно также лечение ребенка другими типами медикаментов, например, противовоспалительными средствами. Недопустимо давать любые медикаменты ребенку без предписания врача. Но опасным может быть и прием препаратов матерью во время вскармливания ребенка молоком или на последних месяцах беременности. Способствовать синдрому могут также:

• осложнения при родах,
• тяжелые системные и инфекционные болезни малыша,
• стрессы,
• глистные инвазии.

Синдром чаще наблюдается у недоношенных малышей или у детей с ослабленным иммунитетом.

Симптомы дисбактериоза у грудничков

Внешне дисбактериоз у грудничков может проявляться по-разному. Основные симптомы – это нарушения стула. Каловые массы меняют цвет и консистенцию, в кале появляется слизь. Нормальный стул у младенца имеет желтый цвет и консистенцию сметаны. Небольшое количество слизи и пены – это не всегда признаки дисбиоза, это может быть вариантом нормы. Но если наблюдается учащение стула, то это может быть поводом для беспокойства. Иногда, наоборот, наблюдаются запоры.

Также характерны такие симптомы, как проявления метеоризма, колики, учащение срыгиваний. Живот у ребенка может быть вздутым. На языке появляется белый налет. Ухудшаются сон и аппетит. Частые признаки дисбактериоза – аллергические высыпания. При длительном расстройстве ЖКТ ребенок останавливается в росте и не набирает вес, много плачет. Часто при переводе с естественного молочного вскармливания на искусственное возможны кратковременные преходящие расстройства ЖКТ, не требующие лечения.

Диагностика

Внешние признаки дисбиоза с достаточной долей надежности могут быть подтверждены только при помощи дополнительных исследований. Делается анализ кала, на его основе выполняются копрограмма, посевы на патогенные микроорганизмы. Для анализа на дисбактериоз пригоден только свежесобранный кал ребенка. Всего достаточно не более 10 мл материала. Перед сдачей анализа необходимо отменить прием пробиотиков, слабительных, антибиотиков.

Фото: Alex_Traksel / Shutterstock.com

При исследовании анализов кала может обнаруживаться недостаток бактерий нормальной микрофлоры кишечника. Иногда выявляется наличие бактерий дизентерии и сальмонеллеза – в этом случае необходимо немедленно начать лечение этих заболеваний.

Лечение

Стоит ли лечить дисбактериоз у грудничков, или микрофлора кишечника восстановится сама? Среди педиатров нет единодушного мнения по этому вопросу. К тому же, поставить диагноз «дисбактериоз» не так-то просто. Не все врачи согласны с тем, что это самостоятельное заболевание. В большинстве случаев дисбактериоз – только следствие других проблем с ЖКТ или организмом.

Если педиатр решил, что дисбактериоз кишечника необходимо пролечить, то чаще всего он назначает ребенку препараты-пробиотики и пребиотики. Эти виды лекарственных средств призваны восстановить количество полезной микрофлоры в кишечнике и устранить неприятные симптомы расстройства ЖКТ. Отличие пробиотиков от пребиотиков заключается в том, что первые содержат живые бактерии, которые заселяют кишечник, а вторые – соединения, которые благоприятствуют заселению кишечника полезными бактериями.

Реже могут назначаться другие классы веществ:

  • антибиотики, кишечные антисептики и бактериофаги, уничтожающие вредоносную микрофлору;
  • ферментные препараты, улучшающие пищеварение;
  • энтеросорбенты, удаляющие из ЖКТ токсины.

Антибиотики, антисептики и бактериофаги чаще всего применяются при дисбактериозе в начале лечения, когда ясно, что без них не справиться с патогенной микрофлорой в кишечнике. Однако пробиотики и пребиотики – основа лечения.

Фото: Nicoleta Ionescu / Shutterstock.com

Пробиотики чаще всего содержат бифидо- и лактобактерии. Они могут быть высушенными или активированными. В последнем случае бактерии помещают в специальную суспензию. Высушенные (лиофилизированные) бактерии представляют собой простой порошок. Если препарат содержит порошок, упакованный в пакетики, то его рекомендуется разводить в воде или другой жидкости. Но наибольшей надежностью обладают препараты, порошок которых заключен в кишечнорастворимые капсулы. Однако эта форма не совсем удобна для лечения грудных детей, ведь они не способны глотать капсулы, как взрослые. Поэтому порошок, содержащийся в капсулах, при лечении грудничков рекомендуется высыпать в какое-либо питье.

Попав в кишечник младенца, лакто- и бифидобактерии начинают свою полезную работу, постепенно заселяя стенки кишечника, и останавливая размножение патогенных микроорганизмов.

Содержащиеся в пребиотиках вещества также способствуют развитию нормальной микрофлоры в кишечнике. Как правило, пребиотики содержат клетчатку и лактулозу. Но поскольку пребиотики воздействуют на те бактерии, которые уже содержатся в кишечнике, их эффект может быть выше, чем у пробиотиков. Ведь приживаемость у бактерий экзогенного происхождения относительно низкая, меньше, чем у эндогенных микроорганизмов. Таким образом, пребиотики помогают местной микрофлоре, а не пытаются заселить ЖКТ чужеродными микроорганизмами, как пробиотики.

Большинство современных препаратов для лечения дисбактериоза имеют пробиотические и пребиотические компоненты, используя сильные стороны обоих типов препаратов. Также в некоторых препаратах присутствует энтеросорбент – активированный уголь, который впитывает все токсины в просвете кишечника.

В аптеках есть немало средств от дисбактериоза. Однако не все они подходят детям по своему составу. Можно ориентироваться на названия. Если в них присутствуют слова «Бэби» или «Малыш», то, скорее всего, они разрешены для детей грудного возраста. Также неплохо бы заглянуть перед покупкой средства в инструкцию к нему и узнать, с какого возраста его можно принимать. А еще лучше подбирать лекарства по рекомендации врача. К тому же надо помнить, что дисбактериоз – это симптом, свидетельствующий о том, что в организме не все в порядке, и поэтому одними пробиотиками и пребиотиками серьезное заболевание кишечника не устранить.

Для грудничка вскармливание материнским молоком – это единственная гарантия стабилизации кишечной микрофлоры. Однако многое зависит и от состава материнского молока. Поэтому кормящей маме необходимо позаботиться о своем рационе, чтобы в нем не было бы вредных продуктов, портящих качество молока. Наибольшую пользу для качества молока приносит кисломолочная продукция.

Фото: UvGroup / Shutterstock.com

Популярные пробиотики и пребиотики, применяемые для лечения дисбиоза у детей:

  • Линекс;
  • Нормофлорин;
  • Бифидумбактерин;
  • Аципол;
  • Бификол;
  • Максилак;
  • Бифиформ;
  • Ацилакт;
  • Энтерол.

Необходимо строго придерживаться дозировки для грудного возраста. В этом случае эффект пробиотика будет максимальным.

Насколько полезен был этот пост?

Нажмите на звезду, чтобы оценить его!

Submit Rating

Средний рейтинг / 5. Подсчет голосов:

Дисбактериоз у грудничка – симптомы, лечение, признаки у новорожденных

С таким широким распространением антибиотиков, как в современном мире, когда их добавляют даже в туалетное мыло, влажные салфетки и зубную пасту, неудивительно, что признаки дисбактериоза обнаруживают уже не только у взрослых, но и у новорожденных детей на грудном/искусственном вскармливании.

Этим словом называют не то чтобы заболевание, но, во всяком случае, нездоровое состояние кишечника, при котором нарушается баланс его микрофлоры.

Зачем организму бактерии?

Как известно, не все бактерии являются нашими «врагами» и возбудителями различных патологий. Некоторая (правда, меньшая) их часть давно создала симбиоз с организмом человека.

С тех пор она защищает его кожу и половые пути от более агрессивных «сородичей», помогает его пищеварительному тракту успешно расщеплять пищу. При этом дисбактериоз кишечника у разных пациентов может обозначаться одним словом, но означать совершенно непохожие друг на друга процессы.

Скажем, если после курса антибиотиков у нас в кишечнике погибнет почти вся микрофлора, это одно. Дефицит полезных бактерий на фоне инфицирования каким-то из потенциально опасных – это уже совсем другое, в том числе и по симптомам.

Наконец, суперинфекция болезнетворными бактериями на фоне уже существующих и, возможно, активно размножающихся условно-патогенных (безопасных только, так сказать, в меньшинстве) – это вообще третье. И любой из этих сценариев одинаково вероятен в организме как взрослого человека, так и грудничка.

Симптомы дисбактериоза у детей

Считается, что дисбактериоз кишечника – это прерогатива взрослых. За правильностью их рациона следят лишь они сами – то есть не следит никто, потому что у больших «дядей и тетей» достаточно других проблем, поважнее сбалансированного рациона. А на самом деле у каждой возрастной группы просто имеются свои причины для пищеварительных нарушений.

К примеру, если у папы или мамы ребенка всегда полно источников пополнения микрофлоры новыми компонентами, то грудничок отрезан от них напрочь. Зато симптомы дисбактериоза у детей всегда выражены ярче, чем у их родителей, а потому их проще распознать вовремя.

Так, в зависимости от типа нарушения, у страдающих им могут наблюдаться признаки:

  • снижения аппетита;
  • вздутия живота и газов;
  • ноющих болей, тяжести в области пупка и ниже по животу;
  • чередования нескольких дней запора с диареей;
  • тошноты, а у грудничков – частого, обильного срыгивания съеденным, с каждым днем все более похожего на рвоту;
  • неприятного запаха из ротика, что особенно настораживает у малышей, не доросших еще даже до начала прикорма;
  • ломкости и выпадения младенческого пушка на голове без замены новым;
  • наличия в продуктах дефекации слизи, узнаваемых остатков пищи;
  • появления опрелостей или очагов шелушения кожи на фоне достаточной гигиены;
  • быстрого формирования аллергозов в виде кожных высыпаний по типу крапивницы, атопического дерматита, раздражений слизистых и др.;
  • скопления белесоватого налета ближе к корню языка;
  • воспаления десен и/или слизистых рта, особенно в области щечек ребенка.

При этом нужно помнить, что ни один из этих симптомов не является специфическим для дисбактериоза кишечника. А потому для постановки диагноза у ребенка непременно должны проявляться несколько из них.

Причины дисбактериоза у детей

Их список един для всех возрастных категорий, просто в какой-то из них больше распространена одна причина, а в какой-то – другая, вот и вся разница.

Так, дисбаланс микрофлоры обычно наступает из-за следующих причин:

  • Прием антибиотиков в связи с лечением какого-то другого заболевания;
  • Появление в кишечнике новых видов бактерий (необязательно полезных), попавших туда вместе с пищей, грязными пальцами (более характерно для детей) и проч.;
  • Пищевая аллергия на какие-либо продукты, когда она уже сформирована, но пациент не догадывается о ее наличии;
  • У детей возрасте до 2 лет он часто возникает на фоне временного дефицита компонентов микрофлоры, так как пищу совсем маленьким дают чуть ли не полностью стерильную, а значительный процент пищеварительных бактерий отсутствует в нашем кишечнике от природы;
  • В период грудного вскармливания он также может сформироваться при неправильном планировании рациона – преждевременном начале прикорма, кормлении смесями, предназначенными для более старшего возраста, частых заменах одних смесей/прикорма другими.

Как видим, «подхватить» какой-нибудь новый компонент микрофлоры под силу и взрослому, и ребенку.

Но если первый наверняка съест этот «гостинец» с пищей, приготовленной в не слишком гигиеничных условиях, то младенцу для этого придется облизать запачканные пальчики.

Точно так же и с антибиотиками – самой распространенной причиной дисбактериоза у взрослых и пожилых пациентов. Медицина старается не назначать мощные препараты в возрасте до 5 лет. Поэтому в период грудного вскармливания малышу приходится «питаться» антибиотиками не добровольно, а вместе с мамой, так как принятые ею препараты попадают в грудное молоко.

Лечение дисбактериоза

Поскольку это не заболевание как таковое, слово «лечение» здесь не вполне уместно, и его лучше заменить «коррекцией». Корректировать в данном случае придется состав микрофлоры кишечника. Но перед началом какого бы то ни было лечения сперва стоит посоветоваться по поводу него с врачом, который точнее нашего разберется в том, что именно произошло: микрофлора кишечника ребенка просто страдает неполнотой, имеется свежая инфекция, аллергия и др.

Если же хотя бы наиболее вероятный сценарий из нескольких уже ясен, можно попробовать выправить ситуацию с помощью народных или медицинских препаратов.

В данном случае выбирать нам, поскольку средства этого типа безобидны, даже если куплены в аптеке, ведь на сей раз мы, к счастью, покупаем не «Ципрофлоксацин» и, тем более, не «Метотрексат».

  1. Начинать лечение дисбактериоза у грудничка или ребенка в возрасте до 5 лет лучше с пробиотиков. Собственная микрофлора кишечника в таком возрасте часто еще не сформирована сама по себе, а эти препараты содержат наборы живых пищеварительных бактерий. Из их числа «Бифидумбактерин», «Линекс», «Бифиформ малыш» и др.

Малышам до 5 лет лучше комбинировать прием этих препаратов с введением в рацион т.н. живых (содержащих живые бифидо- и лактобактерии) йогуртов;

  1. Второй тип препаратов такого рода используется для улучшения перистальтики кишечника в случае ее нарушения (а оно дает симптомы, очень схожие с дисбактериозом). У детей такое случается из-за слишком однообразного, тщательно протертого питания. Они называются пребиотиками и содержат указание на основной компонент в своем составе – например, «Клетчатка», «Лактулоза» и др.

Малышам до 5 лет подходит только т.н. растворимая клетчатка;

  1. Что до народных средств, то лучше всего пищеварение улучшают обыкновенные пекарские дрожжи и кисломолочные продукты домашнего изготовления. В возрасте до 3 лет лучше делать акцент на домашнем твороге и сметане. А давать ребенку дрожжи можно только растворенными в теплой питьевой воде, из расчета 0,5 ч. ложки сухих дрожжей на 1 стакан воды, по 1 ч. ложке в день, перед едой, в течение 2 недель.

Профилактика дисбактериоза

Как правило, в профилактике дисбактериоза нуждаются только груднички и дети в возрасте до 5 лет, поскольку их организм только учится качественно переваривать пищу, и ему для этого нужны как можно лучшие условия «обучения».

С этой целью очень важно придерживаться простых правил:

  • Кормить ребенка всегда в одно и то же время, в спокойной и благожелательной обстановке, без нетерпения и спешки;
  • Вводить сырые овощи, фрукты, хлеб и бобовые культуры постепенно, так как все они стимулируют перистальтику, но одновременно вызывают и вспучивание живота. Отдавать предпочтение нужно постному мясу и рыбе, кисломолочным продуктам, крупам;
  • Периодически проводить «профилактические недели», ежедневно, в течение 7 дней добавляя в рацион малыша либо половину прописанной для лечения дисбактериоза суточной нормы аптечного препарата, либо «живые» кисломолочные продукты.

В подавляющем большинстве случаев недуг становится неизбежным следствием нашей жизни и метаморфоз, происходящих как вокруг, так и в нашем теле.

Часть ситуаций, запускающих дисбактериоз, все равно невозможно предусмотреть (как, скажем, с той же пищевой инфекцией), а часть их становится обязательным условием лечения от чего-нибудь другого (как, например, с антибиотиками).

Материалы, размещённые на данной странице, носят информационный характер и предназначены для образовательных целей. Посетители сайта не должны использовать их в качестве медицинских рекомендаций. Определение диагноза и выбор методики лечения остаётся исключительной прерогативой вашего лечащего врача.

Влияние антибиотикоиндуцированного дисбактериоза кишечника на бронхолегочную дисплазию и связанные с ней механизмы | Журнал трансляционной медицины

  • Джоб А.Дж. Новое БЛД: задержка развития легких. Педиатр Рез. 1999;46:641–3.

    КАС Статья Google ученый

  • Stoll BJ, Hansen NI, Bell EF, Walsh MC, Carlo WA, Shankaran S, et al. Тенденции в практике ухода, заболеваемости и смертности крайне недоношенных новорожденных.ДЖАМА. 2015; 314:1039–51.

    КАС Статья Google ученый

  • Vincent JL, Rello J, Marshall J, Silva E, Anzueto A, Martin CD и др. Международное исследование распространенности и исходов инфекции в отделениях интенсивной терапии. Jama J Am Med Assoc. 2009;302:2323–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Дешмукх Х.С., Лю Ю., Менкити О.Р., Мэй Дж., Дай Н., О’Лири К.Э. и др.Микробиота регулирует гомеостаз нейтрофилов и устойчивость хозяина к сепсису Escherichia coli K1 у новорожденных мышей. Idweek Meet Infect Dis Soc Am. 2014;20:524–30.

    КАС Google ученый

  • Wang Z, Klipfell E, Bennett BJ, Koeth R, Levison BS, Dugar B, et al. Метаболизм фосфатидилхолина кишечной флорой способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Природа. 2011; 472:57–63.

    КАС Статья Google ученый

  • Рукс М.Г., Гаррет В.С.Микробиота кишечника, метаболиты и иммунитет хозяина. Нат Рев Иммунол. 2016;16:341.

    КАС Статья Google ученый

  • Рассел С.Л., Голд М.Дж., Уиллинг Б.П., Торсон Л., Макнагни К.М., Финлей Б.Б. Перинатальное лечение антибиотиками влияет на микробиоту мышей, иммунные реакции и аллергическую астму. Кишечные микробы. 2013;4:158–64.

    Артикул Google ученый

  • Wang H, Liu JS, Peng SH, Deng XY, Zhu DM, Javidiparsijani S, et al.Перекрестные помехи кишечника и легких при вовлечении легких в воспалительные заболевания кишечника. Мир J Гастроэнтерол Wjg. 2013;19:6794–804.

    Артикул Google ученый

  • Хенрик Р.Д., Александр Э., Андерс С., Ведрана Г., Ларс Дж.Ф., Питер Г. и др. Истощение кишечной микробиоты мышей: влияние на слизистую оболочку кишечника и экспрессию эпителиальных генов. ПЛОС ОДИН. 2011;6:e17996.

    Артикул Google ученый

  • Schuijt TJ, Lankelma JM, Scicluna BP, Melo FDSE, Wiersinga WJ.Микробиота кишечника играет защитную роль в защите хозяина от пневмококковой пневмонии. Кишка. 2016;65:575–83.

    КАС Статья Google ученый

  • Kernbauer E, Ding Y, Cadwell K. Кишечно-кишечные вирусы могут заменить полезную функцию комменсальных бактерий. Природа. 2014; 516:94–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Нардиелло С., Мийкова И., Сильва Д.М., Руис-Кэмп Дж., Майер К., Вадас И. и др.Стандартизация воздействия кислорода при разработке мышиных моделей бронхолегочной дисплазии. Dis Model Mech. 2016;10:185–96.

    Артикул Google ученый

  • Gray J, Oehrle K, Worthen G, Alenghat T, Whitsett J, Deshmukh H. Кишечные комменсальные бактерии опосредуют иммунитет слизистой оболочки легких и способствуют устойчивости новорожденных мышей к инфекции. Sci Translat Med. 2017;9:412.

    Артикул Google ученый

  • Клингенберг Барфод К., Роггенбак М., Хестбьерг Хансен Л., Шёрринг С., Тор Ларсен С., Соренсен С.Дж. и др.Микробиом легких мышей по отношению к кишечным и вагинальным бактериальным сообществам. БМС микробиол. 2013; 13:1–2.

    Артикул Google ученый

  • Xiao S, Li Q, Hu K, He Y, Ai Q, Hu L и др. Витамин А и ретиноевая кислота проявляют защитное действие при некротическом энтероколите, регулируя кишечную флору и укрепляя кишечный эпителиальный барьер. Архив Мед. Рес. 2018;49:1–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Лозупоне С., Лладсер М.Е., Найтс Д., Стомбах Дж., Найт Р.UniFrac: эффективная метрика расстояния для сравнения микробного сообщества. ISME J. 2010; 5: 169–72.

    Артикул Google ученый

  • Арора С., Дев К., Агарвал Б., Дас П., Сайед М.А. Макрофаги: их роль, активация и поляризация при заболеваниях легких. Иммунобиология. 2017; 223:383–96.

    Артикул Google ученый

  • Вагнер Б.Д., Зонтаг М.К., Харрис Дж.К., Миллер Д.И., Мурани П.М.Обмен микробного сообщества в дыхательных путях различается в зависимости от тяжести ПРЛ у недоношенных детей, находящихся на ИВЛ. ПЛОС ОДИН. 2017;12:e0170120.

    Артикул Google ученый

  • Гоф А., Спенс Д., Линден М., Холлидей Х.Л., Макгарви Л.П.А. Общие и респираторные исходы у взрослых, перенесших бронхолегочную дисплазию: систематический обзор. Грудь. 2012; 141:1554–67.

    Артикул Google ученый

  • Bolton CE, Stocks J, Hennessy E, Cockcroft JR, Fawke J, Lum S и др.Исследование EPICure: связь между гемодинамикой и функцией легких через 11 лет после чрезвычайно преждевременных родов. J Педиатр. 2012;161:595.

    Артикул Google ученый

  • Новерр М.С., Ноггл Р.М., Тэйвз Г.Б., Хаффнэгл Г.Б. Роль антибиотиков и грибковой микробиоты в развитии легочных аллергических реакций. Заразить иммун. 2004;72:4996–5003.

    КАС Статья Google ученый

  • Wienhold SM, Macrì M, Nouailles G, Dietert K, Gurtner C, Gruber AD, et al.Повреждение легких, вызванное вентилятором, усугубляется опосредованным антибиотиками истощением микробиоты у мышей. Критический уход. 2018;22:282.

    Артикул Google ученый

  • Антонопулос Д.А., Хьюз С.М., Моррисон Х.Г., Шмидт Т.М., Согин М.Л., Янг В.Б. Воспроизводимая динамика сообщества желудочно-кишечной микробиоты после воздействия антибиотиков. Заразить иммун. 2010;77:2367–75.

    Артикул Google ученый

  • Уэбансо Т., Кано С., Ёсимото А., Найто С., Шимохата Т., Маватари К. и др.Влияние потребления ксилита на микробиоту кишечника и метаболизм липидов у мышей. Питательные вещества. 2017;9:756.

    Артикул Google ученый

  • Jones CV, Williams TM, Walker KA, Dickinson H, Ricardo SD. Поляризация макрофагов М2 связана с формированием альвеол во время постнатального развития легких. Дыхание Рез. 2013;14:41.

    Артикул Google ученый

  • Сайед М.А., Бхандари В.Гипероксия усугубляет постнатальное повреждение легких, вызванное воспалением, у новорожденных мышей с нулевой мутацией BRP-39, способствуя фенотипу макрофагов M1. Медиат воспаления. 2013;2013:457189.

    Артикул Google ученый

  • Грачев А., Шледзевски К., Гийо П., Гердт С. Альтернативно активированные антигенпрезентирующие клетки: молекулярный репертуар, иммунная регуляция и заживление. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 2001; 14: 272–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Сика А., Мантовани А.Пластичность и поляризация макрофагов: правда in vivo. Дж. Клин Расследование. 2012; 122:787–95.

    КАС Статья Google ученый

  • Гордон С., Мартинес ФО. Альтернативная активация макрофагов: механизм и функции. Иммунитет. 2010; 32: 593–604.

    КАС Статья Google ученый

  • Ван Дайкен С.Дж., Локсли Р.М. Альтернативно активированные макрофаги, опосредованные интерлейкином-4 и интерлейкином-13: роль в гомеостазе и заболевании.Анну Рев Иммунол. 2013;31:317–43.

    Артикул Google ученый

  • Скотт Н.А., Андрусайте А., Андерсен П., Лоусон М., Алкон-Гинер С., Леклер С. и др. Антибиотики вызывают устойчивую дисрегуляцию Т-клеточного иммунитета кишечника, нарушая гомеостаз макрофагов. Sci Translat Med. 2018;10:eaao4755.

    Артикул Google ученый

  • Дисбактериоз и дисфункция кишечного барьера у детей с врожденными пороками сердца усугубляются после искусственного кровообращения

    Введение

    Продолжает накапливаться доказательство, подтверждающее взаимосвязь кишечного микробиома и его влияние на системное здоровье (1).Недавние данные свидетельствуют о том, что изменения в этом разнообразном микробиоме вызывают патологию у хозяина (2). Кроме того, некоторые болезненные состояния могут изменять микробиом и вызывать дисбиоз кишечника. Кишечный дисбиоз — это нарушение нормальной флоры микроорганизмов, которая существует в кишечном тракте (3). Системные воспалительные процессы, такие как те, которые наблюдаются после искусственного кровообращения (ИК), могут усугубить воспаление кишечника, способствуя уменьшению количества бактерий, способствующих здоровью кишечника, и увеличению количества провоспалительных бактерий (4–6).Эти бактерии взаимодействуют с эпителием кишечника, секретируя цитокины. Эти цитокины могут активировать ключевые воспалительные пути и увековечивать критические состояния (7–9).

    Имеются также данные, свидетельствующие о том, что цитокины, высвобождаемые после искусственного кровообращения, аналогичны цитокинам, высвобождаемым при других типах системного воспаления, таких как сепсис и травма (10,11). Хорошо задокументировано, что ИК способствует системному воспалению, проявляющемуся такими клиническими проявлениями, как гипотензия, тахикардия и капиллярная утечка (12–14).Таким образом, очевидно, что ИК может быть связан с микробными изменениями кишечника, наблюдаемыми при других системных воспалительных состояниях. Однако доступные исследования, изучающие эту взаимосвязь, немногочисленны; таким образом, цель данного исследования состояла в том, чтобы тщательно изучить эту взаимосвязь.

    Дисфункция кишечного эпителиального барьера (EBD), о которой свидетельствуют изменения целостности эпителия, функции эпителия и парацеллюлярной целостности, как известно, вызывается ИК (15). Дисфункция кишечного барьера была выявлена ​​в состояниях физиологического стресса (16,17).Хотя Typpo и соавт. (15) оценивали EBD кишечника во время искусственного кровообращения, его корреляцию с кишечным микробиомом у пациентов с пороками сердца еще предстоит оценить. Это будет новая информация, основанная на нашем понимании влияния врожденных пороков сердца (ВПС) и ИК на кишечный микробиом и кишечные ЭПБ. В настоящее время нет данных, сравнивающих хирургию с ИК и операцию без ИК, чтобы оценить влияние ИБС и ИК на микробиом и EBD контролируемым образом.

    ИБС поражает примерно 1% всех педиатрических пациентов: ежегодно происходит 40 000 родов (18). Большинству этих пациентов требуется операция на сердце для коррекции пороков. Это связано с ИК, основной причиной системного воспаления, с которым сталкиваются эти пациенты. Воспалительный процесс также приводит ко второму основному фактору заболеваемости и смертности в послеоперационном периоде, синдрому низкого сердечного выброса (LCOS), который встречается примерно у 20–25% всех пациентов, причем большинство из них встречается у новорожденных и детей грудного возраста.Среди новорожденных и младенцев почти половина имеет некоторую степень LCOS (19,20). ИК является необходимой технологией, необходимой для поддержки пациентов при коррекции ИБС. Важно понимать, как воспаление, связанное с ИК, влияет на организм, и можно ли изменить воспалительную реакцию, чтобы ускорить заживление и улучшить результаты после ИК. Сывороточные маркеры EBD не были всесторонне оценены в CBP. Это может предоставить ключевые поперечные данные о тяжести повреждения кишечника после операции с ИК.Если кардиохирургия с ИК вызывает изменения в кишечном микробиоме, подобные другим системным воспалительным состояниям, мы сможем определить методы для минимизации воздействия на микробиом и стимулирования роста здоровых кишечных бактерий, что может уменьшить БЭБ и улучшить результаты лечения пациентов. после КПБ. Только ограниченные исследования оценивали микробиом при ИБС (21–23). Несмотря на небольшое количество данных по взрослому наблюдению за микробиомом в кардиохирургии (24, 25), ни одно исследование не оценивало роль микробиома при ИБС в отношении кардиохирургии или искусственного кровообращения.Таким образом, это исследование было предпринято для изучения кишечного микробиома у пациентов с ИБС, подвергающихся искусственному кровообращению, его влияния на EBD и корреляции с микробиомом и EBD. Наша гипотеза заключалась в том, что операция с ИК приведет к снижению бактериального биоразнообразия и бактериального богатства, а также к дисфункции кишечного барьера по сравнению с операцией без ИК.

    Методы

    Пациенты

    Получено одобрение Институционального наблюдательного совета Университета Сент-Луиса (№ 28431).В соответствии с критериями включения и исключения с ноября 2017 г. по январь 2019 г. пациенты, отвечающие требованиям для операции в Детской больнице Кардинала Гленнона в Сент-Луисе, были опрошены и дали согласие перед анестезией (таблица 1). Процедуры группы сравнения были выбраны для контроля периоперационных переменных (например, продолжительности хирургического вмешательства, периоперационных антибиотиков, нулевого времени per os [NPO] и анестетиков). Контрольную группу составили пациенты без ИБС. Критерии исключения были выбраны для исключения переменных несердечных хронических заболеваний, которые могут влиять на микробиом желудочно-кишечного тракта.

    Таблица 1 включение и исключения критерии

    критерии включения критерии исключения
    возраст 1 месяц до 18 лет предыдущая хирургия за последние 3 месяца
    больничная проживание> 48 ч желудочно-кишечная патология или кишечная хирургия, без учета желудостомической трубки
    заболевания печени 3 месяца
    Предыдущая химиотерапия
    Непрерывное энтеральное питание до операции

    Хирургия

    Ход операции и операционный курсВсе пациенты в обеих исследуемых группах получали цефазолин внутривенно в периоперационном и послеоперационном периоде по 3 дозы, за исключением случаев подтвержденной аллергии на пенициллин или подтвержденной устойчивости к метициллину Staphylococcus aureus . Все пациенты получали аналогичные анестетики в обеих группах исследования. Для операции с ИК для пациентов с массой тела менее 10 кг использовалась заливка кровью, а для пациентов с массой тела более 10 кг — прозрачная заливка. Для сведения к минимуму экзогенных трансфузий использовались модифицированные методы ультрафильтрации и сохранения клеток.Легкая гипотермия использовалась во всех случаях искусственного кровообращения, а умеренная гипотермия с регионарной перфузией использовалась при процедурах, включающих сложную реконструкцию внутрисердечных сосудов или дуги аорты. В эту когорту не включались процедуры глубокой гипотермии или глубокой гипотермической остановки сердца.

    Сбор кала

    Образец кала перед операцией собирали либо при спонтанной дефекации, либо с помощью стерильного фекального тампона, введенного в прямую кишку в операционной перед операцией. Второй образец стула был собран после операции.Это было собрано где-то между 2 и 4 днями после операции, согласно ранее опубликованному исследованию (19). Образцы хранили в морозильной камере при температуре -80°C до тех пор, пока не была проведена экстракция дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).

    Сбор образцов крови

    Образцы крови для измерения связывающего жирные кислоты белка 2 (FABP2), клаудина-3 и цитруллина брали из постоянных катетеров после индукции анестезией перед операцией. После операции образцы крови собирали из постоянных катетеров или пункций периферических вен через 24 и 48 часов.Образцы немедленно помещали на лед и хранили при 4°С. Образцы вращали при 3500 об/мин в течение 15 минут в течение 2 часов после сбора, а сыворотку хранили при -80°C. Все образцы были собраны при среднем артериальном давлении в пределах 1 стандартного отклонения от нормы для данного возраста.

    Экстракция ДНК из стула

    ДНК из образцов стула была извлечена с использованием набора Qiagen PowerFecal DNA Extraction Kit (Qiagen, Hilden, Germany). Экстрагированную ДНК количественно определяли с использованием флуорометра Qubit 2.0 и наборов для анализа широкого диапазона Quant-iT dsDNA (Thermo Fisher Scientific, Waltham, Massachusetts).Затем ДНК разводили до стандартного объема и концентрации для получения библиотеки 16S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (рРНК).

    Подготовка и секвенирование библиотеки 16S рРНК

    Анализ микробиома проводили только у пациентов, у которых можно было собрать предоперационный и послеоперационный стул. Экстрагированная фекальная ДНК была обработана в Центре ДНК Университета Миссури. Бактериальные ампликоны 16S рРНК были сконструированы путем амплификации области V4 гена 16S рРНК с универсальными праймерами (U515F/806R), разработанными против области V4, с боковыми последовательностями стандартных адаптеров Illumina (Illumina, Сан-Диего, Калифорния) (26, 27). .Олигонуклеотидные последовательности были доступны на сайте probeBase (28). Во всех реакциях использовали двойные индексированные прямые и обратные праймеры. Полимеразную цепную реакцию проводили в 50-мкл реакциях, содержащих 100 нг метагеномной ДНК, праймеры (по 0,2 мкмоль/л), дезоксирибонуклеотидтрифосфаты (по 200 мкмоль/л) и высокоточную ДНК-полимеразу Phusion (1U) (New England Biolabs, Ipswich). , Массачусетс). Параметры амплификации: 98°С (3:00) + [98°С (0:15) + 50°С (0:30) + 72°С (0:30) ] × 25 циклы + 72°C (7:00) .Пулы ампликонов (5 мкл на реакцию) объединяли, тщательно перемешивали, а затем очищали, добавляя очищающие шарики Axygen AxyPrep MagPCR (Thermo Fisher Scientific) к равному объему 50 мкл ампликонов и инкубировали в течение 15 мин при комнатной температуре. Затем продукты многократно промывали 80%-ным этанолом, высушенный осадок ресуспендировали в 32,5 мкл ЭБ-буфера, инкубировали 2 мин при комнатной температуре, а затем помещали на магнитный штатив на 5 мин. Конечный пул ампликонов оценивали с использованием автоматизированной системы электрофореза Advanced Analytical Fragment Analyzer (Agilent, Санта-Клара, Калифорния), количественно определяли с использованием наборов реагентов quant-iT HS dsDNA (Thermo Fisher Scientific) и разводили в соответствии со стандартным протоколом Illumina для секвенирования на прибор MiSeq.

    Анализ FABP2 и клаудина-3

    Образцы сыворотки размораживали и использовали для определения концентрации FABP2 и клаудина-3 с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (каталожный номер RAB0537-1KT, Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури; каталог № SEF293Hu, Cloud-Clone, Хьюстон, Техас). Оба набора использовались в соответствии с инструкциями производителя. Планшеты проявляли и анализировали с использованием спектрофотометра (EL-800, BioTek Instruments, Winooski, Vermont) при 450 нм.

    Анализ цитруллина

    Образцы сыворотки депротеинизировали 35% сульфосалициловой кислотой.Используя анализатор аминокислот Hitachi L-8800 (Hitachi, Токио, Япония), образцы вводили в ионообменную колонку (внутренний диаметр 4,6 мм × 60 мм, заполненную специальной ионообменной смолой Hitachi). Аминокислоты селективно элюировали с колонки буферами с повышением рН и повышением температуры. Нингидрин смешивали с буферным раствором аминокислот, нагревали до изменения температуры от 20°С до 70°С (колонка находится при 60°С для цитруллина) и считывали при 570 нм для аминокислот.Количество цитруллина рассчитывали по площади под пиком.

    Метаболомика

    Метаболический анализ эйкозаноидов проводили, когда для анализа было доступно достаточное количество оставшихся образцов. Эти образцы состояли как из дооперационного, так и послеоперационного стула в обеих группах. Образцы стула стандартизировали по обезвоживанию и массе перед анализом. Использовали систему UPLC Shimadzu Nexera (Shimadzu Scientific Instruments, Колумбия, Мэриленд), оснащенную двумя насосами (LC-30 AD), печью для колонок (CTO-30AS) и автоматическим пробоотборником (SIL-30AC).Масс-спектрометрическое детектирование проводили на системе LCMS-8060 (Shimadzu Scientific Instruments), оснащенной двойным источником ионов, работающим в режиме отрицательной ионизации электрораспылением. Все хроматографические разделения выполняли с использованием Shim-pack XR-ODSIII (150 × 2,00 мм, 2,2 мкм) в качестве аналитических колонок, оснащенных защитной колонкой Shim-pack C 18 (Shimadzu Scientific Instruments). Подвижная фаза состояла из 0,1% уксусной кислоты в воде (подвижная фаза А; 80%) и ацетонитрила (20%) (подвижная фаза В) при общей скорости потока 0.37 мл/мин. Хроматографическое разделение было достигнуто с использованием 25-минутной градиентной элюции и разделения эйкозаноидов.

    Все эйкозаноиды в кале были обнаружены в режиме отрицательной ионизации со следующими зависящими от прибора параметрами масс-спектрометра: газ из распылителя 2,2 л/мин; отопительный газ, 10 л/мин; осушающий газ, 10 л/мин; температура интерфейса 300°С; температура линии десольватации 250°С; температура термоблока 400°С; температура интерфейса 300°С.

    Аналиты были извлечены из образца стула, и калибровочные стандарты были выполнены для образцов стула путем твердофазной экстракции с использованием картриджей для ТФЭ Oasis HLB 3 мл, 60 мг (Waters, Milford, Massachusetts).Каждый образец стула был точно взвешен, а затем гомогенизирован тройной дистиллированной деионизированной водой с 10-кратным коэффициентом разбавления с использованием TissueLyserII (Qiagen Life Sciences, Луисвилл, Кентукки). В полученный образец гомогената (200 мкл) добавляли IS (20 мкл) и разбавляли 5% раствором уксусной кислоты в воде (1500 мкл), встряхивали в течение 30 с, а затем загружали в картриджи для ТФЭ, предварительно кондиционированные метанолом (MeOH; 2). мл), затем 0,1% уксусной кислоты в воде (2 мл). Загруженные картриджи промывали 5% MeOH (2 мл) и элюировали MeOH (2 мл).Для всех стандартов и образцов элюаты упаривали в вакууме при комнатной температуре и восстанавливали 50% раствором ацетонитрила в воде (100 мкл). Все стандарты немеченых эйкозаноидов и внутренние стандарты, меченные стабильными дейтерированными изотопами, включая простагландин E 2 (PGE 2 )–d4, тромбоксан B 2 –d4, арахидоновую кислоту–d8, 15-гидроксиэйкозатетраеновую кислоту–d8, лейкотриен B 4 –d8 и резолвин D 1 –d5 были приобретены у Cayman Chemicals (Анн-Арбор, Мичиган).

    Анализ данных

    Демографические данные субъектов, клинические характеристики и лабораторные показатели были проанализированы по исследовательским группам. Данные были проверены на нормальность с использованием метода Шапиро-Уилка. Нормально распределенные непрерывные переменные выражаются как среднее значение ± стандартное отклонение. Медианы и межквартильные диапазоны приводятся для непрерывных данных, не имеющих нормального распределения. Категориальные переменные выражаются в виде количества и процента. Экспериментальную группу сравнивали с контрольной группой с использованием критерия хи-квадрат для категориальных переменных, критерия Стьюдента t для независимых выборок для нормально распределенных непрерывных переменных и критерия Манна-Уитни U для переменных с нормальным распределением.Пищевая непереносимость рассчитывалась с использованием оценки пищевой непереносимости в аналогичном исследовании с кумулятивной оценкой за предыдущие 24 часа (использование противорвотных средств, вздутие живота, рвота, диарея и желудочно-кишечное кровотечение). Переменные оценивались, если они присутствовали или отсутствовали в течение предыдущих 24 часов, с максимальной оценкой 5 (15). Пищевая непереносимость считалась присутствующей при количестве баллов ≥2 в течение 24 часов или ≥1 в течение 2 дней подряд. Данные были проанализированы с использованием SPSS версии 26 (IBM, Армонк, Нью-Йорк) при уровне значимости 0.05.

    Слияние считываний, кластеризация и аннотирование последовательностей ДНК были выполнены в Исследовательском центре информатики Университета Миссури. Спаренные последовательности ДНК объединяли с помощью программного обеспечения FLASH (29) и удаляли, если они оказывались далекими от ожидаемой длины в 292 основания после обрезки до качества основания 31. Cutadapt (30) (https://github.com/marcelm/cutadapt). использовали для удаления праймеров на обоих концах контигов и отбраковки контигов, которые не содержали оба праймера. Команда usearch (31) fastq_filter ( http://drive5.com/usearch/manual/cmd_fastq_filter.html) использовался для качественной обрезки контигов, отбрасывая те, для которых ожидаемое количество ошибок было >0,5. Все контиги были обрезаны до 248 оснований, а более короткие контиги были удалены. Для демультиплексирования образцов использовалась команда QIIME (32) 1.9 split_libraries_fastq.py. Выходные данные для всех образцов были объединены в один файл для кластеризации. Метод UPARSE (33) (http://www.drive5.com/uparse/) использовался как для кластеризации контигов с идентичностью 97%, так и для удаления химер.Таксономия была назначена выбранным операционным таксономическим единицам (OTU) с использованием BLAST (34) против базы данных SILVA (версия 128 [35]) последовательностей и таксономии 16S рРНК.

    Для однофакторных результатов (например, α-разнообразие или относительная численность [RA] определенного таксона) данные сначала проверялись на нормальность и равную дисперсию с использованием методов Шапиро-Уилка и Брауна-Форсайта соответственно. Данные с ненормальным распределением были проверены с использованием теста Крускала-Уоллиса, в то время как традиционный двухфакторный дисперсионный анализ (ANOVA) был выполнен на данных с нормальным распределением.Эти анализы были выполнены с использованием SigmaPlot версии 14.0 (Systat Software, Чикаго, Иллинойс). Многомерные статистические сравнения, выполненные при анализе микробиома, такие как проверка различий в β-разнообразии между группами образцов, были выполнены с помощью пермутационного многомерного дисперсионного анализа нетрансформированных данных с использованием прошлой версии 3.25 (36). ANOVA с повторными измерениями выполняли для FABP2, клаудина-3 и цитруллина с поправкой на экспериментальную группу.

    Анализ эйкозаноидов был проведен в Фармацевтическом колледже Медицинского центра Университета Небраски.Полученные необработанные данные были преобразованы в данные о концентрации (нанограммы на грамм) с использованием программного обеспечения Lab Solution версии 5.8 (Shimadzu Scientific Instruments). Анализ метаболомных данных проводили с использованием онлайн-платформы MetaboAnalyst версии 4.0. Тест Mann-Whitney U использовался для оценки различий в уровнях эйкозаноидов между группой искусственного кровообращения как до, так и после операции.

    Результаты

    Зачисление

    После получения одобрения Институционального наблюдательного совета был проведен скрининг 86 пациентов (рис. 1).После исключения тех, кто не соответствовал критериям, мы обратились за согласием к 66 пациентам. Из них 18 пациентов отказались или не смогли дать согласие, в результате чего в нашем исследовании осталось 48 пациентов. В группе ИК 12 пациентов были исключены из исследования после включения из-за невозможности получить адекватный образец стула (n = 5), вернуться в операционную (n = 2) и выписаться домой до сбора пост- образец хирургического стула (n = 5). В контрольной группе 6 пациентов были исключены из исследования после включения из-за возвращения в операционную (n = 1), выписки домой до сбора послеоперационного образца кала (n = 4) и диагноза ранее не идентифицированного патология желудочно-кишечного тракта (n = 1).Только 1 пациент в группе ИК получал клиндамицин. Все остальные пациенты в обеих группах получали цефазолин.

    Рисунок 1

    Процесс регистрации

    Рассмотренные пациенты и исключенные в соответствии с критериями. Ряд отказался дать согласие. Между двумя группами пациенты были исключены из исследования из-за невозможности собрать предоперационный образец (n = 5), послеоперационный образец кала (n = 9), вернуться в операционную (n = 3) и выявить патология желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (n = 1).ИК = искусственное кровообращение.

    Характеристики пациентов

    Демографические данные и подробности операции и послеоперационные характеристики перечислены в Таблице 2. Максимальный вазоактивно-инотропный балл рассчитывался с помощью множителя на основе вазоактивного агента и дозы и сообщался для пациентов в группе искусственного кровообращения. используя стандартизированный расчет (37). В контрольной группе инотропная поддержка не потребовалась ни одному пациенту. Статистических различий по возрасту, полу, продолжительности НПО до операции, использованию антибиотиков или стероидов и времени операции между группами не было.Тип кормления отличался между 2 группами, отдавая предпочтение пероральному потреблению в контрольной группе и более назогастральному питанию, инициированному в группе искусственного кровообращения. Частота пищевой непереносимости была выше в группе ИК. Группа CPB имела более длительное послеоперационное отделение интенсивной терапии и продолжительность пребывания в больнице по сравнению с контрольной группой. Дальнейшие периоперационные данные для каждого пациента в обеих группах приведены в дополнительной таблице 1.

    0.49 10 (55.6) 1 90,3786 (3.6)

    Таблица 2. Демографические данные пациентов

    p Значение
    Возраст (мес.) 19 (7.0-128.0) 34 (13.3-115.0) 0.49
    мужчина 4 (33,3) 0.23
    Время НПО (H) 6 (3) 7 (2) 0.32 0,32
    хирургическое время (мин) 310 (247.5-378 0) 242,5 (226.3-268 242,5 (226.3-268 0,08 0,08
    Обходное время (мин) 138.9 ( 59.2)
    Время пережатия (мин) 54.1 (44.7)
    Дни вентилятора (Дни) 1.25 (0,0-5,0)
    inotrope Days (Дни)
    Милринон 2 (1.0-4.5)
    9
    Дофамин 1.25 (0,5-2.3)
     Вазопрессин 0
    Максимальная вазоактивно-инотропная оценка
    Picu Los (Дни) 4 (3.0-6.3) 1 (1-1) 1 (1-1) <0,001
    Больница Лос (дни) 7 (6-9) 3 (3-4) <0.001
    Время начать кормления (H) 37 (8.0-50.3) 5.5 (4.0-8.5) 0,001
    Тип питания
     Обычный рацион 7 (41.2. <0.001
    Стероиды 1 (5.8) 3 (25.0) 0.14 0.14
    17 (100) 12 (100) 12 (100)
    Cefazolin 16 (94) 12 (100) 0.84
     Клиндамицин 1 (6) 0 (0)

    Легкие диагнозы в группе искусственного кровообращения и хирургические вмешательства перечислены в таблице 3. охлаждают до 32°С-34°С. Трем больным была проведена умеренная гипотермия до 28°С с регионарной церебральной перфузией. Контрольная группа не имела ИБС и имела диагнозы: поясничный и грудной сколиоз, краниосиностоз, опухоль задней черепной ямки.Операции в контрольной группе включали спондилодез (n = 2), устранение аномалии Киари (n = 3), восстановление краниосиностоза (n = 4) и резекцию опухоли задней черепной ямки (n = 3). Во время взятия каждого образца крови субъекты обеих групп находились в пределах 1 стандартного отклонения от соответствующего возрасту среднего артериального давления.

    Таблица 3 Кардиопульгорный обходной рукой Хирургические диагнозы и операции Проведены

    Диагноз Хирургия Выполнены N
    Defuls Defults 5 Ремонт сектора 5
    TOF 4 ремонт TOF 4
    HLHS 3 Fontán редакция 1
    дефектов А.В. канал 3 Двунаправленный Гленн шунт 3
    DORV 1 дуга аорты реконструкция 3
    аортальный стеноз 1 ДКС процедура 2
    Легочный стеноз процедура / атрезии 5 Росс 1
    Коарктация аорты/гипоплазия арка 3 аортального клапана ремонт 1
    РВ-ПА трубопровод 4
    Растелли процедура 1
    ремонт AV-канал 1

    Микробиом

    Секвенирование библиотек ампликонов 16S рРНК, созданных с использованием фекальной ДНК, дало в общей сложности 5.37 миллионов высококачественных последовательностей и в среднем 92 520 ± 16 581 последовательностей на образец. Для сравнения богатства и α-разнообразия образцы были разделены на подвыборки до единого порядкового номера. Богатство или количество отдельных OTU, обнаруженных в каждом образце, значительно различались между субъектами CPB и контрольной группой (p <0,001), при этом субъекты CPB содержали невероятно редкие фекальные сообщества (рис. 2A). Структуру сообщества также сравнивали по α-разнообразию, отражающему богатство, а также равномерность распределения, выявляя аналогичное несоответствие с более высокими значениями разнообразия Шеннона у контрольных субъектов по сравнению с пациентами с CPB (рис. 2B).В обоих сравнениях не было значительного влияния времени.

    Рисунок 2

    Бактериальное богатство и разнообразие

    (A) Количество операционных таксономических единиц (OTU) или бактериальное богатство в каждом образце. (B) Альфа-разнообразие, представление бактериального богатства и равномерности видов бактерий в каждом образце. Статистически значимое снижение бактериального богатства (p <0,001) и альфа-разнообразия (p <0,001) наблюдалось в группе искусственного кровообращения (ИК) по сравнению с контрольной группой.

    Гистограммы с накоплением демонстрируют таксономии, присутствующие в каждой группе на уровне типа и рода (рис. 3). Даже при таком грубом таксономическом разрешении между пациентами с ИК и контрольной группой были различия в РА нескольких видов бактерий. В частности, пациенты с ИК имели большую РА протеобактерий (р <0,001) и актинобактерий (р = 0,028) без каких-либо существенных эффектов времени или взаимодействий между группой и временем ни в одном из типов. Это было компенсировано более низким RA Bacteroides у пациентов с CPB (p = 0.004), который фактически уменьшился от до операции до после операции в группе CPB (p = 0,032), но не у контрольных субъектов (p = 0,853) (дополнительные рисунки 1A-1C). Хотя контрольные субъекты имели более высокий средний RA Firmicutes по сравнению с субъектами CPB, разница не достигла статистической значимости (p = 0,064) (дополнительная фигура 1D).

    Рисунок 3

    Таксономия бактерий

    (A) Бактерии на уровне типов в каждом образце до и после операции для контрольной группы и группы искусственного кровообращения (ИК).Отмечалась значительная разница в провоспалительных бактериях (красные столбцы) между группой ИК и контрольной группой как в дооперационных, так и в послеоперационных образцах (р <0,001). (B) Бактерии уровня рода в каждом образце. Красные полосы указывают на провоспалительные бактерии. Синий , зеленый , желтый и рыжевато-коричневый столбики указывают на здоровые бактерии, способствующие развитию кишечника.

    Общее β-разнообразие (т. е. межсубъектные различия в составе сообщества) было визуализировано с помощью анализа основных координат и проверено статистически с использованием пермутационного многомерного дисперсионного анализа, что позволило нам сравнивать группы с использованием более чем 1 меры сходства.Ради сравнения мы решили использовать сходство Брея-Кертиса и Жаккара, которые уделяют больше и меньше внимания, соответственно, различиям в RA общих таксонов при расчете межвыборочного сходства. Используя относительно взвешенное сходство Брея-Кертиса, были обнаружены значительные различия между контролем и ИК (до операции, р = 0,001; после операции, р <0,001), со значительными изменениями в составе до операции и после операции у пациентов с ИК. (p = 0,04), но не до и после операции у контрольных субъектов (p = 0.14), на основе однофакторного перестановочного многомерного дисперсионного анализа. Двухфакторный перестановочный многомерный ANOVA показал групповой эффект (p <0,001) и эффект, зависящий от времени (p = 0,016), что указывает на то, что композиционные различия между контрольными и экспериментальными образцами перевешивают зависящие от времени различия в обеих группах (рис. 4A). . Сравнение с использованием невзвешенного сходства Жаккара выявило очень похожую картину, включая значительную разницу между контролем и ИК в обе временные точки (до операции, р = 0.0008; после операции, p = 0,001), но никаких существенных изменений в составе, зависящих от времени, в любой группе (контроль, p = 0,55; CPB, p = 0,19) на основе однофакторного перестановочного многомерного ANOVA (рис. 4B). Двухфакторный ANOVA показал групповой эффект (p = 0,0001), но не зависимость от времени (p = 0,10), предполагая, что тонкие зависящие от времени композиционные различия, обнаруженные ранее (используя сходство Брея-Кертиса), в первую очередь обусловлены изменениями в RA бактерий, присутствующих в обе временные точки, а не появление или потеря таксонов между выборками.

    Рисунок 4

    Бета-разнообразие у пациентов, перенесших искусственное кровообращение, и контрольных субъектов

    (A) Сходство бета-разнообразия Брея-Кертиса между пациентами, перенесшими искусственное кровообращение (ИК), и контрольными субъектами. (B) Сходство бета-разнообразия Jaccard между пациентами, перенесшими искусственное кровообращение, и контрольными субъектами. Красный указывает на пациентов, перенесших искусственное кровообращение, а черный указывает на контрольных субъектов. Закрашенные кружки представляют образцы до операции для каждой группы, а незакрашенные кружки представляют образцы после операции для каждой группы.ПК = главный компонент; PERMANOVA = перестановочный многомерный дисперсионный анализ.

    Для выявления специфических таксономических различий, связанных с группой (CPB по сравнению с контролем) или временем сбора, был проведен серийный 2-факторный ANOVA для всех таксонов, обнаруженных в >15% любой группы, в результате чего было протестировано 319 OTU. Значения p, полученные в результате серийного тестирования различий в RA обнаруженных последовательностей, были скорректированы для контроля частоты ложных открытий, связанных с несколькими тестами, с использованием метода Benjamini и Hochberg (38) с консервативной частотой ложных открытий 10% (39). .Из 14 OTU, дающих зависящие от времени значения p < 0,05, ни одна не выдержала коррекции при многократном тестировании. И наоборот, из 81 OTU, дающих зависящие от группы значения p <0,05, 56 выдержали коррекцию (дополнительная таблица 2). Из этих 56 OTU 49 были обнаружены при повышенном RA в контроле по сравнению с ИК, а 7 были при повышенном RA у пациентов с ИК. Таксоны, присутствующие при большем RA в образцах от контрольных пациентов, включали бактерии из типов Actinobacteria (3 OTU), Bacteroidetes (6 OTU) и Firmicutes (40 OTU).OTU в пределах филума Firmicutes были преимущественно членами семейств Ruminococcaceae и Lachnospiraceae, исторически относимых к кластерам клостридий IV и XIVa соответственно, и, как известно, содержат много родов, продуцирующих бутират, включая таксоны, идентифицированные как недостаточно представленные у пациентов с ИК, включая Faecalibacterium sp. ., Agathobacter sp., Eubacterium sp. и Roseburia sp. (40). Напротив, 7 OTU, компенсирующие эти различия и, таким образом, обнаруживаемые при большей RA у пациентов с CPB по сравнению с контрольными субъектами, включали 3 OTU из филума Firmicutes и 4 OTU из семейства Enterobacteriaceae в пределах филума Proteobacteria.

    Сывороточные FABP2, клаудин-3 и цитруллин

    Сывороточные маркеры кишечного БЭБ были добавлены к анализу после включения первых 3 пациентов, что дало в общей сложности 14 для группы ИК и 9 для контрольной группы. У 3 пациентов в каждой группе нам не удалось собрать 48-часовой образец крови. У пациентов в обеих группах измеряли уровни FABP2, клаудина-3 и цитруллина до операции, а затем через 24 и 48 ч после операции. На рисунке 5 показаны маркеры дисфункции кишечного барьера.Все пациенты начинали с одинаковых уровней FABP2. FABP2 представляет собой цитозольный фермент, обнаруживаемый в зрелых энтероцитах тонкого кишечника (41). Было статистически значимое повышение уровня FABP2 в группе ИК по сравнению с контрольной группой через 24 часа после операции (p = 0,001) и через 48 часов после операции (p = 0,012), наиболее очевидное через 24 часа после операции. FABP2 не показал заметных изменений между уровнями до и после операции в контрольной группе. Claudin-3 является одним из группы белков, участвующих в поддержании свойств барьера плотных контактов эпителиальных клеток кишечника (42,43).Было отмечено, что уровни клаудина-3 значительно увеличиваются при сборе образцов через 48 часов, что аналогично ранее опубликованным данным Typpo et al. (15). Это было статистически значимо по сравнению с контрольной группой (p = 0,002). В контрольной группе не было отмечено изменений уровней клаудина-3 в любой момент времени. Уровни цитруллина не отличались статистически на исходном уровне ни в одной из групп, но исходный уровень и время сбора образцов через 24 часа после операции и исходный уровень и время сбора образцов через 48 часов после операции в группе ИК по сравнению с контрольными субъектами (Δ 24 часа). , р = 0.001; Δ 48 ч, р = 0,035). Эти результаты обобщены в таблице 4. Переменные, такие как продолжительность ИК, продолжительность пережатия, антибиотики, назначенные после операции, и вазоактивно-инотропный показатель, не влияли на уровни FABP2, клаудина-3 и цитруллина в группе ИК. Влияние легкой гипотермии, умеренной гипотермии с регионарной церебральной перфузией, а также того, было ли искусственное кровообращение с праймированием кровью или прозрачным праймером, не влияли на степень интестинального БЭБ посредством измерения FABP2.

    Рисунок 5

    Изменения маркеров дисфункции кишечного эпителиального барьера

    (A) Значительное увеличение белка, связывающего жирные кислоты 2 (FABP2), у пациентов, перенесших ИК, по сравнению с контрольной группой (p = 0.001). (B) Значительное повышение уровня клаудина-3 у пациентов, перенесших искусственное кровообращение, по сравнению с контрольной группой (p < 0,001). (C) Значительное снижение уровня цитруллина у пациентов, перенесших искусственное кровообращение, по сравнению с контрольной группой (p = 0,001). Тест независимого студента t для средних значений в каждый момент времени. ∗p < 0,05, ∗∗p < 0,01 и ∗∗∗p < 0,001.

    Таблица 4 Уровни для пациентов маркеров кишечного барьера дисфункции

    CPB пациентов Управляющие субъекты
    N Значение N Значение
    FABP2 предоперационный 14 1.80 (1,32 до 2.46) 9 9 1,58 (0,97 до 1,98) 0.12 0.12
    FabP2 24 H после операции 14 3 3.08 (2.14-4.29) 9 1.65 (1.20 до 2.14) 0.001
    FabP2 48 H после операции 11 2 2.27 (1,85 до 3.93) 6 1,20 (0,80 до 1,74) 0,002
    14 1,06 (от 0,55 до 2.18) 9 9 0,14 (0,08 до 0,28) <0.001
    FabP2 δ 48 H 11 0,88 (-0,12 до 1,84) 6 -0.21 (-0,97 до -0,08 ) 0.022 0.022
    Claudin-3 Предварительная хирургия 14 14 0,35 (0,21 до 0,45) 9 0.37 (0,17 до 0,45) 0.93 0.93
    Claudin-3 24 H Сообщение 14 0,55 (от 0,47 до 1,00) 9 0.43 (0.20 до 0,53) 0.028
    Claudin-3 48 H после операции 11 11 1,62 (1,24 до 1,78) 6 0,22 (0,20 до 0,59) <0.001
    Claudin-3 Δ 24 H 14 14 0,26 (0,09 до 0,57) 9 9 0,06 (0,02 до 0,08) 0,08) 0.004
    Claudin-3 δ 48 H 11 1.04 (0,89 до 1,67) 6 0,06 (0,06)01 до 0.21) <0.001
    Citrulline Предварительная хирургия 14 34,5 ± 8,9 9 28,8 ± 3,6 0,08
    Citrulline 24 H Пост-хирургия 14 14 14 15,4 ± 4,2 9 19,7 ± 5,0 0,041
    цитруллин 48 ч после операции 11 12,5 ± 3,2 6 17,7 ± 6,9 0,043
    цитруллин Δ 24 ч 14 −19.1 ± 7.4 9 9 -9.1 ± 4.3 0.001 0,001
    Citrulline δ 48 H 11 -22.1 ± 9,5 6 -12,0 ± 5,9 0,035

    -измерения ANOVA проводили для FABP2, клаудина-3 и цитруллина. FABP2 показал разницу во времени, которая варьировалась в зависимости от экспериментальной группы (p = 0,005). Различия по экспериментальной группе с течением времени видны между исходным уровнем до операции и образцами через 24 часа после операции (p = 0.009) и между исходным уровнем до операции и образцами через 48 часов после операции (p = 0,011). Claudin-3 продемонстрировал разницу во времени, которая варьировалась в зависимости от экспериментальной группы (p <0,001). Различия по экспериментальной группе с течением времени видны между исходными образцами до операции и образцами через 48 часов после операции (p = 0,001), а также между образцами через 24 часа после операции и 48 часов после операции (p = 0,001). . Цитруллин демонстрировал разницу во времени, и эта разница варьировалась в зависимости от экспериментальной группы (p = 0,037). Разница по экспериментальной группе с течением времени видна между исходным уровнем до операции и образцами через 24 часа после операции (p = 0.009). Разница между исходным уровнем до операции и выборкой через 48 часов после операции была достоверной при p < 0,001, но не различалась по экспериментальной группе (p = 0,25). На основании множественных сравнений маркеров кишечного БЭБ мы использовали поправку Бонферрони, что привело к корректировке значимости до р = 0,017.

    Метаболомика

    Концентрации эйкозаноидов, связанные с провоспалительной передачей сигналов, определяли в образцах стула пациентов с использованием утвержденного метода жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии.Всего было обнаружено 67 эйкозаноидов, а их метаболиты были обнаружены выше предела обнаружения в образцах стула; 35 самых больших различий представлены в дополнительной таблице 3. Наблюдалась значительная вариабельность концентраций эйкозаноидов в образцах стула с концентрациями PGE 2 , варьирующимися в 10-кратном диапазоне. Среди простагландинов стула простагландин D 2 имел самые высокие концентрации (12,03 нг/г), тогда как простагландин E 3 (0,01 нг/г) был обнаружен в самой низкой концентрации.5 эйкозаноидов с самой высокой степенью вариации от уровней до операции до уровней после операции в группе CPB представлены на рисунке 6. Мы наблюдали примерно 2-кратное увеличение уровней в стуле PGE 2 и его различных метаболитов. . Также наблюдалась значительная вариабельность многих из этих метаболитов в группе CPB и в контрольной группе. Анализ основных компонентов был выполнен в группе ИК, сравнивая уровни эйкозаноидов до и после ИК, как показано на рисунке 7.

    Рисунок 6 простагландин E 2 (PGE 2 ). (B) Уровни 11-гидрокси-12(E),14(Z)-эйкозадиеновой кислоты (11-HEDE). (C) Уровни 12(13)Di-HOME. (D) Уровни 11-дегидротромбоксана E 3 (11-DeTXB 3 ). (E) Уровни простагландина E 3 (PGE 3 ). Эйкозаноиды в кале измерялись у пациентов до хирургического искусственного кровообращения (ИК) (n = 6) и после операции (n = 12). По оси абсцисс пре-ИКП относится к дооперационным образцам, а пост-ИК — к послеоперационным образцам.Всего было проанализировано 67 эйкозаноидов, и показаны 35 самых больших различий. Для оценки различий между двумя группами использовали тест Манна-Уитни U .

    Рисунок 7

    Анализ основных компонентов на эйкозаноиды в стуле в группе ИК ; n = 12). Двумерные графики оценки основных компонентов отделены от других групп, что указывает на разный состав метаболитов между двумя группами.Компонент 1 указывает на степень вариации между группами на основе их общего содержания метаболитов. Компонент 2 указывает на различия внутри групп. Измерение расстояний между выборками методом частичного дискриминационного анализа методом наименьших квадратов показало p = 0,09.

    Обсуждение

    Целью данного исследования было картирование кишечного микробиома у пациентов с ИБС, перенесших операцию с ИК, и определить, были ли наблюдаемые изменения сходны с другими болезненными состояниями с системным воспалением.Мы обнаружили новые доказательства того, что у педиатрических пациентов с ИБС нарушен микробиом на исходном уровне, который включает значительное количество провоспалительных бактерий, экспрессирующих липополисахариды, и снижение количества бактерий, способствующих здоровью кишечника. CPB еще больше усугубил эти расстройства. Кроме того, наши данные не продемонстрировали признаков кишечного EBD в обеих группах до операции. Более того, только у пациентов в группе CPB развился EBD, что указывает на то, что развитие «дырявого кишечника» было исключительным для этой группы.Это указывает на то, что EBD кишечника больше связан с CPB, чем с самой операцией, и что, несмотря на аномальное количество провоспалительных бактерий на исходном уровне, CHD сама по себе не приводит к измеримому EBD. Нельзя исключать возможность возникновения минимальной EBD ниже порогового уровня нашего метода обнаружения до операции у пациентов с ИБС. Кроме того, возможно, что у пациентов с ИБС после любого хирургического вмешательства может развиться БЭ, что может быть связано с выявленным у этих пациентов исходным дисбиозом.

    Пациенты с ИБС имели выраженный дисбактериоз до операции, который усугублялся на фоне искусственного кровообращения и мог повлиять на послеоперационный исход. ИК привело к среднему увеличению провоспалительных бактерий на 17-27% после операции, что только усугубило дисбактериоз. Удивительно, но у пациентов в контрольной группе наблюдался относительно неизменный кишечный микробиом, что означает, что сама операция может существенно не изменить кишечный микробиом, но для подтверждения этих результатов необходимы более масштабные исследования.Мы полагаем, что дисбактериоз влиял на течение послеоперационного периода преимущественно за счет модификации воспалительных реакций. Однако нельзя полностью исключить возможность того, что вентиляция легких, послеоперационная антибиотикотерапия, инотропная поддержка, способ питания и продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии также могут способствовать ухудшению дисбиоза в группе послеоперационного искусственного кровообращения. Хотя наш анализ продолжительности приема антибиотиков между пациентами в группе искусственного кровообращения не продемонстрировал статистической разницы в степени дисбактериоза, больший размер выборки может помочь проверить, может ли это быть способствующим фактором.Степень дисбактериоза не коррелировала со степенью БЭБ после искусственного кровообращения. Мы не смогли оценить корреляцию между продолжительностью ИК, временем пережатия, общей продолжительностью операции или вазоактивно-инотропным показателем с увеличением FABP2 и клаудина-3 или снижением цитруллина. Больший размер выборки может выявить корреляции между этими переменными и степенью кишечного EBD. Продолжительность антибиотикотерапии также, по-видимому, не влияла на степень дисбиоза или EBD. В целом, пациенты с ИБС чаще имели исходный дисбактериоз, а системное воспаление после операции с ИК усугубляло эти микробные нарушения, а также индуцировало интестинальную БЭ, что могло быть результатом основного дисбиоза и воспалительного поражения ИК.В совокупности сравнение фекального бактериального богатства, α-разнообразия, β-разнообразия и RA отдельных таксонов из образцов фекалий, собранных до и после операции у детей, перенесших хирургическое вмешательство в присутствии или в отсутствие искусственного кровообращения, показывает, что наибольшая источником изменчивости в наборе данных является ранее существовавшая разница между двумя группами, которая сохраняется после операции. Это говорит о том, что различия, наблюдаемые в группе ИК, являются результатом основной заболеваемости.Хотя многофакторный анализ лучше всего проводить при оценке бета-разнообразия, небольшой размер выборки ограничивает интерпретацию. Имеются ограниченные данные о влиянии пробиотиков на микробиом при ИБС и на уровень цитокинов в предоперационном периоде. Было показано, что один штамм Bifidobacterium infantis не влияет на концентрацию циркулирующих цитокинов (22), поэтому необходимо более глубокое понимание микробиома. В частности, то, какие штаммы активируются или подавляются, даст информацию о том, как пробиотики влияют на рост здоровых бактерий в кишечнике.В исследовании, оценивающем синбиотический агент и его влияние на сепсис, наблюдалось снижение культурально подтвержденного сепсиса, некротизирующего энтероколита и смертности (21). Механизмы того, как пробиотический или синбиотический агент влияет на системное воспаление в послеоперационном периоде, еще предстоит оценить.

    LCOS является клиническим диагнозом и существует в спектре проблем сердечной дисфункции и системного воспаления после операции. В прошлом предпринимались попытки использовать системы подсчета баллов, но значительная предвзятость и ограничения препятствовали их использованию в клиническом ведении детей (44).У детей с ИБС у некоторых пациентов имеется дополнительный признак гипоксии и/или сниженной перфузии кишечника, что во многих случаях влияет на состав микробиома, а также на легкие степени продолжающегося кишечного БЭБ. Морено-Индиас и др. (45) показали, что прерывистая гипоксия вызывает циклическую гипоксию и реоксигенацию, влияя на доставку кислорода к эпителию кишечника. Хроническая гипоксия, связанная с ИБС, вероятно, оказывает сходное влияние на эпителиальную (и периэпителиальную) оксигенацию. Это, в свою очередь, может повлиять на микробиоту, которая развивается в кишечном тракте этих пациентов.Кроме того, время, проведенное в отделении интенсивной терапии новорожденных до выписки или хирургической коррекции, влияет на развитие кишечного микробиома, и все последствия этого еще не изучены (45–47).

    У пациентов, перенесших операцию с ИК, развиваются системное воспаление и кишечный БЭ. Влияние EBD на результаты лечения пациентов еще предстоит подробно изучить; однако маркеры, используемые в настоящем исследовании, были связаны с пищевой непереносимостью, клинической тяжестью и перегрузкой жидкостью (15).Хотя убедительные данные подтверждают, что EBD связан с воспалительным процессом при искусственном кровообращении, остается неясным, связано ли это напрямую с CPB или же существующий дисбиоз и увеличение количества провоспалительных бактерий в кишечнике играют жизненно важную роль в развитии EBD после воспалительный инсульт CPB. FABP2 использовался в качестве маркера, оценивающего ишемию кишечника, и показал корреляцию с повреждением эпителия и ишемически-реперфузионным повреждением (48–50). Экспрессия клаудина и клеточное распределение связаны с различными воспалительными заболеваниями кишечника, а нарушение регуляции нормальных уровней белков клаудина коррелирует с потерей плотных контактов, сигнализируя о повышенной проницаемости кишечника (41, 51, 52).Кроме того, цитруллин использовался в качестве маркера для определения функциональной массы энтероцитов при синдроме короткой кишки у детей (53–55). Снижение содержания бутирата за счет потребления провоспалительными бактериями и снижение производства за счет меньшего количества здоровых бактерий, продуцирующих бутират, может быть фактором, способствующим развитию кишечного EBD в этой популяции пациентов после операции с CPB (56,57). Степень системного воспаления может значительно изменить пищевую абсорбцию и развитие активных форм кислорода (58).Было показано, что генетическая экспрессия DUOX2 , гена, кодирующего двойную оксидазу 2, коррелирует с экспансией протеобактерий в микробиоме (58). Селективная деконтаминация также может влиять на развитие воспаления посредством эндотоксемии и активации цитокинов после искусственного кровообращения (59). Будет важно оценить это с большими популяциями, чтобы определить, есть ли корреляция с изменениями в микробиоме после искусственного кровообращения и развитием или тяжестью БЭБ.

    После завершения первичного анализа образцы стула были оценены на наличие эйкозаноидов.Было обнаружено, что многие важные эйкозаноиды повышены после операции в образцах стула пациентов, перенесших искусственное кровообращение. Многие воспалительные маркеры также были повышены до операции в группе искусственного кровообращения по сравнению с контрольной группой. Это указывает на продолжающийся воспалительный процесс в желудочно-кишечном тракте, который усугубляется ИК. Хотя разница между образцами до операции и образцами после операции не была статистически значимой, мы считаем, что больший размер выборки продемонстрирует значительные различия в измеренных эйкозаноидах.Многие эйкозаноиды, повышенные у пациентов с ИБС, перенесших искусственное кровообращение, участвуют в агрегации тромбоцитов и активации нейтрофилов. Присутствует кишечная проницаемость, и остается вопрос, возникают ли эти метаболиты в кишечном тракте или мигрируют из системного кровообращения из-за воспаления в кишечный тракт. Хотя наши данные не дают ответа на этот вопрос, мы полагаем, что эйкозаноиды образуются в стуле из провоспалительных бактерий, продуцирующих их и/или активирующих выработку эпителиальных клеток кишечника.Выявление положительной регуляции простагландинов в образцах после ИК было очень интересным открытием, так как известно, что оно участвует в воспалении и целостности кишечного барьера. Понимание роли воспалительных медиаторов в активации как локального, так и системного воспаления посредством активации этих медиаторов эпителиальными клетками кишечника и кишечной микробиотой будет очень важно для нашего понимания этого процесса. Будущие исследования по оценке уровней эйкозаноидов и других медиаторов воспаления в сыворотке и стуле, а также мРНК и факторов транскрипции для этих метаболитов будут важны для понимания происхождения, передачи сигналов и причинной роли в процессе системного воспаления.

    Это исследование показало, что у 2 групп была вариабельность кишечного микробиома. Это затрудняет анализ, сравнивающий эффекты операции с ИК по сравнению с операцией без ИК, несмотря на наши статистические поправки, и накладывает относительное ограничение. У некоторых пациентов не были собраны все образцы крови либо из-за отказа родителей без линии для забора крови, либо из-за венепункции, которая потребовалась бы только для сбора образца, связанного с исследованием. Хотя эти нюансы создают ограничения, они также подчеркивают прагматический характер этого исследования.Были различия между группой CPB и контрольной группой во время сбора стула после операции. Все пациенты контрольной группы находились вне отделения интенсивной терапии, отключены от аппарата ИВЛ, не получали инотропной поддержки и получали питание во время послеоперационного сбора стула. В группе искусственного кровообращения 47% пациентов не находились на ИВЛ, 65% пациентов не получали инотропную поддержку, 76% пациентов получали питание и 41% пациентов покинули отделение интенсивной терапии к моменту послеоперационного сбора кала. Возможно, помимо ИК, эти переменные могли также влиять на степень дисбиоза, отмеченную в группе ИК после операции по сравнению с контрольной группой.

    Хотя продолжительность хирургического вмешательства статистически не отличалась между 2 группами в этой когорте, больший размер выборки может выявить другие потенциальные факторы, которые могут влиять на изменения как микробиома, так и маркеров кишечного EBD. В этом исследовании не было статистически значимых различий по возрасту, полу, длительности НПО, анестетикам или использованию стероидов между двумя группами. Необходимо дополнительное обследование большой когорты, чтобы подтвердить, что эти факторы не влияют на результаты.В совокупности ограничения этого исследования включают небольшой размер выборки и наличие ИБС в 1 группе, а не в другой. Дизайн этого исследования был сосредоточен на периоперационных переменных, и необходимо исследование для изучения кардиохирургии при ИБС с и без искусственного кровообращения. Это, вероятно, потребует многоцентрового исследования в течение длительного времени, чтобы получить достаточную мощность.

    Существует множество факторов, влияющих на показатели результатов этого исследования. Мы сосредоточились на переменных, связанных с периоперационным ведением.Режим питания, пробиотики и другие экологические и генетические факторы могут влиять на результаты. Необходимо провести дальнейшие исследования с учетом переменных, которые являются частью наших текущих исследований. Кроме того, многие пациенты с ИБС проводят некоторое время в отделении интенсивной терапии новорожденных до выписки домой. Имеются данные (44–46), показывающие, что время, проведенное в отделении интенсивной терапии, влияет на развитие кишечного микробиома, и все последствия этого еще не изучены.

    Результаты этого исследования показывают новые доказательства дисбиоза, который существует у пациентов с ИБС и который усугубляется после операции с ИК. Эти данные являются важным дополнением к существующим знаниям о причинах и факторах, влияющих на системный воспалительный процесс после искусственного кровообращения. С учетом этих новых данных следует провести дальнейшие исследования, направленные на снижение степени кишечного дисбиоза, с целью улучшения результатов после операции на сердце с ИК.Модели животных для оценки микробиома с ИК могут дать представление о механизмах и потенциальных вмешательствах для улучшения этого дисбактериоза, что может улучшить результаты для пациентов, нуждающихся в хирургическом вмешательстве с ИК для исправления их пороков сердца. Модель CPB на животных для оценки вмешательств в микробиом, таких как пробиотики, трансплантация фекального микробиома и обеззараживание, и его влияние на системное воспаление оправдана для будущих исследований механизмов. У этой популяции пациентов требуется вмешательство, чтобы определить, могут ли быть достигнуты положительные эффекты путем манипулирования кишечной микробиотой для уменьшения системного воспаления, как это наблюдалось после критического заболевания (60,61).Кроме того, недавние данные подтверждают участие микрорибонуклеиновой кислоты как в развитии, так и в обострении ИБС, а также во влиянии на микробиом (62–66). Нацеливание на микрорибонуклеиновую кислоту также может привести к терапевтическим вмешательствам. На сигнальные пути, такие как индуцирующий гипоксию фактор 1α и ядерный фактор κB, влияют гипоксия, воспаление и микробиом. То, как эти пути регулируются при ИБС, поскольку это связано с изменениями в микробиоме, также может улучшить наше понимание системного воспаления.Это может быть ключевым компонентом для пациентов, которые испытывают LCOS после операции, чтобы уменьшить степень системного воспаления и улучшить результаты для этой группы высокого риска.

    Перспективы

    КОМПЕТЕНТНОСТЬ В МЕДИЦИНСКИХ ЗНАНИЯХ: Это исследование предлагает новые доказательства, подтверждающие влияние ИБС и ИК на микробиом и кишечный БЭБ. Это первое исследование, в котором делается попытка учесть периоперационные переменные для определения изменений в микробиоме. Дальнейшие исследования, направленные на расширение этого пилотного исследования и оценку изменений в микробиоме с помощью маркеров системного воспаления, могут дать информацию о роли микробиома в воспалительном процессе и заживлении после операции с ИК.

    ТРАНСЛЯЦИОННАЯ ПРОГНОЗ: Трансляционная перспектива будет включать оценку больших популяций пациентов с ИБС для определения состава микробиома, который может быть специфичным для поражения сердца. Исследования на животных для оценки воздействия на микробиом и его влияние на системное воспаление также будут важны до клинического применения. Будущие терапевтические вмешательства могут включать пребиотические, пробиотические и синбиотические агенты, управляемые болезнью, для улучшения микробного состава до кардиологических вмешательств, направленных на улучшение результатов после операции на сердце.

    Эта работа была поддержана внутренним грантом Fleur de Lis в размере 25 000 долларов США от Медицинской школы Университета Сент-Луиса. Доктор Линдси является профессором Стокса-Шеклфорда в Медицинском центре Университета Небраски. Это исследование было поддержано Национальным институтом здравоохранения в соответствии с наградами DK121046-01, DK124950-01, DK98623-01A1, DK124095-01A1, HL129823, HL137319 и OD019924-01, а также Управлением исследований и исследований Министерства по делам ветеранов США. Разработка по наградам и 5I01BX000505.Содержание является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальную точку зрения каких-либо финансирующих организаций. Все авторы просмотрели и одобрили эту статью. Авторы сообщили, что у них нет отношений, имеющих отношение к содержанию этой статьи, которые следует раскрывать.

    Сокращения и аббревиатуры

    ANOVA

    дисперсионный анализ

    ИБС

    врожденное заболевание сердца

    КПБ

    экстракорпоральное кровообращение

    ДНК

    дезоксирибонуклеиновой кислоты

    EBD

    эпителиального барьера дисфункция

    FABP2

    жирной кислоты связывающий белок 2

    LCOS

    низкого сердечного выброса синдром

    НПО

    ноль перорально

    ОТ

    эксплуатационная таксономическая единица

    PGE 2

    простагландина E 2

    RA

    относительное обилие

    9022 рРНКа 4

    рибосомальная рибонуклеиновая кислота

    • 1.Камада Н., Чен Г.Ю., Инохара Н., Нуньес Г. «Контроль патогенов и патобионтов микробиотой кишечника». Nat Immunol 2013;14:685-690.

    • 2. Раунд Ж.Л., Мазманян С.К. «Микробиота кишечника формирует иммунные реакции кишечника во время здоровья и болезни». Nat Rev Immunol 2009;9:313-323.

    • 3. Оланд К.Л., Джобин К. «Микробная деятельность и кишечный гомеостаз: тонкий баланс между здоровьем и болезнью». Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2015; 1:28-40.

    • 4. Булл М.Дж., Пламмер Н.Т. «Часть 1: микробиом кишечника человека в норме и при болезнях». Интегр Мед (Энсинитас) 2014;13:17-22.

    • 5. Ван Х., Вэй С.-Х., Минь Л., Чжу Л.-Ю. «Хорошо или плохо: кишечные бактерии в здоровье и болезнях человека». Biotechnol Biotechnolog Equip 2018;32:1075-1080.

    • 6. Кабрера-Перес Дж., Бадовинац В.П., Гриффит Т.С. «Кишечный иммунитет, микробиом кишечника и сепсис: переосмысление микробной теории болезней». Exp Biol Med (Maywood) 2017; 242:127-139.

    • 7. Симидзу К., Огура Х., Хамасаки Т. и др. «Измененная кишечная флора связана с септическими осложнениями и смертью у пациентов в критическом состоянии с синдромом системной воспалительной реакции». Dig Dis Sci 2011; 56: 1171-1177.

    • 8. Алверди Ю.К., Крезалек М.А. «Коллапс микробиома, возникновение патобиома и иммунопатология сепсиса». Crit Care Med 2017;45:337-347.

    • 9. Хаканссон А., Молин Г. «Микробиота кишечника и воспаление».Питательные вещества 2011;3:637-682.

    • 10. Gogos C.A., Drosou E., Bassaris H.P., Skoutelis A. «Профиль про- и противовоспалительных цитокинов у пациентов с тяжелым сепсисом: маркер прогноза и будущих вариантов лечения». J Infect Dis 2000;181:176-180.

    • 11. Halter J., Steinberg J., Fink G., et al. «Доказательства системного высвобождения цитокинов у пациентов, перенесших искусственное кровообращение». J Extra Corpor Technol 2005; 37: 272-277.

    • 12.Синклер Д.Г., Хаслам П.Л., Куинлан Г.Дж., Пеппер Дж.Р., Эванс Т.В. «Влияние искусственного кровообращения на проницаемость эндотелия кишечника и легких». Грудь 1995;108:718-724.

    • 13. Хамада Ю., Кавати К., Цуноока Н., Накамура Ю., Такано С., Имагава Х. «Капиллярная утечка в кардиохирургии с искусственным кровообращением». Asian Cardiovasc Thorac Ann 2004; 12:193-197.

    • 14. Cremer J., Martin M., Redl H., et al. «Синдром системной воспалительной реакции после операций на сердце».Энн Торак Сург 1996; 61: 1714-1720.

    • 15. Типпо К.В., Лармонье К.Б., Дешен Дж., Редфорд Д., Киела П.Р., Гишан Ф.К. «Клинические характеристики, связанные с послеоперационной дисфункцией эпителиального барьера кишечника у детей с врожденными пороками сердца». Pediatr Crit Care Med 2015;16:37-44.

    • 16. Karl J.P., Margolis L.M., Madslien E.H., et al. «Изменения состава кишечной микробиоты и метаболизма совпадают с повышенной проницаемостью кишечника у молодых людей в условиях длительного физиологического стресса».Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2017;312:G559-G571.

    • 17. Леклерк С., Матаморос С., Кани П.Д. и др. «Кишечная проницаемость, кишечно-бактериальный дисбактериоз и поведенческие маркеры тяжести алкогольной зависимости». Proc Natl Acad Sci U S A 2014;111:E4485-E4493.

    • 18. Центры по контролю и профилактике заболеваний. «Данные и статистика о врожденных пороках сердца». Доступно по адресу: https://www.cdc.gov/ncbddd/heartdefects/data.html. По состоянию на 12 ноября 2019 г.

    • 19. Вессель Д.Л. «Управление синдромом низкого сердечного выброса после операции на врожденном сердце». Crit Care Med 2001; 29: S220-S230.

    • 20. Чандлер Х.К., Кирш Р. «Лечение синдрома низкого сердечного выброса после операции по поводу врожденного порока сердца». Curr Cardiol Rev 2016; 12:107-111.

    • 21. Дилли Д., Айдын Б., Зенцироглу А., Озязиджи Э., Бекен С., Окумуш Н. «Результаты лечения синбиотиков у детей раннего возраста с цианотичным врожденным пороком сердца».Педиатрия 2013;132:e932-e938.

    • 22. Эллис К.Л., Бокулич Н.А., Каланетра К.М., и др. «Введение пробиотиков при врожденных пороках сердца: пилотное исследование». Дж. Перинатол 2013; 33:691-697.

    • 23. Эллис С.Л., Ратледж Дж.С., Андервуд М.А. «Кишечная микробиота и синдром синюшного ребенка: пробиотическая терапия доношенных новорожденных с цианотичным врожденным пороком сердца». Кишечные микробы 2010; 1:359-366.

    • 24. Аардема Х., Лизотто П., Курильщиков А., и другие. «Выраженные изменения микробиоты кишечника у кардиохирургических пациентов интенсивной терапии: продольное когортное исследование». Front Cell Infect Microbiol 2019;9:467.

    • 25. Дин В., Лю Дж., Чжоу С. и др. «Клиническое мультиомное исследование микробиоты кишечника у пациентов в критическом состоянии после сердечно-сосудистых операций в сочетании с искусственным кровообращением с сепсисом или без него (исследование MUL-GM-CSCPB): протокол проспективного исследования». Front Med (Лозанна) 2020; 7:269.

    • 26.Уолтерс В.А., Капорасо Дж.Г., Лаубер С.Л., Берг-Лайонс Д., Фиерер Н., Найт Р. «PrimerProspector: дизайн de novo и таксономический анализ праймеров для полимеразной цепной реакции со штрих-кодом». Биоинформатика 2011;27:1159-1161.

    • 27. Caporaso J.G., Lauber C.L., Walters W.A., et al. «Глобальные закономерности разнообразия 16S рРНК на глубине в миллионы последовательностей на образец». Proc Natl Acad Sci U S A 2011; 108: приложение 1: 4516-4522.

    • 28. Лой А., Макснер Ф., Вагнер М., Хорн М. «probeBase — онлайн-ресурс олигонуклеотидных зондов, нацеленных на рРНК: новые функции, 2007 г.». Nucleic Acids Res 2007; 35:D800-D804.

    • 29. Магок Т., Зальцберг С.Л. «FLASH: быстрая корректировка длины коротких прочтений для улучшения сборки генома». Биоинформатика 2011;27:2957-2963.

    • 30. Мартин М. «Cutadapt удаляет последовательности адаптеров из считываний высокопроизводительного секвенирования». EMBnet.journal 2011;17:10-12.

    • 31. Эдгар Р.К. «Поиск и кластеризация на порядки быстрее, чем BLAST».Биоинформатика 2010;26:2460-2461.

    • 32. Кучински Дж., Стобо Дж., Уолтерс В.А., Гонсалес А., Капорасо Дж.Г., Найт Р. «Использование QIIME для анализа последовательностей генов 16S рРНК из микробных сообществ». Curr Protoc Bioinformatics 2011. Глава 10: Блок 10.17.

    • 33. Эдгар Р.К. «UPARSE: высокоточные последовательности OTU из считываний микробного ампликона». Национальные методы 2013; 10:996-998.

    • 34. Altschul S.F., Madden T.L., Schäffer A.A., et al.«Gapped BLAST и PSI-BLAST: новое поколение программ поиска в базе данных белков». Nucleic Acids Res 1997; 25:3389-3402.

    • 35. Pruesse E., et al. «SILVA: всеобъемлющий онлайн-ресурс для проверенных и выровненных данных о последовательностях рибосомной РНК, совместимых с ARB». Nucleic Acids Res 2007; 35:7188-7196.

    • 36. Хаммер О., Харпер Д.А.Т., Райан П.Д. «ПРОШЛОЕ: пакет программного обеспечения палеонтологической статистики для обучения и анализа данных». Электронная палеонтология 2001; 4:1-9.

    • 37. Gaies M.G., Gurney J.G., Yen A.H., et al. «Вазоактивно-инотропный показатель как предиктор заболеваемости и смертности у младенцев после искусственного кровообращения». Pediatr Crit Care Med 2010; 11: 234-238.

    • 38. Бенджамини Ю., Хохберг Ю. «Контроль частоты ложных открытий: практичный и мощный подход к множественному тестированию». JR Stat Soc B Methodol 1995;57:289-300.

    • 39. Цзян Л., Амир А., Мортон Дж.Т., Хеллер Р., Ариас-Кастро Э., Найт Р. «Дискретный уровень ложных открытий улучшает идентификацию микробов с разным содержанием». mSystems 2017;2:e00092-e00117.

    • 40. Луи П., Янг П., Холтроп Г., Флинт Х.Дж. «Разнообразие бактерий, продуцирующих бутират толстой кишки человека, выявленное путем анализа гена бутирил-КоА: ацетат-КоА-трансферазы». Environ Microbiol 2010;12:304-314.

    • 41. Derikx J.P., Luyer MD, Heineman E., Buurman W.A. «Неинвазивные маркеры целостности кишечной стенки в норме и при патологии».World J Gastroenterol 2010;16:5272-5279.

    • 42. Лу З., Дин Л., Лу К., Чен Ю.Х. «Клаудины в кишечнике: распределение и функциональное значение в норме и при болезнях». Тканевые барьеры 2013; 1:e24978.

    • 43. Патель Р.М., Майерс Л.С., Курундкар А.Р., Махешвари А., Нусрат А., Лин П.В. «Пробиотические бактерии вызывают созревание кишечной экспрессии клаудина 3 и барьерной функции». Ам Дж. Патол 2012; 180:626-635.

    • 44. Альтен Дж.А., Гейес М. «Определение синдрома низкого сердечного выброса: ода судье Поттеру Стюарту». Pediatr Crit Care Med 2017;18:85-87.

    • 45. Морено-Индиас И., Торрес М., Монтсеррат Дж.М. и др. «Прерывистая гипоксия изменяет разнообразие микробиоты кишечника в мышиной модели апноэ во сне». Европейское дыхание J 2015;45:1055-1065.

    • 46. Роджерс М.Б., Фирек Б., Ши М. и др. «Нарушение микробиоты на нескольких участках тела у детей в критическом состоянии». Микробиом 2016; 4:66.

    • 47. Хаякава М., Асахара Т., Хензан Н. и др. «Резкие изменения кишечной флоры сразу после тяжелых и внезапных инсультов». Dig Dis Sci 2011; 56: 2361-2365.

    • 48. Holmes J.H.I.V., Lieberman J.M., Probert C.B., et al. «Повышенный белок, связывающий жирные кислоты в кишечнике, и желудочно-кишечные осложнения после искусственного кровообращения: предварительный анализ». J Surg Res 2011; 100:192-196.

    • 49. Кано Х., Такахаси Х., Иноуэ Т., Танака Х., Окита Ю. «Переход кишечного белка, связывающего жирные кислоты, при гипотермической остановке кровообращения с помощью искусственного кровообращения». Перфузия 2017;32:200-205.

    • 50. Патан Н., Бурместер М., Адамович Т. и др. «Повреждение кишечника и эндотоксемия у детей, перенесших операцию по поводу врожденного порока сердца». Am J Respir Crit Care Med 2011; 184:1261-1269.

    • 51. Moore S.A., Nighot P., Reyes C., et al. «Дисфункция кишечного барьера при некротическом энтероколите человека».J Pediatr Surg 2016;51:1907-1913.

    • 52. Каталиото Р.М., Магги К.А., Джулиани С. «Дисфункция кишечного эпителиального барьера при заболеваниях и возможные терапевтические вмешательства». Curr Med Chem 2011; 18:398-426.

    • 53. Rhoads J.M., Plunkett E., Galanko J., et al. «Уровни цитруллина в сыворотке коррелируют с энтеральной переносимостью и длиной кишечника у младенцев с синдромом короткой кишки». Дж. Педиатр 2005; 146:542-547.

    • 54. Мерлин Э., Мине-Куинар Р., Перейра Б. и др. «Неинвазивная биологическая количественная оценка острой желудочно-кишечной реакции «трансплантат против хозяина» у детей с помощью цитруллина в плазме». Pediatr Transplant 2013;17:683-687.

    • 55. Госселин К.Б., Фельдман Х.А., Сонис А.Л., и соавт. «Сывороточный цитруллин как биомаркер функции желудочно-кишечного тракта при трансплантации гемопоэтических клеток у детей». J Pediatr Gastroenterol Nutr 2014;58:709-714.

    • 56. Витал М., Карч А., Пипер Д.Х. «Сообщества, производящие бутират в толстой кишке у людей: обзор с использованием данных омики».mSystems 2017;2:e00130-e00217.

    • 57. Ривьер А., Селак М., Лантин Д., Лерой Ф., Де Вуйст Л. «Бифидобактерии и бактерии толстой кишки, продуцирующие бутират: важность и стратегии их стимуляции в кишечнике человека». Front Microbiol 2016;7:979.

    • 58. Баумлер А.Дж., Сперандио В. «Взаимодействие между микробиотой и патогенными бактериями в кишечнике». Природа 2016;535:85-93.

    • 59. Martinez-Pellus A.E., Merino P., Bru M., et al.«Может ли селективная дезактивация пищеварительного тракта избежать эндотоксемии и активации цитокинов, вызванных искусственным кровообращением?». Crit Care Med 1993; 21:1684-1691.

    • 60. Lankelma J.M., van Vught L.A., Belzer C., et al. «Пациенты в критическом состоянии демонстрируют большие межличностные различия в нарушении регуляции кишечной микробиоты: пилотное исследование». Медицинская интенсивная терапия 2017;43:59-68.

    • 61. Fox A.C., McConnell K.W., Yoseph B.P., et al. «Эндогенные бактерии изменяют апоптоз эпителия кишечника и снижают смертность после пневмонии Pseudomonas aeruginosa ».Шок 2012;38:508-514.

    • 62. He W., Che H., Jin C., Ge S. «Влияние miR-23b на индуцированный гипоксией апоптоз кардиомиоцитов». Биомед Фармакотер 2017;96:812-817.

    • 63. Li J., Cao Y., Ma X.J., et al. «Роль миР-1-1 и миР-181c в дефектах межжелудочковой перегородки». Int J Cardiol 2013; 168:1441-1446.

    • 64. Li J.W., He S.Y., Feng Z.Z., et al. «Ингибирование микроРНК-146b усиливает индуцированный гипоксией апоптоз кардиомиоцитов». Mol Med Rep 2015;12:6903-6910.

    • 65. Liu S., da Cunha A.P., Rezende R.M., et al. «Хозяин формирует микробиоту кишечника с помощью фекальной микроРНК». Клеточный микроб-хозяин 2016; 19:32-43.

    • 66. Лю С., Вайнер Х.Л. «Контроль кишечного микробиома с помощью фекальной микроРНК». Microb Cell 2016;3:176-177.

    Сноски

    Авторы подтверждают, что они соблюдают требования комитетов по исследованиям человека и положения о благополучии животных учреждений авторов, а также руководящие принципы Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, включая согласие пациентов, где это уместно.Для получения дополнительной информации посетите Авторский центр.

    Дисбактериоз у новорожденных: симптомы и лечение

    Когда болеет малыш, многие из нас становятся просто беспомощными, ведь новорожденный не может сказать, что и где у него болит. Именно поэтому главная задача родителей – внимательно следить за поведением ребенка и состоянием его здоровья. Многие новорожденные страдают дисбактериозом, который возникает из-за дисбаланса микрофлоры кишечника. Наш разговор будет посвящен этому заболеванию. Итак, дисбактериоз у новорожденных: симптомы и лечение.

    Дисбактериоз у детей: симптомы и лечение

    Чтобы понять, как лечить дисбактериоз у детей, нужно понимать причины его возникновения и иметь точное представление о процессах формирования микрофлоры кишечника у детей. Микрофлора формируется с началом жизни человека. Еще при прохождении родовых путей в организм ребенка попадают бифидобактерии, лактобактерии, кишечная палочка. Также полезные микроорганизмы происходят из микрофлоры кожи матери.Не зря малыша кладут на живот матери в первые минуты после рождения.

    Из полученных бактерий формируется защитный комплекс, противодействующий вредоносным микробам. Кроме того, очень важным с точки зрения иммунитета ребенка является первое прикладывание новорожденного к материнской груди. Уникальность молозива в том, что оно способствует созданию питательной среды, в которой есть все условия для развития полезных бактерий в организме малыша.Иммуноглобулины, содержащиеся в молозиве, формируют защитную реакцию на заболевания, которые перенесла мать.

    Дети, попробовавшие молозиво, можно сказать, получили очень качественную вакцину, в связи с чем у них реже возникают нарушения баланса кишечной микрофлоры, соответственно, дисбактериозы, стабильно набирают вес.

    Дисбактериоз у детей раннего возраста: симптомы

    Появление изменений микрофлоры кишечника у ребенка свидетельствует об определенных отклонениях от его нормального поведения.Различают следующие симптомы дисбактериоза у новорожденных:

    • тревога;
    • нарушение сна;
    • болезненные спазмы в животе;
    • увеличение добычи газа;
    • процесс приема пищи сопровождается срыгиванием;
    • диарея.

    В отдельных случаях при обострении может развиться синдром мальабсорбции — нарушение всасывания питательных веществ в кишечнике. Еще одним проявлением дисбактериоза являются запоры – снижение активности кишечника из-за недостаточного количества бифидобактерий.

    Причины дисбактериоза у детей

    Причины дисбактериоза у детей раннего возраста:

    • искусственное вскармливание;
    • травмы;
    • болезни, вызванные инфекциями;
    • энтерит;
    • колит;
    • Другие болезни органов пищеварения (как наследственные, так и приобретенные).

    Дисбактериоз у детей: лечение

    Основным лечебным фактором дисбактериоза у детей раннего возраста является грудное вскармливание.Материнское молоко – кладезь полезных веществ, необходимых детскому организму для создания здоровой микрофлоры. Он также поддерживает оптимальный баланс между основными группами бактерий, что способствует правильному пищеварению и препятствует возникновению аллергии у ребенка.

    При недостатке молока необходимо использовать молочную смесь, содержащую либо пробиотики (живые полезные бактерии), либо пребиотики (питательные вещества для полезных бактерий). Конкретное назначение должен назначить детский врач.

    Дисбактериоз у детей раннего возраста следует лечить незамедлительно. Этот сложный процесс осуществляется в два этапа:

    • прием бактериофагов — средств, влияющих на активность вредоносных микробов;
    • применение пробиотиков и пребиотиков для насыщения микрофлоры колониями полезных микроорганизмов.

    Одним из эффективных препаратов для лечения дисбактериоза у детей является Линекс.

    Линекс для новорожденных: отзывы

    Линекс — комплексный препарат, содержащий три вида живых молочнокислых бактерий.Это один из самых известных пробиотиков. Лекарство выпускается в капсулах. Грудному вскармливанию при проблемах с кишечником назначают по 1 капсуле 3 раза в день. Давайте посмотрим отзывы родителей, которые использовали Линексд для своих детей.

    Многие родители говорят, что после перенесенного ротавируса микрофлора у ребенка восстановилась с помощью препарата Линекс Малыш. Содержимое пакетика разбавляли 1-раз в день перед сном знакомой ребенку смесью или теплой водой.Препарат хороший и удобный в применении. Стул у новорожденного восстановился практически сразу, животик стал меньше вздуваться, прошли колики.

    Несмотря на то, что отзывы о Линексе для новорожденных в основном положительные, не рекомендуется давать ребенку без консультации педиатра.

    Микробные изменения кишечника при неонатальной желтухе до и после лечения | Отчеты по биологическим наукам

    Мы продемонстрировали, что неонатальная желтуха была связана с измененным составом и функцией микробиоты кишечника, а также со снижением α-разнообразия.Донг и др. [20] охарактеризовали микробиом мекония NJI и обнаружили, что a-разнообразие было ниже в NJI по сравнению с контролем, что согласуется с нашим исследованием. Недавние исследования показали, что высокий уровень α-разнообразия был связан с низким риском развития некротизирующего энтероколита, атопической экземы и неонатального сепсиса [21–23]. Наше исследование показало, что неонатальная желтуха может вызывать дисбактериоз кишечной микробиоты. И мы наблюдали более высокое α-разнообразие кишечных микробов при рождении. Более того, бактериальное сообщество новорожденных с риском развития желтухи было отделено от бактериального сообщества не-НИС.

    Микробиота кишечника незаменима для здоровья хозяина. Здоровые младенцы могут иметь некоторые общие структурные особенности микробиоты, в то время как новорожденные с риском развития желтухи могут иметь аберрантные модели и отсутствие некоторых ключевых бактерий, что приводит к состоянию «дисбактериоза». Мы обнаружили, что хотя относительная численность Bifidobacterium была ниже у не-NJI по сравнению с NJI через 0 и 1 месяц, значения P не были значительными ( P >0.05). Было установлено, что Bifidobacterium проявляет антимикробную активность в отношении патогенов в кишечнике младенцев, что может способствовать колонизации здоровых бактерий [24,25]. Тузун и др. [8] показали, что подавление представителей рода Bifidobacterium , таких как B. longum, B. bifidum и B. Teenis , было связано с повышением уровня билирубина в сыворотке. Наше исследование не показало существенной разницы в относительной численности Bifidobacterium между двумя группами.Мы предположили, что это связано с тем, что все включенные младенцы находились на исключительно грудном вскармливании, а грудное молоко способствовало колонизации Bifidobacterium [26].

    Мы заметили, что у не-NJI была только одна особенность, более распространенная у не-NJI ( Gemella ), и этот бактериальный род может продуцировать короткоцепочечные жирные кислоты (SCFAs) [27]. SCFAs (особенно пропионат и бутират) инициируют несколько дополнительных механизмов в слизистой оболочке кишечника, которые активируют глюконеогенез в кишечнике [28].Примечательно, что бутират играет важную роль в энергетическом метаболизме бактерий и здоровье слизистой оболочки кишечника у людей, является основным источником энергии слизистой оболочки кишечника и важным регулятором экспрессии генов, воспаления, дифференцировки и апоптоза в клетках-хозяевах [29–32]. ]. LEfSe показал, что некоторые бактерии, продуцирующие бутират, такие как Blautia и Pseudobutyrivibrio , были повышены в не-NJI по сравнению с NJI. Исследование показало, что Pseudobutyrivibrio являются продуцентами бутирата, молочной и муравьиной кислот [33].Кроме того, представители рода Blautia продуцируют ацетат, этанол, водород, лактат или сукцинат, которые могут обеспечивать хозяина энергией [34]. Кроме того, не-NJI содержат более полезные популяции, такие как Lachnospiraceae , одна из основных таксономических групп кишечной микробиоты, которая расщепляет сложные полисахариды до SCFAs, включая ацетат, бутират и пропионат, которые могут использоваться хозяином в качестве источники энергии [35]. Эти результаты показали, что изменение кишечного микробного сообщества может играть ключевую роль в развитии неонатальной желтухи.

    Различные микробные функции и метаболиты определяются разными микробными сообществами, тем самым способствуя патогенезу и развитию различных заболеваний [7,36,37]. Микробные функции кишечника с участием фруктозо-1,6-бисфосфатазы III и субъединицы пируваткарбоксилазы B были обогащены не-NJI в соответствии с показателями LDA (log10). Фруктозо-1,6-бисфосфатаза III, ключевой фермент кишечного глюконеогенеза, выполняет важные физиологические функции в регуляции энергетического обмена и гомеостаза глюкозы [38-40].Предыдущие исследования показали, что увеличение лактата было обнаружено при холестазе, и это согласуется с нашими результатами [41,42]. Лактат является субстратом кишечного глюконеогенеза. Низкий уровень экспрессии ферментов фруктозо-1,6-бисфосфатазы III и субъединицы В пируваткарбоксилазы, участвующих в глюконеогенезе, снижал клиренс лактата. Кроме того, в младенчестве организм испытывает большие потребности в энергии, и организм может вырабатывать больше АТФ за счет гликолиза для поддержания энергетического обмена, что приводит к увеличению лактата.Таким образом, новорожденные с ограниченной способностью метаболизировать лактат посредством кишечного глюконеогенеза могут быть связаны с неонатальной желтухой.

    В нашем исследовании проанализировано развитие NJI при лечении через 0, 1, 3, 6 и 12 месяцев. Мы обнаружили, что различия в микробиоте кишечника в группах NJI и групп лечения со временем полностью уменьшились, что позволяет предположить, что лечение может только временно нарушить микробиоту кишечника NJI. Кроме того, мы провели лонгитюдное исследование выздоровевших NJI и не-NJI, и PCoA показало, что микробное сообщество выздоровевших NJI с течением времени сгруппировалось с сообществом не-NJI, предполагая, что микробиота выздоровевших NJI имеет тенденцию восстанавливаться до тех же уровней, что и не-NJI постепенно и что эффект лечения на микробиоту кишечника носит временный характер.Важно отметить, что рост и развитие младенцев в возрасте 12 месяцев существенно не отличались между выздоровевшим НИС и не-НСИ. В совокупности эти результаты показали, что на состав микробиоты кишечника влияло лечение на ранних стадиях, что эти различия отсутствовали с течением времени и что микробиота кишечника постепенно восстанавливалась. Таким образом, мы предполагаем, что лечение может иметь небольшое долгосрочное влияние на здоровье младенцев.

    Таким образом, настоящее исследование всесторонне охарактеризовало микробиом мекония между NJI и не-NJI и выявило микробные различия.Сочетание раннего вмешательства в микробиом кишечника и используемых в настоящее время методов лечения может принести пользу NJI. Кроме того, мы проиллюстрировали микробные изменения и развитие кишечной микробиоты при NJI при лечении, что может обеспечить прочную основу для будущих результатов в отношении здоровья посредством вмешательства в микробиоту.

    Модель

    исследует возможные методы лечения неонатальной инфекции, частой причины детской смертности — Новости

    Исследователи обнаружили, что они могут предотвратить смертельные инфекции, дав новорожденным мышам специальные защитные бактерии.

    Исследователи обнаружили, что они могут предотвратить смертельные инфекции, дав новорожденным мышам специальные защитные бактерии. Крайне недоношенные дети подвержены риску опасных для жизни инфекций, которые распространяются в их тела из кишечника. Инфекции после первых трех дней жизни называются поздним сепсисом или LOS.

    Исследователи Университета Алабамы в Бирмингеме теперь сообщают о новой модели LOS в статье в журнале Nature Medicine, и они показывают, что нарушение нормального созревания микробов в кишечнике может сделать новорожденных детенышей мышей очень восприимчивыми к LOS.Кроме того, они обнаружили, что могут предотвратить смертельную инфекцию, дав щенкам специальные защитные бактерии перед заражением инвазивными бактериями Klebsiella pneumoniae.

    «Наши результаты дают возможность для рациональной разработки и тестирования эффективной пробиотической терапии для защиты недоношенных детей из группы риска», — заявили соответствующие авторы Джеффри Сингер, доктор философии, и Кейси Уивер, доктор медицины. одного вида бактерий, называемого неонатальным дисбактериозом, часто предшествует развитию LOS.Наша модель должна помочь определить механизмы, с помощью которых виды-первопроходцы развивающегося микробиома новорожденных предотвращают — или не предотвращают — дисбиоз, который предрасполагает к LOS».

    Их модели помогает тот факт, что кишечник новорожденного щенка все еще развивается после рождения, подобно все еще развивающемуся кишечнику глубоко недоношенных детей.

    В UAB Зингер учится в докторантуре/докторантуре. Программа подготовки ученых-медиков, а Уивер является профессором передового медицинского образования в области патологии Вятта и Сьюзан Хаскелл.

    Биолюминесценция

    Исследователи UAB поместили вирулентный штамм K. pneumoniae, Kp-43816, в желудки щенков. Бактерии несли биолюминесцентный маркер, который позволил исследователям использовать систему визуализации, чтобы увидеть, где в кишечном тракте у живых животных размножаются бактерии, а затем измерить инвазивное распространение микробов из кишечника в остальные части тела. Биолюминесцентные бактерии у живых животных можно увидеть почти через дюйм ткани.

    Используя дозу, вызывающую 50-процентную смертность в течение 10 дней, исследователи обнаружили, что транслокация из кишечника происходила там, где колонизация клебсиелл была наиболее плотной в кишечнике. Однако не у всех детенышей с дисбактериозом развился сепсис, точно так же, как не у всех недоношенных детей с дисбактериозом развивается LOS.

    Когда команда UAB поместила такую ​​же дозу авирулентного штамма K. pneumoniae, Kp-39, в желудок, последовал интригующий результат. Kp-39 не вызывал смертности у детенышей, но также перемещался из кишечника в брюшную полость и, подобно Kp-43816, также инфицировал печень и брыжейку.Инфекция Kp-39 была ликвидирована в течение следующих девяти дней.

    «Наши результаты могут иметь важное значение для клинической практики, где использование антибиотиков как матерью, так и новорожденным может изменить микробиом новорожденного».

    — Джеффри Сингер и Кейси Уивер

    Это предполагает, что оба штамма K. pneumoniae способны распространяться из кишечника, но различия в клиренсе иммунной системы хозяина после транслокации способствовали различной вирулентности этих родственных штаммов.Действительно, когда любой штамм вводили непосредственно в брюшину, минуя необходимость транслокации из кишечника, Kp-43816 вызывал 100-процентную смертность за один день, тогда как Kp-39 не вызывал смертности у щенков и исчезал через неделю. Исследователи обнаружили различия в капсуле, окружающей бактерии, которые позволили Kp-43816 более сильно противостоять инфекционному фагоцитозу иммунными клетками, чем Kp-39.

    «Примечательно, что хотя инфекция Kp-43816 моделирует LOS, — сказали Сингер и Уивер, — Kp-39 позволяет отслеживать дисбактериоз без смешивающих эффектов сепсиса и смертности.

    Затем исследователи обнаружили, что изменение микробиома щенков изменило восприимчивость к дисбактериозу и LOS. Известно, что нормальный кишечный микробиом играет решающую роль в ограничении колонизации и распространения патогена. Щенки без микробиома, выращенные в безмикробных условиях, были одинаково восприимчивы к Kp-43816 LOS.

    Исследователи лечили самок двумя антибиотиками, начиная за день до родов и через несколько дней после этого, до заражения клебсиеллой.Оба антибиотика плохо всасываются и маловероятно, что они передаются щенкам; но они по-разному изменят кишечный микробиом матери, что, в свою очередь, должно изменить микробиом, который щенки приобретают после рождения от самки. Команда UAB обнаружила, что детеныши матерей, получавших гентамицин, были значительно более восприимчивы к сепсису, в то время как детеныши матерей, получавших ванкомицин, были менее восприимчивы к сепсису по сравнению с контрольной группой.

    При повторении эксперимента с антибиотиком с использованием авирулентного Кр-39 летальности не было.Однако у щенков, матери которых получали ванкомицин, было меньше Kp-39 или меньше дисбиоза по сравнению с контрольной группой; у щенков, матери которых получали гентамицин, наблюдалось большее количество Kp-39 или больший дисбактериоз по сравнению с контрольной группой.

    Джеффри Сингер, доктор философии Защитные бактерии

    Разница?

    Исследователи обнаружили, что у детенышей самок ванкомицина в микробиоме кишечника было больше бактерий Lactobacillus, а у детенышей самок гентамицина их было меньше.Таким образом, наличие или отсутствие лактобацилл, по-видимому, коррелирует с резистентностью или восприимчивостью, соответственно, к неонатальному дисбактериозу и LOS.

    Анализ ДНК

    показал, что у щенков с ванкомицином преобладали виды Lactobacillus murinus, тогда как у детенышей с гентамицином L. murinus практически отсутствовала. Они также обнаружили, что L. murinus был чувствителен к гентамицину и устойчив к ванкомицину, что позволяет предположить, что обработка гентамицином убивает этот защитный вид у самок, тем самым предотвращая его передачу щенкам через вертикальную передачу.

    Когда виды L. murinus профилактически давали щенкам с гентамицином перед заражением Klebsiella, это значительно уменьшало избыточный рост Kp-39 по сравнению с контрольной группой. С помощью другой серии экспериментов исследователи обнаружили, что штамм пробиотической кишечной палочки также способен обеспечивать защиту детенышей, получающих гентамицин. Эта защита не наблюдалась для нескольких других широко используемых видов пробиотиков Lactobacillus.

    Исследователи также обнаружили, что у детенышей младшего возраста, как и у глубоко недоношенных детей, в микробиоме преобладают бактерии, называемые факультативными анаэробами, которые могут расти как в присутствии, так и в отсутствие кислорода.По мере взросления щенков их микробиомы все больше напоминают доношенных младенцев, потому что в них преобладают бактерии, называемые облигатными анаэробами, которые хорошо растут в отсутствие кислорода, но погибают, если кислород присутствует. Детеныши старшего возраста со зрелым микробиомом, в котором преобладают облигатные анаэробы, были устойчивы к неонатальному дисбактериозу. Оказалось, что наличие кислорода в просвете кишечника новорожденных детенышей препятствует колонизации облигатными анаэробами. Исследователи UAB выдвинули гипотезу, что это может объяснить, почему дисбактериоз более распространен у младенцев с очень низкой массой тела при рождении.

    «Наши результаты показывают, что нормальные составляющие микробиома необходимы и достаточны для буферизации распространения патобионтов в кишечнике новорожденных для предотвращения LOS», — сказали Сингер и Уивер. «Они также обеспечивают основу для понимания того, почему одни пробиотики защищают, а другие нет. Это может иметь важные последствия для клинической практики, когда использование антибиотиков как матерью, так и новорожденным может изменить микробиом новорожденного, а также когда младенцам с очень низкой массой тела при рождении назначают пробиотики без четких доказательств в отношении предпочтительных видов пробиотиков.”

    Соавтор исследования Singer of the Nature Medicine «Предотвращение дисбактериоза кишечного микробиома новорожденных мышей защищает от позднего сепсиса», — Эмили Г. Блоссер, доктор медицинских наук, бывший стажер медицинского научного сотрудника. Учебная программа в UAB, а теперь и в Ochsner Health System, Новый Орлеан. Последним соавтором с Уивером является Дэвид А. Рэндольф, доктор медицины, доктор философии, который инициировал эти исследования, работая на кафедре педиатрии UAB. Рэндольф сейчас находится в детской больнице Роки-Маунтин в Денвере, штат Колорадо.

    Дополнительными соавторами являются Карлин Л. Зиндл, Даниэль Дж. Силбергер, Винсент А. Лауфер и Даниэль ДиТоро, члены группы Weaver в отделении патологии UAB; Шон Конлан, Клэй Деминг и Джулия А. Сегре, Национальный исследовательский институт генома человека, Национальные институты здравоохранения; Ранджит Кумар, UAB Center for Clinical and Translation Science Informatics Institute; Кейси Д. Морроу, UAB Отделение клеточной биологии, биологии развития и интегративной биологии; и Майкл Дж. Грей, отделение микробиологии UAB.

    Поддержка поступила от Национального института здравоохранения, грант DK105680; Программа обучения ученых-медиков UAB, поддерживаемая грантом NIH GM008361; Фонды внутренних исследований Национального института исследования генома человека; и институциональные фонды UAB.

    Кейси Уивер, программа подготовки докторов медицинских наук

    Программа подготовки ученых-медиков — одна из самых отборных программ Университета Алабамы в Бирмингеме.

    Каждый год он принимает 10 или менее студентов для бодрящего и напряженного испытания — получения двойного диплома M.Д. и доктор философии. степени в качестве подготовки к биомедицинским исследованиям в клинических условиях на протяжении всей жизни.

    Джеффри Сингер, недавно получивший докторскую степень в 2018 году, является одним из этих студентов, и с недавней публикацией статьи его соавтора Nature Medicine, в которой описывается шесть лет его исследований, он заслужил необычайные заслуги.

    «Это была действительно колоссальная работа, и он был главной движущей силой», — сказал Кейси Уивер, доктор медицинских наук, наставник Сингера.

    Работа Сингера была доклиническим исследованием, касающимся очень реальной проблемы, с которой сталкиваются недоношенные дети в отделениях интенсивной терапии новорожденных — риск опасного для жизни сепсиса.Его кропотливая и тщательная работа включала тщательные эксперименты на животных, микробиологию и геномику, чтобы описать новую модель, позволяющую продолжить изучение способов предотвращения этого сепсиса.

    Некоторые эксперименты требовали ежедневной работы в течение двух недель подряд.

    Студенты программы подготовки ученых-медиков начинают с первых двух лет обучения в медицинской школе и аспирантуре. Затем они получают докторскую степень. перед возвращением на последние два года обучения в медицинской школе. В обмен на такое посвященное время и усилия студенты получают бесплатное обучение, стипендию на проживание и средства для оплаты книг, медикаментов и проезда.

    Зингер учится на третьем курсе медицинского факультета и планирует в будущем продолжить исследования иммунитета слизистых оболочек.

    «Этот проект потребовал много тяжелой работы и настойчивости от многочисленных ученых в течение почти десяти лет», — сказал Сингер. «Непоколебимая поддержка и наставничество Кейси сыграли важную роль во время испытаний моей докторской степени, и я благодарен за всю помощь, которую я получил от него и бесчисленных других друзей и коллег».

    «Наука — это командный вид спорта, и работа с талантливыми товарищами по команде для лучшего понимания и лечения болезней — одно из самых веселых и полезных занятий, которые я могу себе представить.

    Диагностика, лечение и направление будущих исследований у собак с дисбактериозом кишечника

    Диагностика, лечение и направление будущих исследований у собак с дисбиозом кишечника

    11 сентября 2020 г.
    Как диагностировать дисбактериоз кишечника у собак?

    У больного с дисбактериозом кишечника может наблюдаться снижение аппетита, диарея, рвота или ряд других клинических признаков. Они также могут быть бессимптомными.Следует помнить, что у пациентов с симптомами дисбактериоза кишечника часто имеется сопутствующее желудочно-кишечное заболевание (ВЗК, диетозависимая энтеропатия или другое заболевание). Для диагностики в настоящее время доступен анализ кала, предоставленный Техасской лабораторией желудочно-кишечного тракта A&M, который называется индексом дисбактериоза. Этот фекальный тест оценивает секвенирование 16s рРНК бактерий. В исследовании, опубликованном в 2017 году 1 , они подтвердили тест, используя образцы 95 здоровых собак в качестве нормальной популяции и 106 собак с хронической энтеропатией в качестве популяции с заболеванием.Отрицательный показатель указывает на нормальную микробиоту, положительный – на дисбактериоз. Результаты неоднозначны, если значение находится в диапазоне от 0 до 2. В будущих исследованиях рекомендуется рассмотреть оценку секвенирования ДНК и РНК следующего поколения для оценки полного генома кишечной микробиоты. Мы подозреваем, что более ценным, чем оценка присутствия бактерий, может быть использование метаболомики или профилирования иммунной системы для оценки функции нормальной микробиоты и функции у пациентов с дисбиозом.В настоящее время у нас проводятся исследования, чтобы выяснить это.

    Как мы лечим дисбактериоз кишечника у собак?

    Все пациенты разные, и универсального протокола лечения для каждого пациента не существует. Лечение обычно включает комбинацию изменения диеты, пищеварительных ферментов, бактериальных пробиотиков, а иногда включает добавление антибиотиков (обычно тилозина или метронидазола) в течение короткого периода времени или добавление дрожжевого пробиотика, такого как Saccharomyces boulardii.

    Какая диета лучше всего подходит для создания здорового микробиома?

    В идеале диета должна состоять из цельных продуктов с минимальным количеством обработанных продуктов или без них. Ингредиенты должны быть высококачественными, по возможности органическими, чтобы свести к минимуму пестициды. В рационе не должно быть глютена, минимум консервантов и других добавок. Рацион должен содержать повышенное количество пребиотической клетчатки. Пищевые пребиотики определяются как избирательно ферментированные ингредиенты, которые приводят к специфическим изменениям в составе и/или активности микробиоты желудочно-кишечного тракта, тем самым оказывая положительное влияние на здоровье хозяина.Некоторые примеры высококачественных пребиотиков включают тыкву, свеклу, картофель, яблоки и хикаму. Диета может содержать пробиотики, но это не обязательно.

    Какие пробиотики лучше всего подходят для собак?

    На рынке представлено множество вариантов пробиотиков. Рекомендуется использовать пробиотики, качество и эффективность которых проверены как минимум третьей стороной.

    Существует минимальное регулирование или надзор в отношении эффективности, безопасности и контроля качества  производства.Как правило, регулирование сосредоточено на законности любых сделанных заявлений о пользе для здоровья. По этим причинам следует проявлять осторожность при использовании безрецептурных пробиотиков, которые не прошли клинические испытания. Есть несколько пробиотиков, которые были клинически изучены на собаках и могут быть полезны для пациентов с дисбактериозом кишечника. Их оценивали у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), хронической диареей и другими болезненными состояниями. Одним из примеров является Visbiome, этот продукт состоит из 8 бактериальных штаммов и прошел более 70 клинических испытаний на людях.Этот пробиотик хорошо переносится собаками и был протестирован и признан эффективным у пациентов с ВЗК в ходе многочисленных клинических испытаний на собаках 2,3 . Proviable Forte — еще один продукт, который был изучен. Он содержит 7 полезных бактериальных штаммов и, как было показано, в сочетании с Saccharomyces boulardii помогает облегчить симптомы желудочно-кишечного тракта, связанные с приемом антибиотиков, у собак. 4   Saccharomyces boulardii представляет собой дрожжевой пробиотик, показанный для лечения острых и хронических энтеропатий у людей.На рынке существует множество продуктов, содержащих этот дрожжевой пробиотик. Было обнаружено, что Saccharomyces boulardii являются эффективным средством лечения собак с хроническими энтеропатиями в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании собак с ВЗК. 5

    В этом упомянутом исследовании исследователи оценили 13 собак с подтвержденным биопсией ВЗК. Собаки получали либо Saccharomyces boulardii, либо плацебо. Индекс клинической активности, частота стула, консистенция стула и оценка состояния тела значительно улучшились у собак с хронической энтеропатией, получавших S.boulardii по сравнению с плацебо.

    Симптомы детоксикации во время терапии

    Когда пациенты проходят курс лечения от дисбактериоза кишечника, есть симптомы, которые владельцы могут заметить, когда пациент проходит дезинтоксикацию желудочно-кишечного тракта:

    • PU/PD (повышенное потребление воды и мочеиспускание)
    • Повышенный метеоризм
    • Увеличение производства стула
    • Мягкий стул или диарея
    Каковы показания к ТФМ (трансплантации фекальной микробиоты)?

    Трансплантация фекальной микробиоты является средством лечения дисбиоза кишечника, но не может быть терапией первой линии.Показан для лечения инфекции Clostridium dificile у людей. Было опубликовано исследование, оценивающее использование ТФМ у щенков с парвовирусной инфекцией 6 . В этом исследовании они показали, что лечение ТФМ было связано с более быстрым исчезновением диареи и более коротким временем госпитализации по сравнению со стандартным лечением. Смертность также была ниже у щенков, получавших ТФМ. Если ветеринар рассматривает возможность лечения пациента с ТФМ, первым шагом является поиск подходящего донора.При скрининге стула донора на наличие паразитов рекомендуется провести тест на наличие энтеропатогенов: C. difficile, парвовирус, гены Clostridium perfringens cpe и netF, C. jejuni, посев кала (сальмонелла и кампилобактеры), прямой мазок кала, фекальные яйца и паразиты, фекальные Giardia & Cryptosporidium и сдача теста на индекс дисбактериоза.

    Что такое программа Ethos Discovery по борьбе с кишечным дисбиозом?

    В Ethos Discovery в настоящее время проводится программа борьбы с кишечным дисбактериозом с активными клиническими испытаниями.У нас есть длинный список потенциальных клинических испытаний, которые мы будем проводить в зависимости от финансирования и результатов первоначальных клинических испытаний. Вот список некоторых вопросов, на которые мы предлагаем ответить в ходе наших клинических испытаний:

    • Как измерить дисбактериоз кишечника у собак и кошек?
    • Индекс дисбактериоза в сравнении с секвенированием нового поколения в сравнении с метаболомикой или профилированием иммунной системы. Является ли идеальным тестом анализ кала, биомаркер сыворотки или комбинация тестов?
    • Дисбактериоз кишечника и связь с системными заболеваниями.

    В настоящее время мы обследуем пациентов с остеосаркомой, гемангиосаркомой и планируем обследовать пациентов с лимфомой, меланомой, ИГА, ИТП, сахарным диабетом, атопией, идиопатической эпилепсией и другими системными заболеваниями.

    • Вызывает или способствует ли дисбактериоз кишечника развитию системного заболевания?
    • Способствует ли культивирование здорового микробиома долголетию?
    • Терапевтические испытания?
    • Как правильно лечить дисбактериоз?
    • Какая диета лучше всего способствует здоровому микробиому?
    • Улучшает ли лечение дисбактериоза исходы у онкологических больных и у пациентов с другими заболеваниями?
    • Можно ли использовать собак в качестве модели для изучения болезней человека? В сотрудничестве с детскими онкологами мы оцениваем, можно ли использовать собачью саркому в качестве модели детской саркомы человека.

     

    Каталожные номера:

    1. Alshawaqfeh, M., Wajid, B., Minamoto, Y., Markel, M., Lidbury, J., Steiner, J., Serpedin, E., Suchodolski, J., 2017. Индекс дисбактериоза для оценки микробной изменения в образцах фекалий собак с хронической воспалительной энтеропатией. FEMS Microbiology Ecology.. doi:10.1093/femsec/fix136
    2. Уайт Р., Атерли Т., Гард Б., Росси Г., Ван К., Мошер К., Уэбб К., Хилл С., Акерманн М., Шабарра П. , Алленшпах, К., Суходольский Дж., Джергенс А.Е., 2017. Рандомизированное контролируемое исследование по оценке влияния мультиштаммового пробиотика на микробиоту слизистой оболочки при идиопатическом воспалительном заболевании кишечника у собак. Кишечные микробы.. doi:10.1080/194.2017.1334754
    3. Росси, Г., Пенго, Г., Калдин, М., Палумбо Пиччонелло, А., Штайнер, Дж. М., Коэн, Н. Д., Джергенс, А. Э., Суходольский, Дж. С., 2014. Сравнение микробиологических, гистологических и иммуномодулирующих параметров в Ответ на лечение либо комбинированной терапией преднизоном и метронидазолом, либо пробиотическими штаммами VSL#3 у собак с идиопатическим воспалительным заболеванием кишечника.PLoS ONE.. doi:10.1371/journal.pone.0094699
    4. Уиттемор, Дж. К., Мойерс, Т. Д., Прайс, Дж. М., 2019. Рандомизированное контролируемое перекрестное исследование профилактики желудочно-кишечных симптомов, вызванных приемом антибиотиков, с использованием синбиотической смеси у здоровых исследовательских собак. Журнал ветеринарной медицины внутренних органов.. doi:10.1111/jvim.15553
    5. Д’Анджело С., Фракасси Ф., Брешиани Ф., Галуппи Р., Диана А., Линта Н., Беттини Г., Морини М., Пьетра М., 2018. Влияние Saccharomyces boulardii на собак с хроническими энтеропатиями: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Ветеринарная карта.. doi:10.1136/vr.104241
    6. Pereira GQ, Gomes LA, Santos IS, Alfieri AF, Weese JS, Costa MC. Трансплантация фекальной микробиоты щенкам с парвовирусной инфекцией собак. J Ветеринарный врач . 2018;32(2):707-711. дои: 10.1111/jvim.15072

    Колики связаны с воспалением кишечника и дисбактериозом

    Сравнительный анализ фекалий младенцев с коликами и без них показал, что воспаление кишечника связано с коликами. Кроме того, по сравнению с детьми, не страдающими коликами, было показано, что у детей с коликами в микробиоте кишечника больше некоторых менее благоприятных организмов и меньше других, которые, как известно, полезны.

    Участниками были 65 младенцев (в возрасте от 21 до 90 дней): у 37 были колики (плач и беспокойство более 3 часов в день) и у 28 не было колик (контрольная группа). Время плача и беспокойства составило около 5 часов в день в группе с коликами и менее 1 часа в контрольной группе.

    Чтобы проверить наличие воспаления кишечника, исследователи проанализировали уровни кальпротектина в кале и обнаружили, что кальпротектин был повышен у младенцев с коликами независимо от того, кормили ли они грудным молоком или смесью. Фактически, анализ с поправкой на такие переменные, как тип кормления и плач, а также время беспокойства и возраст, показал, что колики являются единственным независимым предиктором уровня кальпротектина в кале, который был в среднем на 95 мкг/г выше у младенцев с коликами, чем у их сверстников без колик. .

    В целом анализ фекалий показал, что микробное разнообразие было самым высоким у детей, находящихся на исключительно искусственном вскармливании, и самым низким у детей контрольной группы, находящихся на грудном вскармливании, при этом микробиота детей с коликами содержала гораздо больше видов, чем микробиота контрольной группы. Хотя исследователи не обнаружили каких-либо существенных различий в видовом разнообразии, связанных с коликами, они определили, что стул младенцев, страдающих коликами, по сравнению с младенцами, не страдающими коликами, характеризовался значительным снижением относительной численности Actinobacteria и незначительным увеличением в Proteobacteria , провоспалительный микроорганизм.

    Исследователи также обнаружили, что более чем на 95% сокращение количества организмов типа Actinobacteria было связано с видом Bifidobacterium , противовоспалительным организмом. Действительно, у младенцев с коликами Bifidobacterium составляли только 0,3% от общего количества бактерий по сравнению с 10% у младенцев без колик.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.